Normal hemostaz. Trombositlər Qan trombositlərinin sayını azaldır

Trombositlər (PLT) - qan trombositləri (Bizzocero lövhələri), meqakariositlərin fraqmentləri insan orqanizmində mühüm rol oynayır. Hətta normal olaraq bir qədər aktivləşərək, qanaxmanı meydana gətirərək dayandırmaq üçün endotel ilə birlikdə həmişə damar zədələnmiş bölgəyə tələsirlər. Trombositlər kiçik damarlarda baş verən mikrosirkulyator (ilkin, damar-trombosit) hemostazı həyata keçirir. Böyük damarlarda qan laxtalanma reaksiyası ikincil hemostaz mexanizmi ilə həyata keçirilir ki, bu da makrosirkulyasiya və ya hemokoaqulyasiya adlanır.

trombositlərin əmələ gəlməsi

Qızıl orta haradadır?

Digər əmələ gələn elementlər kimi, trombositlər də həm azalmağa, həm də artmağa meylli ola bilər, bu da çox vaxt patoloji olur, çünki qanda bu hüceyrələrin norması 200-400*10 9 /l-dir və orqanizmin fizioloji vəziyyətindən asılıdır. Onların sayı günün vaxtından və mövsümündən asılı olaraq dəyişir. Məlumdur ki, trombositlərin sayı gecə və yaz aylarında azalır. Qadınlarda trombositlərin səviyyəsi daha aşağıdır (180-320 x 10 9 / l) və menstruasiya zamanı onların sayı 50% -ə qədər azala bilər. Bununla belə, in bu halda trombositlər fizioloji olaraq qoruyucu reaksiya olaraq azalır (qadınlarda trombozun qarşısının alınması), buna görə də bu vəziyyət müalicə tələb etmir.

Hamiləlik dövründə qanda trombositlərin sayı bir qədər az olur, lakin onların səviyyəsi 140 x 10 9 /l-dən aşağı düşərsə, dərhal tədbirlər görülməlidir, çünki doğuş zamanı qanaxma riski artır.

Xüsusi tədbirlər də nə zaman həyata keçirilir Aşağıdakı xəstəliklər trombositlərin azalmasına səbəb olur:

Sümük iliyində hematopoezin pozulması;
Qaraciyər xəstəlikləri;

Qan trombositlərinin artması da fizioloji ola bilər, məsələn, yüksək dağlarda qaldıqdan sonra və ya ağır fiziki iş zamanı. Ancaq qanda trombositlər patoloji şərtlərə görə yüksəldikdə, risk artır, çünki trombositlər qanın laxtalanmasından məsuldur və onların artıq miqdarı trombüs meydana gəlməsinə səbəb olacaqdır.

Bir ildən sonra uşaqlarda qırmızı qan hüceyrələrinin səviyyəsi böyüklərdəkindən fərqlənmir . Bir ilə qədər qanda trombositlərin sayı bir qədər aşağıdır və 150-350 x 10 9 / l təşkil edir. Yenidoğulmuşlarda norma 100 x 10 9 / l səviyyəsində başlayır.

Ancaq yadda saxlamaq lazımdır ki, bir uşağın qanında trombositlər yüksəldikdə, bu həyəcan verici bir amil olacaq və belə hallarda aşağıdakı patoloji ehtimal edilə bilər:

Bir sözlə, bu, mütləq həkimə müraciət etmək üçün bir səbəb olacaq, ancaq əvvəlcə bir səhvi istisna etmək üçün yenidən qan testi etməli olacaqsınız.

Ümumi qan testində trombositlər

Müasir klinik laboratoriya diaqnostikası, şüşə üzərində trombositlərin rənglənməsi və sayılmasının köhnə sübut edilmiş üsullarından istifadə etsə də, imkanları daha geniş olan bir hematoloji analizatordan istifadə edərək trombosit populyasiyasını öyrənməyə də müraciət edir.

Hematoloji analizator, onun nəinki ölçdüyünü, həm də sol tərəfdə köhnə elementləri və sağ tərəfdə gənc elementləri olan histoqram şəklində təqdim etdiyini müəyyən etməyə imkan verir. Hüceyrələrin ölçüsü bizə trombositlərin funksional fəaliyyətini mühakimə etməyə imkan verir və nə qədər yaşlıdırlarsa, ölçüsü və fəaliyyəti bir o qədər kiçik olur.

a - normal trombositlər b - müxtəlif həcmli trombositlər (anizositoz) c - nəhəng makroplateletlər

MPV artımı qanaxmadan sonra anemiyada, Bernard-Soulierin makrositik trombostrofiyası ilə müşahidə olunur. və digər patoloji şərtlər. Bu göstəricinin azalması aşağıdakı hallarda baş verir:

Hamiləlik;
Dəmir çatışmazlığı anemiyası;
İltihab;
şişlər;
miokard infarktı;
Kollagenozlar;
Tiroid xəstəlikləri;
Böyrək və qaraciyər xəstəlikləri;
Qan laxtalanma sistemində pozğunluqlar;
Qan xəstəlikləri.

Qan trombositlərinin keyfiyyətinin başqa bir göstəricisidir nisbi, trombositlərin ölçüsündə dəyişiklik dərəcəsini göstərir (anizositoz), başqa sözlə, bu hüceyrə heterojenliyinin göstəricisidir.

Onun sapmaları belə bir patologiyanı göstərir:

Anemiya;
İltihabi proses;
Qurd infeksiyası;
Bədxassəli neoplazmalar.

Trombositlərin onlara yad olan səthə (kollagen, doymuş yağ turşuları, aterosklerotik lövhənin əsasını təşkil edən) yapışma qabiliyyətinə yapışma, bir-birinə yapışaraq konqlomeratlar əmələ gətirmə qabiliyyəti isə aqreqasiya adlanır. Bu iki anlayış ayrılmaz şəkildə bağlıdır.

Trombositlərin yığılması damar divarı zədələndikdə qanaxmaya qarşı əsas müdafiə olan trombun əmələ gəlməsi kimi mühüm prosesin tərkib hissəsidir. Bununla belə, meyl qabaqcıl təhsil qan laxtalanması (və ya digər patoloji) trombositlərin nəzarətsiz yığılmasına səbəb ola bilər və patoloji trombüs formalaşması ilə müşayiət edilə bilər.

Hər hansı bir xarici səthlə təmasda olduqda qan laxtalanır, çünki yalnız damar endoteliyası onun doğma mühitidir, burada maye vəziyyətdə qalır. Ancaq bir damar zədələnən kimi ətraf mühit dərhal yad olur və trombositlər qəza yerinə qaçmağa başlayır, burada qan laxtası əmələ gətirmək və dəliyi "yamaq" üçün öz-özünə aktivləşirlər. Bu, birincil hemostazın mexanizmidir və kiçik bir damarın zədələnməsi halında (200 μl-ə qədər) həyata keçirilir. Nəticədə birincili ağ trombüs əmələ gəlir.

Böyük bir damar zədələndikdə, əlaqə faktoru (XII) kortəbii olaraq aktivləşir ki, bu da XI faktoru ilə qarşılıqlı əlaqəyə girməyə başlayır və bir ferment olmaqla onu aktivləşdirir. Bunun ardınca laxtalanma faktorları bir-birini aktivləşdirməyə başlayan reaksiyalar və fermentativ çevrilmələr kaskadı gəlir, yəni bir növ zəncirvari reaksiya baş verir, nəticədə amillər zədələnmə yerində cəmləşir. Orada digər kofaktorlarla (V və yüksək molekulyar çəkiyə malik kininogen) qan laxtalanma faktoru VIII (antihemofil qlobulin) də daxil olur ki, bu da özü ferment deyil, lakin köməkçi zülal kimi laxtalanmada fəal iştirak edir. proses.

IX və X faktorları arasında qarşılıqlı təsir aktivləşdirilmiş trombositlərin səthində baş verir, onlar artıq zədələnmiş damarla təmasda olmuş və onların membranında xüsusi reseptorlar meydana gəlmişdir. Aktiv faktor X trombinə çevrilir və bu zaman II faktor da trombositlərin səthinə yapışır. Burada köməkçi zülal, faktor VIII də mövcuddur.

Qanın laxtalanması prosesi endotelin (damar divarının) səthinin zədələnməsi ilə başlaya bilər, sonra protrombinazın formalaşmasının daxili mexanizmi meydana gəlir. Pıhtılaşma həmçinin membranın toxunulmaz olması halında toxuma hüceyrəsində gizlənən toxuma tromboplastin ilə qan təması ilə də baş verə bilər. Ancaq gəmi zədələndikdə (protrombinazın meydana gəlməsi üçün xarici mexanizm) çıxır. Bu və ya digər mexanizmin işə salınması, kapilyar qan nümunəsinin (xarici yol) laxtalanma müddətinin venoz qan nümunəsindən (daxili yol) 2-3 dəfə az olduğunu izah edir.

Bu mexanizmlərə əsaslanan laboratoriya testləri qanın laxtalanması üçün lazım olan vaxtı təyin etmək üçün istifadə olunur. Lee-White laxtalanma tədqiqi qanı bir damardan iki sınaq borusuna toplamaq yolu ilə həyata keçirilir, xarici yol boyunca protrombinazın meydana gəlməsi isə Suxarevə (barmaqdan qan) uyğun olaraq öyrənilir. Bu qan laxtalanma testini yerinə yetirmək olduqca sadədir. Bundan əlavə, o, xüsusi hazırlıq tələb etmir (acqarına qəbul edilir) və istehsalı üçün çox vaxt tələb olunur, çünki kapilyar qan (yuxarıda qeyd edildiyi kimi) venoz qandan 2-3 dəfə daha sürətli laxtalanır. Suxarevə görə normal qan laxtalanma müddəti 2 ilə 5 dəqiqə arasındadır.Əgər laxtalanmanın yaranma müddəti qısalırsa, bu, bədəndə protrombinazın sürətlənmiş formalaşması deməkdir. Bu, aşağıdakı hallarda baş verir:

Pıhtılaşma sisteminin cavab verdiyi kütlədən sonra;
1-ci mərhələdə DIC sindromu;
Oral kontraseptivlərin mənfi təsiri.

Protrombinazın gecikmiş formalaşması laxtalanma müddətinin uzanması ilə ifadə olunacaq və müəyyən şərtlərdə müşahidə olunacaq:

I, VIII, IX, XII amillərin dərin çatışmazlığı;
İrsi koaqulopatiyalar;
Qaraciyərin zədələnməsi;
Antikoaqulyantlar (heparin) ilə müalicə.

Trombosit səviyyəsini necə artırmaq olar?

Qanda trombositlər az olduqda, bəzi insanlar alternativ təbabətdən istifadə edərək, qanda trombositləri artıran qidalar və dərman bitkiləri ilə onları təkbaşına böyütməyə çalışırlar.

Qeyd etmək lazımdır ki, qan trombositlərini artırmaq üçün pəhriz həqiqətən kral hesab edilə bilər:

qarabaşaq yarması sıyığı;
Hər hansı bir şəkildə bişmiş qırmızı ət;
Hər növ balıq;
Yumurta və pendir;
Qaraciyər (tercihen mal əti);
Zəngin ət bulyonları, kolbasa və pastalar;
Gicitkən, kələm, çuğundur, yerkökü, bolqar bibəri, küncüt yağı ilə ədviyyatlı salatlar;
Hər növ göyərti (şüyüd, kərəviz, cəfəri, ispanaq);
Rowan giləmeyvə, banan, nar, itburnu suyu, yaşıl alma, qoz-fındıq.

İnsanlar acqarına 1 xörək qaşığı küncüt yağı qəbul etsəniz (gündə üç dəfə) və ya eyni miqdarda südlə təzə gicitkən suyu (50 ml) içsəniz, xalq müalicəsi ilə trombositləri artıra biləcəyinizi söyləyirlər. Ancaq trombositlər bir qədər azalsa və onların səviyyəsinin aşağı düşməsinin səbəbi aydınlaşdırılsa, bütün bunlar mümkündür. Və ya xəstəxana şəraitində həyata keçirilən və xüsusi bir xəstə üçün xüsusi hazırlanmış donor trombozunun köçürülməsindən ibarət olan əsas müalicə zamanı köməkçi tədbirlər kimi.

Müalicə müəyyən çətinliklərlə doludur, çünki trombositlər uzun müddət yaşamaz, buna görə də trombosit konsentratı xüsusi "dönər masalarda" 3 gündən çox olmayaraq saxlanılır (saxlama zamanı hüceyrələr daim qarışdırılmalıdır). Bundan əlavə, trombositlərin keyfiyyətcə artması üçün onlar yeni ev sahibinin bədənində kök almalıdırlar, buna görə də transfüzyondan əvvəl lökosit HLA sisteminə uyğun olaraq fərdi seçim aparılır (analiz bahalı və vaxt aparır).

Qan trombositlərinin sayını azaldın

Trombositləri aşağı salmaq onları artırmaqdan daha asandır. Asetilsalisil turşusu (aspirin) olan preparatlar qanın incəlməsinə kömək edir və bununla da qan trombositlərinin səviyyəsini azaldır. Həm də oxşar məqsədlər üçün, enişdə qonşu tərəfindən deyil, iştirak edən həkim tərəfindən təyin olunan istifadə olunur.

Xəstənin özü yalnız pis vərdişlərdən (siqaret, spirt) imtina etməklə həkimə kömək edə bilər. yod (dəniz məhsulları) ilə zəngin və tərkibində askorbin, limon, alma turşuları olan qidalar yemək. Bunlar üzüm, alma, zoğal, lingonberries, blueberry, sitrus meyvələridir.

Trombositlərin səviyyəsini azaltmaq üçün ənənəvi reseptlərdə sarımsaq tincture, çay kimi dəmlənən zəncəfil kökü tozu (bir stəkan qaynar suya 1 xörək qaşığı toz) və səhər acqarına şəkərsiz kakao tövsiyə olunur.

Bütün bunlar, əlbəttə ki, yaxşıdır, lakin yadda saxlamaq lazımdır ki, bütün tədbirlər bir həkim nəzarəti altında aparılmalıdır, çünki trombositlər kimi qan elementləri ənənəvi tibb üsullarına çox cavab vermir.

Video: Qan testləri sizə nə deyir?

Qan lövhələri

Qan trombositləri və ya trombositlər, təzə insan qanında onlar kiçik, rəngsiz, yuvarlaq və ya milşəkilli bədənlərə bənzəyirlər. Onlar kiçik və ya böyük qruplara birləşdirilə (aqqlütinləşə bilər). Onların sayı 1 litr qanda 200 ilə 400 x 10 9 arasında dəyişir. Qan plitələri sitoplazmanın nüvədən ayrılmış fraqmentləridir meqakaryositlər- nəhəng sümük iliyi hüceyrələri.

Qan dövranında trombositlər bikonveks diskə bənzəyir. Daha yüngül bir periferik hissəni ortaya qoyurlar - hialomer və daha qaranlıq, dənəli hissə - qranulometr. Trombosit populyasiyası həm daha gənc, həm də daha fərqli və qocalmış formaları ehtiva edir. Gənc plitələrdəki hialomer mavi (bazofilin), yetkinlərdə isə çəhrayı (oksifilin) rəngdədir. Trombositlərin gənc formaları yaşlılardan daha böyükdür.

Trombosit plazmalemması qalın bir qlikokaliks təbəqəsinə malikdir və glikokalikslə örtülmüş çıxan borularla invaginasiyalar əmələ gətirir. Plazmalemmanın tərkibində qan trombositlərinin yapışması və yığılması proseslərində (yəni, qanın laxtalanması və ya laxtalanma proseslərində) iştirak edən səth reseptorları kimi fəaliyyət göstərən qlikoproteinlər var.

Trombositlərdəki sitoskelet yaxşı inkişaf etmişdir və hialomerdə dairəvi şəkildə yerləşən və plazmalemmanın daxili hissəsinə bitişik olan aktin mikrofilamentləri və mikrotubul dəstələri ilə təmsil olunur. Sitoskeletonun elementləri qan trombositlərinin formasının saxlanmasını təmin edir və onların proseslərinin formalaşmasında iştirak edir. Aktin filamentləri əmələ gələn qan laxtalarının həcminin azaldılmasında (geri çəkilməsində) iştirak edir.

Qan plitələrində iki boru və boru sistemi var. Birincisi, artıq qeyd edildiyi kimi, plazmalemmanın invaginasiyası ilə əlaqəli açıq kanallar sistemidir. Bu sistem vasitəsilə trombosit qranullarının tərkibi plazmaya buraxılır və maddələr udulur. İkincisi, hamar endoplazmatik retikuluma bənzər boru qrupları ilə təmsil olunan sözdə sıx boru sistemidir. Sıx boru sistemi sikloksigenaz və prostaglandinlərin sintez yeridir. Bundan əlavə, bu borular ikivalentli kationları seçici şəkildə bağlayır və Ca2+ ionlarının anbarı kimi çıxış edir. Yuxarıda göstərilən maddələr qanın laxtalanma prosesinin zəruri komponentləridir.

Ca 2+ ionlarının borulardan sitozola salınması qan trombositlərinin fəaliyyətini təmin etmək üçün lazımdır. Ferment siklooksigenaza meydana gətirmək üçün araxidon turşusunu metabolizə edir prostaqlandinlər plitələrdən ifraz olunan və qan laxtalanması zamanı onların yığılmasını stimullaşdıran tromboksan A2.

Siklooksigenaz bloklandıqda (məsələn, asetilsalisil turşusu ilə) trombositlərin yığılması maneə törədilir, bu da qan laxtalarının meydana gəlməsinin qarşısını almaq üçün istifadə olunur.

Qranulometrdə orqanoidlər, daxilolmalar və xüsusi qranullar müəyyən edilmişdir. Orqanoidlər ribosomlar, Golgi aparatının endoplazmatik retikulum elementləri, mitoxondriyalar, lizosomlar və peroksisomlarla təmsil olunur. Kiçik qranullar şəklində glikogen və ferritin daxilolmaları var.

Xüsusi qranullar qranulomerin əsas hissəsini təşkil edir və üç növdə mövcuddur.

Birinci növ böyük alfa qranullarıdır. Onların tərkibində qanın laxtalanma proseslərində iştirak edən müxtəlif zülallar və qlikoproteinlər, böyümə faktorları və litik fermentlər var.

İkinci növ qranullar plazmadan və digər biogen aminlərdən (histamin, adrenalin), Ca2+ ionlarından, ADP, ATP-dən yüksək konsentrasiyalarda yığılmış serotonin olan delta qranullardır.

Üçüncü növ kiçik qranullar lizosomal fermentləri ehtiva edən lizosomlarla, həmçinin peroksidaza fermentini ehtiva edən mikroperoksizomlarla təmsil olunur.

Plitələr işə salındıqda, qranulların məzmunu plazmalemmaya bağlı açıq kanallar sistemi vasitəsilə sərbəst buraxılır.

Qan trombositlərinin əsas funksiyası laxtalanma prosesində iştirak, və ya qanın laxtalanması - bədənin zədələnməyə qarşı qoruyucu reaksiyası və qan itkisinin qarşısını alır. Trombositlərdə qanın laxtalanmasında iştirak edən təxminən 12 amil var. Damar divarı zədələndikdə, lövhələr tez birləşir və yaranan fibrin zəncirlərinə yapışır, nəticədə qüsuru bağlayan qan laxtası əmələ gəlir. Trombun formalaşması prosesində bir çox qan komponentini əhatə edən bir neçə mərhələ var.

Birinci mərhələdə trombositlərin yığılması və fizioloji aktiv maddələrin sərbəst buraxılması baş verir. İkinci mərhələdə - faktiki laxtalanma və qanaxmanın dayandırılması (hemostaz). Birincisi, aktiv tromboplastin trombositlərdən (daxili faktor deyilən) və damar toxumalarından (sözdə xarici amil) əmələ gəlir. Sonra tromboplastin təsiri altında aktiv olmayan protrombindən aktiv trombin əmələ gəlir. Bundan əlavə, trombinin təsiri altında fibrinogen əmələ gəlir fibrin. Ca2+ qanın laxtalanmasının bütün bu mərhələləri üçün tələb olunur.

Nəhayət, davam sonuncu üçüncü mərhələdə, trombosit proseslərində və fibrin filamentlərində aktin filamentlərinin büzülməsi ilə əlaqəli qan laxtasının geri çəkilməsi müşahidə olunur.

Belə ki, morfoloji cəhətdən birinci mərhələdə trombositlərin zirzəmi membranında və zədələnmiş damar divarının kollagen liflərində yapışması baş verir, nəticədə trombosit prosesləri əmələ gəlir və tromboplastin tərkibli qranullar borular sistemi vasitəsilə lövhələrdən çıxır. onların səthi. O, protrombinin trombinə çevrilməsi reaksiyasını aktivləşdirir, sonuncu isə fibrinogendən fibrinin əmələ gəlməsinə təsir göstərir.

Trombositlərin mühüm funksiyası onların maddələr mübadiləsində iştirakıdır serotonin. Trombositlər serotonin ehtiyatlarının plazmadan toplandığı praktiki olaraq yeganə qan elementləridir. Serotoninin trombositlərlə bağlanması qan plazmasında yüksək molekulyar çəki faktorlarının və ATP-nin iştirakı ilə ikivalent kationların köməyi ilə baş verir.

Qanın laxtalanması prosesində serotonin qan damarlarının keçiriciliyinə və damar hamar əzələ hüceyrələrinin daralmasına təsir edən deqradasiyaya uğrayan trombositlərdən ayrılır.

Trombositlərin ömrü orta hesabla 9-10 gündür. Yaşlanan trombositlər dalaq makrofaqları tərəfindən faqositozlanır. Dalağın dağıdıcı funksiyasının artması qanda trombositlərin sayının əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına (trombositopeniya) səbəb ola bilər. Bunu düzəltmək üçün dalağın çıxarılması (splenektomiya) tələb oluna bilər.

Qan trombositlərinin sayı azaldıqda, məsələn, qan itkisi zamanı trombopoietin- sümük iliyindən meqakaryositlərdən plitələrin əmələ gəlməsini stimullaşdıran amil.

· hemofiliya-- qanın laxtalanmasının VIII və ya IX faktorlarının çatışmazlığı nəticəsində yaranan irsi xəstəlik; artan qanaxma simptomları ilə özünü göstərir; cinsi əlaqəli resessiv şəkildə miras qalmış;

· purpura-- dəri və selikli qişalarda çoxsaylı kiçik qansızmalar;

· trombositopenik purpura-- trombositopeniya ilə xarakterizə olunan və hemorragik sindromla təzahür edən xəstəliklər qrupunun ümumi adı (məsələn, Werlhof xəstəliyi);

Dördüncü hissə – Qan formulası, leykosit formulası, qanda yaşa bağlı dəyişikliklər, limfanın xüsusiyyətləri.

Hemoqramma və leykoqramma

Tibbi praktikada qan testi böyük rol oynayır. Kliniki testlər qanın kimyəvi tərkibini (elektrolit tərkibi daxil olmaqla) araşdırır, əmələ gələn elementlərin miqdarını, hemoglobinin, eritrositlərin müqavimətini, eritrositlərin çökmə sürətini və bir çox digər göstəriciləri müəyyən edir. Sağlam bir insanda qanın əmələ gələn elementləri müəyyən kəmiyyət nisbətlərində olur ki, bunlar adətən hemoqramma və ya qan formulu adlanır.

Leykositlərin sözdə diferensial sayı bədənin vəziyyətini xarakterizə etmək üçün vacibdir. Leykositlərin müəyyən faizi leykoqramma və ya leykosit formulası adlanır.

Yaşla bağlı qan dəyişiklikləri

Doğuş zamanı və həyatın ilk saatlarında qırmızı qan hüceyrələrinin sayı yetkin insandan daha yüksəkdir və 1 litr qanda 6,0-7,0 x 10 12-ə çatır. 10-14 günə qədər yetkin bir orqanizmdə olduğu kimi eyni rəqəmlərə bərabərdir. Sonrakı dövrlərdə həyatın 3-6-cı ayında (sözdə fizioloji anemiya) minimal göstəricilərlə qırmızı qan hüceyrələrinin sayında azalma müşahidə olunur. Yetkinlik dövründə qırmızı qan hüceyrələrinin sayı normal dəyərlərə qayıdır. Yenidoğulmuşlar makrositlərin üstünlük təşkil etdiyi anizositozun olması, retikulositlərin miqdarının artması, həmçinin az sayda nüvəli eritrosit prekursorlarının olması ilə xarakterizə olunur.

Yenidoğulmuşlarda leykositlərin sayı artır və 1 litr qanda 30 x 10 9-a çatır. Doğuşdan sonra 2 həftə ərzində onların sayı 1 litrdə 9-15 x 10 9-a düşür (fizioloji leykopeniya adlanır). Leykositlərin sayı 14-15 yaşa qədər böyüklərdə qalan səviyyəyə çatır.

Yenidoğulmuşlarda neytrofillərin və limfositlərin sayının nisbəti böyüklər 4,5-9,0 x 10 9 ilə eynidir. Sonrakı dövrlərdə lenfositlərin tərkibi artır və neytrofillər azalır və dördüncü və ya beşinci günə qədər bu tip lökositlərin sayı bərabərləşir - bu sözdə. birinci fizioloji xaç leykositlər. Limfositlərin sayının daha da artması və neytrofillərin azalması, uşağın həyatının 1-2-ci ilində limfositlərin 65%, neytrofillərin isə 25% təşkil etməsinə səbəb olur. Limfositlərin sayında yeni azalma və neytrofillərin artması 4 yaşlı uşaqlarda hər iki göstəricinin bərabərləşməsinə səbəb olur (bu, ikinci fizioloji krossoverdir). Lenfositlərin məzmununun tədricən azalması və neytrofillərin artması bu tip lökositlərin sayı yetkinlik normasına çatdıqda yetkinliyə qədər davam edir.

Limfa

Limfa limfa kapilyarlarında və damarlarında axan bir az sarımtıl maye toxumadır. O, limfoplazmadan (plazma limfa) və əmələ gələn elementlərdən ibarətdir. By kimyəvi birləşmə Lenfoplazma qan plazmasına yaxındır, lakin daha az protein ehtiva edir. Limfoplazmada həmçinin neytral yağlar, sadə şəkərlər, duzlar (NaCl, Na2CO3 və s.), həmçinin müxtəlif birləşmələr, o cümlədən kalsium, maqnezium və dəmir var.

Əsasən limfanın formalaşmış elementləri təmsil olunur limfositlər(98%), həmçinin monositlər və digər növ leykositlər. Limfa toxuma mayesindən kor limfa kapilyarlarına süzülür, burada müxtəlif amillərin təsiri altında limfoplazmanın müxtəlif komponentləri daim toxumalardan təmin edilir. Kapilyarlardan limfa periferik limfa damarlarına, onların vasitəsilə limfa düyünlərinə, sonra iri limfa damarlarına keçir və qana axır.

Limfanın tərkibi daim dəyişir. Periferik limfa (yəni limfa düyünlərindən əvvəl), aralıq (limfa düyünlərindən keçdikdən sonra) və mərkəzi (torakal və sağ limfa kanallarının limfası) var. Limfa əmələ gəlməsi prosesi suyun və digər maddələrin qandan hüceyrələrarası boşluqlara axması və toxuma mayesinin əmələ gəlməsi ilə sıx bağlıdır.

Praktik tibbdən bəzi terminlər:

· neonatal sarılıq, fizioloji - həyatın ilk günlərində ən sağlam yenidoğulmuşlarda baş verən keçici sarılıq (hiperbilirubinemiya);

Trombositlər və hemostaz

M.A. Panteleev1-5, A.N. Sveshnikova1-3

1 Fiziki-Kimyəvi Farmakologiyanın Nəzəri Problemləri Mərkəzi RAS, Moskva; 2Federal Dövlət Büdcə Təşkilatı adına Uşaq Ortopediyası Federal Elmi və Klinik Mərkəzi. Dmitri Roqaçev, Rusiya Səhiyyə Nazirliyi, Moskva; 3 Fizika Fakültəsi, Ali Peşə Təhsili Federal Dövlət Büdcə Təhsil Təşkilatı "Moskva Dövlət Universiteti onlar. M.V. Lomonosov";

4FGBU Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin Dövlət Elmi Mərkəzi, Moskva; 5GemaKor MMC, Moskva

Əlaqələr: Mixail Alexandrovich Panteleev [email protected]

Trombositlər hemostazda, zədələnmə zamanı qanaxmanın dayandırılmasında, həmçinin patoloji trombun əmələ gəlməsində mühüm rol oynayan anukleat hüceyrə fraqmentləridir. Trombositlərin öz funksiyalarını yerinə yetirməsinin əsas yolu zədələnmə yerini əhatə edən aqreqatlar yaratmaqdır. Onlar aktivləşmə adlanan keçici proses nəticəsində cəmləşmə qabiliyyəti əldə edirlər. Nisbətən sadə və birmənalı funksiyasına baxmayaraq, trombositlərin quruluşu çox mürəkkəbdir: onlar endoplazmatik retikulum, mitoxondriya və digər formasiyalar daxil olmaqla, demək olar ki, tam orqanoid dəstinə malikdirlər; aktivləşdirildikdə trombositlər müxtəlif qranullar ifraz edir və plazma zülalları və qan hüceyrələri və digər toxumalarla qarşılıqlı əlaqədə olur; onların aktivləşməsinin özü çoxsaylı reseptorlar və mürəkkəb siqnal kaskadları tərəfindən idarə olunur. Bu araşdırmada trombositlərin quruluşunu, sağlamlıq və xəstəliklərdə işləmə mexanizmlərini, trombosit funksiyasının pozulmasının diaqnozu üsullarını və onların düzəldilməsinə yanaşmaları nəzərdən keçirəcəyik. Trombosit elminin sirlərin hələ də gizləndiyi sahələrə xüsusi diqqət yetiriləcək.

Açar sözlər: trombosit quruluşu, trombosit funksiyası

Trombositlər və hemostaz M.A. Panteleev1-5, A.N. Sveshnikova1-3

“Rusiya Elmlər Akademiyasının Fiziki və Kimyəvi Farmakologiyanın Nəzəri Problemlər Mərkəzi, Moskva; 2 Dmitri Roqaçev adına Uşaq Hematologiyası, Onkologiyası və İmmunologiyası Federal Elmi Mərkəzi,

Rusiya Səhiyyə Nazirliyi, Moskva; 3Lomonosov adına Moskva Dövlət Universiteti, Fizika fakültəsi, Moskva; 4Hematoloji Tədqiqat Mərkəzi, Rusiya Səhiyyə Nazirliyi, Moskva; 5HemaCore şirkəti, Moskva

Trombositlər hemostazda, zədələnmədən sonra qanaxmanın dayandırılmasında, həmçinin patoloji trombun əmələ gəlməsində mühüm rol oynayan nüvə hüceyrə fraqmentləridir. Trombositlərin əsas hərəkəti aqreqatların meydana gəlməsi, zədənin üst-üstə düşməsidir. Onlar aktivləşdirmə adlanan keçid prosesi ilə birləşmək qabiliyyətini əldə etdilər. Nisbətən sadə və müəyyən funksiyaya baxmayaraq trombosit strukturu çox çətindir: onlar endoplazmatik retikulum, mitoxondriya və digər qurumlar da daxil olmaqla, demək olar ki, tam bir orqanoid dəstinə malikdirlər. Aktivləşdirilmiş trombositlər ifraz etdikdə müxtəlif qranullar plazma zülalları və qırmızı qan hüceyrələri və digər toxumalarla qarşılıqlı əlaqədə olur. Onların aktivləşdirilməsi çoxsaylı reseptorlar və mürəkkəb siqnal kaskadları tərəfindən idarə olunur. Bu icmalda trombositlərin quruluşu, sağlamlıq və xəstəlikdə onun fəaliyyət mexanizmləri, trombosit funksiyasının diaqnostik üsulları və onların korreksiyasına yanaşmalar nəzərdən keçirilmişdir. Trombositlər elminin hələ də gizli sirlərini saxlayan sahələrinə xüsusi diqqət yetiriləcəkdir.

Açar sözlər: trombosit quruluşu, trombosit funksiyası

Giriş

Trombositlər kiçikdir, diametri 2-4 mikrometrdir, anukleat hüceyrə fraqmentləri (bəzən hüceyrələr adlanır), qan dövranında mikrolitrdə 200-400 min konsentrasiyada dövr edir və qanaxmanın dayandırılması prosesinin əsas mərhələlərindən - hemostazdan məsuldur. Yaralanma halında onlar zədələnmiş toxumalara və bir-birinə yapışa bilir, trombosit tıxacını əmələ gətirir (şəkil 1), qan itkisini dayandırır və mikrobların qan dövranı sisteminə daxil olmasının qarşısını alır. Bu, hemostazın yeganə mexanizmi deyil, lakin son dərəcə vacibdir. Trombosit funksiyasının irsi və qazanılmış pozğunluqları, məsələn

Qlanzmann trombosteniyası və ya immun trombositopeniyası kimi təhlükəli qanaxma ilə xarakterizə olunan ciddi xəstəliklərdir. Trombositlər hemostaz mexanizminin digər komponentlərində də fəal iştirak edirlər: onların ifraz etdiyi bəzi maddələr yerli vazokonstriksiyaya səbəb olur, digərləri isə qanın laxtalanma reaksiyalarını sürətləndirir.

Digər tərəfdən, trombositlərin həddindən artıq funksiyası və ya sayı, və ya ürək-damar sistemindəki digər pozğunluqlar trombosit aqreqatlarının kənarda deyil, damarın içərisində - qan laxtalarının əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər (şək. 2). Trombosit trombları müxtəlif vəziyyətlərdə meydana gələ bilər və bu cür patoloji şəraitdə mərkəzi rol oynaya bilər.

düyü. 1. İtin arteriolunda trombositlərin əmələ gətirdiyi hemostatik aqreqat. İşıq mikroskopu altında müşahidə edilən trombosit tıxacının (H) yırtılmış damarın (V) üst-üstə düşməsi. Biopsiya zədədən 3 dəqiqə sonra aparıldı. Təsvirin yuxarı hissəsində çoxlu qırmızı qan hüceyrələri soldan sağa uzanan yaranın lümenində yerləşir. Aşağı sağ küncdəki ölçü şkalası 10 mikrometrə uyğundur. Reproduksiyadan

düyü. 2. Arteriolda qan laxtasının əmələ gəlməsi. Çəhrayı benqal boyasının fotoaktivləşməsi nəticəsində zədələnmiş siçovul damarında tromb əmələ gəlməsinin intravital DIC mikroskopiyası. Təsvirin yuxarı sağ hissəsində zədələnmə yerini əhatə edən damar divarında bir trombüs göstərilir. Ondakı ayrı-ayrı trombositləri ayırd etmək və yapışmanın ilk mərhələlərində onların diskoid formasını saxladıqlarını görmək mümkündür. Axının istiqaməti ox ilə göstərilir. Tərəzi çubuğu 5 mikrometrə uyğundur. Reproduksiyadan

infarkt və vuruş kimi hadisələr. Beləliklə, onlar müasir dünyada ölüm və əlillikdə ən böyük paya cavabdehdirlər və klopidoqrel kimi antiplatelet dərmanlar planetdə ən çox satılan dərmanlar arasındadır.

Trombositlər bir çox cəhətdən sadədirlər: onların nüvəsi yoxdur, zülal sintezi azdır və ya yoxdur, böyüyə və bölünə bilməz. Trombositlərin vəzifəsi - zədələnmiş yerə yapışmaq - demək olar ki, hər hansı digər hüceyrənin vəzifələri ilə müqayisədə sadə və birmənalı görünür. Amma praktikada məlum olur ki, bu sadəlik aldadıcıdır. Öz funksiyalarını yerinə yetirmək üçün onlar çoxsaylı reseptorlar vasitəsilə fəaliyyət göstərən onlarla aktivator tərəfindən idarə olunan bir prosesdə aktivləşdirilməlidirlər. Trombositdə onun reaksiyasını idarə edən siqnal yolları şəbəkəsi mürəkkəbdir və zəif başa düşülür. Trombosit reaksiyasının özü sadə bir “yapışma” deyil, ilkin yapışmadan tutmuş vesikulyasiyaya qədər onlarla funksiyanı əhatə edir.

Əsas çətinliklərə əlavə olaraq, trombositlər bir çox praktik sirlərlə doludur: hazırda həkimlər trombositlərin funksiyasını qiymətləndirmək üçün nə adekvat testə, nə də onu yaxşılaşdırmaq üçün təsirli bir vasitəyə malikdirlər. 20-ci əsrin sonlarında qlikoprotein IIb-IIIa və P2Y12 reseptoruna antaqonist olan dərmanların inkişafı ilə əlaqədar əldə edilən böyük irəliləyişlərə baxmayaraq, trombozla mübarizə üçün trombositlərin fəaliyyətinin boğulması hələ də həll olunan problem deyil. Nəhayət, indi trombositlərin hemostazdan kənarda - angiogenezdə, immunitetdə və digər sistemlərdə rolu ilə bağlı intensiv tədqiqatlar aparılır.

Trombositlərin həm klinik, həm də bioloji tədqiqatları bütün dünyada mütəxəssislərin böyük marağına səbəb olur. Demək olar ki, hər il bizə yeni kəşflər və sözün əsl mənasında daxilimizdəki ən mühüm proseslər haqqında fikirlər gətirir son illər köklü dəyişikliklərə məruz qalmışdır. Bu araşdırmada biz trombositlərin əsas anlayışlarına diqqət yetirməyə və onun fəaliyyətinin başa düşülməsində ən son nailiyyətlər haqqında danışmağa çalışdıq. Bu heyrətamiz hüceyrənin həyatının müxtəlif aspektləri ilə daha yaxından tanış olmaq istəyənlər üçün A.V.-nin fundamental dərsliyini tövsiyə edə bilərik. Mazurova. Sahiblər Ingilis dili mütəmadi olaraq təkrar nəşr olunan Alan Mişelson tərəfindən redaktə edilən Trombositlər istinad dərsliyində qiymətli məlumatlar tapa bilərsiniz.

Trombosit quruluşu

Orijinal, aktivləşdirilməmiş formada trombositlər bikonveks "plitələrə" bənzəyir (şəkil 3, sol). Kiçik ölçülərinə görə (diametri 2-4 mikron) kapilyarlardan sərbəst keçirlər,

düyü. 3. Trombositlər. Diskoid formasını saxlayan aktivləşdirilməmiş trombositlərin elektron mikroqrafiyası (solda) və ADP ilə aktivləşdirilmiş trombositlərin məcmuda (sağda). Reproduksiyadan

qırmızı qan hüceyrələrinin kapilyarlardan sıxışdırılmasından fərqli olaraq, onların forması sabitdir. Yalnız aktivləşdikdən sonra trombositlərin forması dəyişir, əksər hallarda amoeboid olur (şəkil 3, sağda). Trombositlərin forması həm onların qabığına elastiklik verən spektrin sitoskeleti, həm də aktivləşmə zamanı məhv olan tubulin mikrotubullarının halqası (şək. 4) tərəfindən saxlanılır. Hüceyrənin sitoplazmasında çoxsaylı qranullar var ki, bunlardan əsası serotonin və adenozin difosfat (ADP) kimi əsasən aşağı molekulyar ağırlıqlı maddələr olan sıx qranullar və zülallar - fibrinogen, trombospondin, P-selektin, V-selektin, koaqulyasiya faktoru olan alfa qranullardır. von Willebrand faktoru və bir çox başqaları. Bu qranulların məzmunu aktivləşdirildikdə ifraz olunur

s. Trombosit formasının bir çox cəhətdən illüziya olduğunu qeyd etmək vacibdir. Onun daxili mühiti əslində davamlı "süngər", aktivləşdirildikdə membran səthinin əlavə mənbəyi kimi xidmət edən və qranulların ifrazını təşviq edən membran kanalları şəbəkəsidir.

Aktivləşdirmə qabiliyyəti - yeni vəziyyətə sürətli və əksər hallarda geri dönməz keçid - trombositlərin əsas keyfiyyətidir. Demək olar ki, hər hansı bir əhəmiyyətli narahatlıq aktivləşdirmə stimulu kimi xidmət edə bilər mühit, sadə mexaniki gərginliyə qədər. Lakin trombositlərin əsas fizioloji aktivatorları bunlardır: 1) kollagen - hüceyrədənkənar matrisin əsas zülalı; 2) trombin - serin proteinaz, plazma laxtalanma sisteminin mərkəzi fermenti; 3) ADP - məhv edilmiş damar hüceyrələrindən ayrılan və ya trombositlərin özlərinin sıx qranulları tərəfindən ifraz olunan adenin nukleotidi; 4) tromboksan A2 - trombositlər tərəfindən sintez edilən və ifraz olunan eikosanoid sinfindən bir lipid.

Hər bir trombosit aktivatorunun təsiri trombosit membranındakı xüsusi reseptorlar vasitəsilə həyata keçirilir. Beləliklə, kollagen qlikoprotein VI vasitəsilə trombositləri aktivləşdirir, trombin 2 əsas proteinazla aktivləşdirilmiş PAR1 və PAR4 reseptorlarına malikdir, ADP P2Y1 və P2Y12 purinoseptorları vasitəsilə təsir göstərir. Reseptorlardan hər hansı birinin stimullaşdırılması hüceyrənin reaksiyasını idarə edən hüceyrədaxili siqnal kaskadlarının mürəkkəb şəbəkəsinin aktivləşməsinə gətirib çıxarır; müxtəlif reseptorlarla ümumiyyətlə fərqli yolları tetikler.

Membran

Açıq boru sistemi

Mikrotubul üzük

Sıx qranullar

a-qranullar

Mitoxondriya

Sıx boru sistemi

qlikogen

Sıx qranullar

düyü. 4. Trombositlərin quruluşu. Soldakı diaqramda elektron mikroskop altında müşahidə edilən trombosit quruluşunun əsas elementlərini ayırd edə bilərsiniz. Reproduksiyadan. Sağda elektron tomoqrafiya məlumatlarından istifadə edərək trombositlərin daxili hissələrinin üçölçülü rekonstruksiyası var. Qeyd edək ki, mavi rənglə göstərilən kanalikulyar sistem hüceyrənin həcminin böyük bir hissəsini tutur. Reproduksiyadan

Trombositlərin aktivləşməsi xaricdən çoxsaylı daxili dəyişikliklər və xassələrin dəyişməsi ilə təzahür edir, bunlardan başlıcaları bunlardır: 1) formasının amoebada dəyişməsi, bəzi trombositlər üçün - sferik; 2) yapışma qabiliyyətini gücləndirmək - zədələnmiş yerə yapışdırmaq; 3) toplamaq qabiliyyətinin ortaya çıxması - tam hüquqlu bir tıxac yaratmaq üçün digər trombositlərə yapışdırmaq; 4) sıx qranullardan, alfa qranullardan və digər mənbələrdən yuxarıda təsvir edilən çoxsaylı aşağı və yüksək molekullu birləşmələrin ifrazı; 5) prokoaqulyant membranın ifşası.

Bu xüsusiyyətlərdən bəziləri trombositlərin əsas funksiyasını həyata keçirməyə xidmət edir - hemostatik tıxacın meydana gəlməsi, digəri isə qan laxtalanma reaksiyalarını sürətləndirmək. Beləliklə, trombositlərin ikinci funksiyasının həyata keçirilməsi üçün prokoaqulyant membranın ifşası və alfa qranullarının ifrazı lazımdır.

Qanın laxtalanması qan plazmasında fibrin lifləri şəbəkəsinin əmələ gəlməsi və qanın mayedən jele kimi vəziyyətə keçməsi ilə başa çatan reaksiyaların şəlaləsidir. Bir çox əsas laxtalanma reaksiyaları membrandan asılıdır (şək. 5), laxtalanma zülallarının sözdə kalsium körpüləri vasitəsilə bağlandığı mənfi yüklü fosfolipid membranların iştirakı ilə bir çox miqyasda sürətlənir. Normal şəraitdə trombosit membranı laxtalanma reaksiyalarını dəstəkləmir. Mənfi yüklü fosfolipidlər, ilk növbədə fosfatidilserin, daxili hissədə cəmləşmişdir.

membran təbəqəsi, xarici təbəqədəki fosfatidilxolin isə laxtalanma faktorlarını daha az yaxşı bağlayır. Bəzi laxtalanma amilləri aktivləşdirilməmiş trombositlərə bağlana bilsə də, bu, aktiv enzimatik komplekslərin əmələ gəlməsinə səbəb olmur.

Trombositlərin aktivləşməsi, ehtimal ki, skramblaza fermentinin aktivləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu da mənfi yüklü fosfolipidləri bir təbəqədən digərinə tez, konkret olaraq ikitərəfli və ADP-dən asılı olmayaraq köçürməyə başlayır. Nəticədə, hər iki təbəqədə fosfatidilserinin konsentrasiyası bərabər olan tarazlığın sürətləndirilmiş qurulması baş verir. Bundan əlavə, aktivləşdirildikdə, membranın xarici təbəqəsinin bir çox transmembran zülallarında ekspozisiya və / və ya konformasiya dəyişiklikləri baş verir və onlar laxtalanma amillərini xüsusi olaraq bağlamaq, onların iştirakı ilə reaksiyaları sürətləndirmək qabiliyyəti əldə edirlər. Maraqlıdır ki, yalnız bəzi trombositlər aktivləşdikdə belə xüsusiyyətlər nümayiş etdirirlər.

Ümumiyyətlə, trombositlərin aktivləşdirilmiş vəziyyəti fərqli ola bilər: trombositlərin aktivləşməsi bir neçə dərəcəyə malikdir və prokoaqulyant səthinin ifadəsi ən yüksəklərdən biridir. Yalnız trombin və ya kollagen belə güclü reaksiya verə bilər. Daha zəif aktivatorlar, xüsusən də ADP, güclü aktivatorların fəaliyyətinə kömək edə bilər. Bununla belə, onlar müstəqil olaraq membranın xarici təbəqəsinə fosfatidilserinin sərbəst buraxılmasına səbəb ola bilmirlər; onların təsirləri qranulların bir hissəsinin formasını, aqreqasiyasını və ifrazını dəyişməyə qədər azalır.

düyü. 5. Membran qanın laxtalanma reaksiyaları. Trombositlərin aktivləşməsi trombosit membranının xarici təbəqəsində fosfatidilserinin görünüşünə səbəb olur. Pıhtılaşma faktorları kalsium körpüləri vasitəsilə belə membranlara bağlanır, laxtalanma reaksiyalarının böyük ölçüdə sürətləndirildiyi zülal kompleksləri əmələ gətirir. Şəkildə ikiqatlı membranın səthində yerləşən Xa, Va, II faktorlarından ibarət protrombinaza kompleksi göstərilir.

Trombosit necə işləyir?

Müasir diaqnostika praktikasında trombosit hemostaz sisteminin vəziyyətini yoxlamaq üçün ən çox yayılmış üsul, trombosit suspenziyasına müəyyən bir aktivatorun əlavə edilməsinin təsirinin optik sıxlıqla qiymətləndirildiyi aqreqasiyadır. Trombositlərlə zəngin qan plazmasına bir neçə dəqiqə davamlı qarışdırmaqla aktivator, ən çox ADP və ya kollagen əlavə edilir. Trombositlər aktivləşir, bir-biri ilə qarşılıqlı əlaqədə olur və aqreqatların əmələ gəlməsi baş verir ki, bu da işıq saçan hissəciklərin sayının azalması nəticəsində yaranan süspansiyonun bulanıqlığının azalması ilə müşahidə olunur. Aqreqasiya testinin müxtəlif aşkarlama prinsiplərini əhatə edən variantları var: məsələn, tam qanda trombositlərin yığılması optik metod əvəzinə impedans metodundan istifadə etməklə ölçülə bilər.

Bəlkə də, son onilliklərdə aqreqasiya testinin yayılması ilə əlaqədar olaraq, bir çox mütəxəssislərin beynində bədəndə trombosit trombunun və ya hemostatik tıxacın meydana gəlməsinin oxşar şəkildə baş verməsi fikri möhkəm şəkildə qurulmuşdur: birincisi, aktivləşdirmə (məsələn, hüceyrədən azad).

zədələnmiş damar divarının cərəyanı ADP), sonra aqreqasiya. Axın kameralarında trombosit tromblarının böyüməsinin tədqiqi təxminən yarım əsrlik bir tarixə malik olsa da, yalnız son onilliklərdə bu ənənəvi baxış şübhə altına alınmağa başladı.

Trombus meydana gəlməsinin ilk mərhələsini nəzərdən keçirək: zədələnmə yerində məruz qalmış kollagenə trombositlərin yapışması. Bu proses üçün xarakterik olan vaxtları və məsafələri təxmin etməyə çalışaq. Zərər sahəsinin xarakterik ölçüsü, deyək ki, l = 10 mikrometr (1 ayrılmış endotel hüceyrəsi) olsun. Qoy axın sürəti arterial olsun, bu o deməkdir ki, divardakı axın sürətinin qradiyenti təqribən u = 1000 s - 1-dir. Sonra xarakterik ölçüsü (böyüklüyünə görə) təqribən x = 1 mikrometr olan trombosit yaxınlaşacaq. v = x x u = saniyədə 1000 mikrometr sürətlə divar. Bu o deməkdir ki, o, l/v = 10 mikrosaniyə vaxt ərzində zədələnmiş ərazinin üzərindən uçacaq, baxmayaraq ki, trombositlərin tipik aktivləşmə müddəti dəqiqə, bəzi hadisələr üçün (məsələn, inteqrinlərin aktivləşməsi) bir neçə saniyədir, lakin saniyənin yüzdə biri deyil. Bu, indi eksperimental olaraq dəstəklənən yeganə mümkün nəticəyə gətirib çıxarır: normal şəkildə aktivləşmək üçün trombosit əvvəlcə zədələnmiş yerə yapışmalıdır.

Üstəlik, eyni şey, trombüs ölçüsünün artması ilə bağlı sonrakı hadisələrə də aiddir - aqreqasiya. Arteriyada böyüyən trombun üzərində üzən trombosit saniyənin yüzdə birində ona qoşulmağa vaxt tapmalıdır. Odur ki, orqanizmdə aqreqasiya da ancaq bir şəkildə baş verə bilər: əvvəlcə birləşmə, sonra isə aktivləşmə.

Başqa bir problem, bir damardakı trombositlərin qan axını boyunca hərəkətidir. Trombositlər qanda bərabər paylanmışsa və damar boyunca laminar bir axınla (və yaralanma halında, yara boyunca) hər biri öz axın xətti boyunca sakitcə hərəkət etsəydi, o zaman vəzifələrini yerinə yetirmək üçün zədə sahəsinə yaxınlaşa bilməzdilər. hemostazda: zədələnmə yerində yapışma və ya trombda artıq aktivləşdirilmiş trombositə yapışma üçün hüceyrələri təmasda saxlamaq üçün müəyyən fiziki güc tələb olunur. In vitro testlərdə bu tapşırıq adətən maqnit qarışdırıcı ilə həyata keçirilir; bədəndə nə işləyir?

Yuxarıdakı mülahizələr, əlbəttə ki, trombositlərin hemostazı və trombozunun yeni mənzərəsinin sübutu ola bilməz. Aşağıda təsvir ediləcək bu yeni şəkil son 10 il ərzində bir çox tədqiqatçının fəal eksperimental işi nəticəsində ortaya çıxıb, onların arasında aparıcı rolu Avstraliyadakı Shaun P. Jackson laboratoriyası oynayır; Üstəlik, nəticələrin böyük əksəriyyəti video mikroskopiyadan istifadə etməklə əldə edilmişdir

in vivo trombun əmələ gəlməsinin müşahidələri. Oxucuların diqqətinə təqdim olunan rəqəmsal hesablamalar yalnız trombositlərin yığılması ilə bağlı ənənəvi ideyanın qeyri-reallığını və daxili uyğunsuzluğunu göstərmək üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Trombosit trombozu əslində necə əmələ gəlir?

İlk addım qırmızı qan hüceyrələri tərəfindən həyata keçirilən trombositlərin damar divarlarına yerdəyişməsidir. Qırmızı qan hüceyrələri onun həcminin demək olar ki, yarısını tutur, həm konsentrasiyada, həm də kütlədə trombositlərdən daha böyük bir sıradır. Fərqli axın xətlərində müxtəlif sürətlə hərəkət edən qırmızı qan hüceyrələrinin toqquşması onların yenidən paylanmasına və damar oxuna yaxın konsentrasiyasına gətirib çıxarır. Bu prosesin bir çox təfərrüatları aydın deyil, lakin oxşar yenidən bölüşdürülmələr təkcə qanda deyil, müxtəlif növ hissəciklərin süspansiyonlarında da müşahidə edilmişdir. Yüngül və kiçik trombositlər daim periferiyaya itələnirlər, bu da son dərəcə rahatdır, çünki orada, potensial zədələnmə yerlərinin yaxınlığında onların iş yeri yerləşir; Beləliklə, damar divarının yaxınlığında trombositlərin yerli konsentrasiyası qanda orta səviyyədən yüksək olan bir sıradır.

Üstəlik, hətta damarın divarlarının yaxınlığında trombositlər daim qırmızı qan hüceyrələri ilə toqquşur və bu, əslində qarşılıqlı təsir üçün zəruri olan çox qarışmağa səbəb olur. Belə toqquşmalar sayəsində trombositlər tez-tez divara sıxılır və orada zədələnmə yeri varsa, ona yapışa bilərlər. Etibarlı nəzəriyyələrin qurulduğu 2 əsas mexanizmə əlavə olaraq - yerdəyişmə və daimi itələmə - digərləri indi müzakirə olunur, lakin eksperimental fakt mübahisəsizdir: eritrositlərin olması zədələnmiş səthdə trombosit aqreqatının böyümə sürətini artırır. 10 dəfədən çox.

İkinci problem, zədələnmə yerində və ya böyüyən qan laxtasının yaxınlığında özünü tapan trombositlərin tez və diqqətlə dayandırılması ehtiyacıdır. Hemostatik tıxacın və ya trombun meydana gəlməsində iştirak etmək üçün trombosit əhəmiyyətli sürətini söndürməlidir. Bu məqsədlə qanda həll olmuş trombositlər, qlikoprotein Ib-V-IX və fon Willebrand faktoru üzərində xüsusi reseptor var (şək. 6). Diametri 100 nanometrə qədər olan böyük multimerlər şəklində dövr edən bu amil trombda olan kollagen və trombositlərə geri dönə bilən şəkildə bağlana bilir ki, onları tez bir zamanda örtür. Trombositlər von Willebrand faktoruna yapışaraq tələsərək dayanmağa başlayır. Əgər onlar kollageni birbaşa bağlasaydı, onları qəfil dayandırmaq zərər verə bilər, lakin zəif bağlanmış von Willebrand faktoru kollageni ayırıb yenidən birləşdirə bilər ki, trombositlər tez bərpa olunsun.

qarnına enən təyyarə kimi bir neçə uzunluqda sürüşərək sürəti azaltmaq.

Bu yanaşmada aktivləşmə qan laxtasının əmələ gəlməsində ilk deyil, son mərhələdir. Yaralanma yerinə geri dönən bir trombosit çıxa bilər; lakin aktivləşdirmə onu sabitləşdirə bilər. Birbaşa kollagenin üzərində oturan birinci təbəqənin trombositləri qlikoprotein VI reseptoru vasitəsilə kollagen tərəfindən aktivləşdirilir və sonra inteqrin a2p1 reseptoru vasitəsilə kollagenə möhkəm bağlanır: bu ailənin zülalları öz konformasiyasını və hədəfə bağlanma gücünü dəyişdirə bilirlər. hüceyrədaxili siqnalların təsiri altında (Şəkil 6) . Normal vəziyyətdə kollagenlə qarşılıqlı təsir göstərmir, lakin aktivləşdirildikdə ona möhkəm bağlanır.

Trombositlərin sonrakı təbəqələrinin bağlanması, yəni qan laxtasının faktiki böyüməsi də oxşar şəkildə baş verir: əvvəlcə hüceyrələr von Willebrand faktorunda sərbəst otururlar və aktivləşdirildikdən sonra inteqrin reseptorları vasitəsilə etibarlı şəkildə bağlanırlar. Fərq ondadır ki, trombositlər bir-biri ilə aPbp3 (və ya qlikoprotein Pb-Sha) adlanan başqa inteqrin vasitəsilə əlaqə qurur: bu reseptorlar fibrinogen molekullarını hər iki tərəfdən “tutar” və belə “fibrin-gen körpüləri” vasitəsilə ayrı-ayrı trombositləri birləşdirir. İkinci fərq ondan ibarətdir ki, trombositlərin növbəti təbəqələri kollagenlə təmasda deyil (artıq birinci təbəqə ilə örtülmüşdür), həll olunan aktivatorlar tərəfindən aktivləşdirilir və ya trombositlərin özləri tərəfindən ifraz olunur (ADP, tromboksan A2) və ya proses zamanı əmələ gəlir. plazma laxtalanma sisteminin (trombin) işləməsi. Bir daha vurğulamaq lazımdır ki, bu aktivatorlar sırf trombun daxilində fəaliyyət göstərirlər: onun xaricindəki sürətli axın onları apararaq trombüs içinə yeni hüceyrələrin daxil olmasına mane olur.

Trombosit trombunun in vivo böyüməsinin mənzərəsi indi kifayət qədər yaxşı qurulmuşdur və yuxarıda təsvir edilən hadisələrin ardıcıllığı ümumiyyətlə qəbul edilir. Bununla belə, aşağıda müzakirə ediləcək bir çox aydın olmayan sahələr var.

Trombosit funksiyasının diaqnostikasında problemlər

Hal-hazırda, trombosit funksiyasının diaqnostikasının ən azı 90% -i aqreqasiya tədqiqatlarından istifadə etməklə həyata keçirilir. Bu yanaşmanın prinsipləri və məhdudiyyətləri yuxarıda müzakirə edilmişdir; Əsas problem odur ki, toplama testlərinin heç biri in vivo baş verənlərə uyğun gəlmir.

Yəqin ki, funksional qiymətləndirmənin başqa 10% -i trombositlərin səthində zülalların antigenik tərkibini təyin etməyə imkan verən axın sitometriyası ilə təmin edilir. Ən təcrübəli mütəxəssislər trombosit funksiyalarını daha ətraflı xarakterizə etmək üçün sitometriyadan da istifadə edə bilərlər: inteqrin aktivləşməsi, qranulların sərbəst buraxılması və fosfatidilserin. Bu, hüceyrənin fərdi molekulları və imkanları haqqında faydalı məlumat verir. Lakin bütün bunlar suala cavab vermir. ümumi sual: ümumiyyətlə trombosit funksiyasını necə adekvat qiymətləndirmək olar?

Ən təbii cavab: fizioloji vəziyyətə yaxın şəraitdə trombositləri qan laxtalanmasına məcbur etməliyik. Trombositlərin kollagenlə örtülmüş substrata yapışmasının mikroskopiya vasitəsilə tədqiq edildiyi axın kameraları indi getdikcə daha çox istifadə olunur. Hal-hazırda, kommersiya məqsədli kameralar artıq mövcuddur və onların standartlaşdırılması aparılır, baxmayaraq ki, diaqnostik kompleksin praktikasında hər hansı əhəmiyyətli klinik istifadə hələ də uzaqdır. Video mikroskopiyaya mümkün rəqib istifadə edilən oxşar yanaşmalardır

GP Ib-V-IX | GP VI

hərəkətsiz hərəkət

kollagen

düyü. 6. Trombosit trombunun ilkin artımının əsas mexanizmi. Trombositlərin zədələnmə yerində ilkin fiksasiyası III-Y-1X qlikoproteinin əsas yapışma reseptorunun məruz qalmış kollagenə bağlanmış vasitəçi von Willebrand faktoru (vWF) molekulu ilə qarşılıqlı təsiri nəticəsində baş verir (addım 1). Daha sonra siqnal reseptoru qlikoprotein VI kollagenə bağlanır və trombositlərin aktivləşməsinə səbəb olur (2-ci addım). İnteqrinlərin a2p1 (kollagenin bağlanmasına xidmət edir) və aShp3 (digər trombositlərlə fibrinogen körpüləri vasitəsilə bağlanması üçün) aqreqasiya reseptorlarının aktivləşdirilməsi aktivləşdirilmiş trombositlərin kollagenə fiksasiyasına kömək edir (3-cü addım) və trombun daha da böyüməsi üçün zəmin yaradır. Reproduksiyadan

RBL kimi cihazlarda, burada trombositlərin aqreqatlarla tam qanın vurulduğu bir patronla tıxanma qabiliyyəti qiymətləndirilir.

Trombosit funksiyasının korreksiyası problemləri

Trombosit funksiyasına nəzarət demək olar ki, hər hansı bir təbiətin arterial trombozu ilə mübarizənin əsas yollarından biridir. Əvvəlcə bu məqsəd üçün əsas dərman tromboksan A2 sintezini bloklayan aspirin idi: uzun tarix dərman, yalnız 20-ci əsrin 2-ci yarısında tromb əmələ gəlməsini boğmaq və infarkt riskini azaltmaq qabiliyyətini kəşf etdi. 1990-cı illərdə fibrinogen reseptoruna, inteqrin αββ3-ə hücum edən effektiv antiplatelet agentləri meydana çıxdı: abciximab, tirofiban, eptifibatide, həmçinin yerli dərman monafram. İndi bu dərmanların hər iki sinfi əsasən adenozin difosfat P2Y12 reseptorunun inhibitorları ilə əvəz olunur: bunlar ilk növbədə klopidoqrel, həmçinin prasugrel, tikagrelor və kangrelordur. Hazırda daha effektiv və qanaxma riski az olan yeni dərmanların yaradılması istiqamətində fəal iş aparılır.

Trombositlər az olduqda və ya yaxşı işləmədikdə nə etmək daha çətin məsələdir? Transfuziya üçün trombosit konsentratlarının hazırlanması və saxlanması texnologiyası ən yaxşı nəticələrini 1980-ci illərin ortalarına qədər əldə etdi və o vaxtdan bəri heç bir əsaslı irəliləyiş baş vermədi. Qısa ömür, xəstənin immun ağırlaşmaları və yoluxma riskinin yüksək olması, bütün dünyada donor çatışmazlığının getdikcə pisləşməsi və son vaxtlara qədər süni əvəzedicilərin olmaması trombositlərin köçürülməsi ilə bağlı vəziyyəti son dərəcə qeyri-qənaətbəxş edir, bəlkə də hamı arasında ən problemlidir. qan komponentləri.

Son onilliklər ərzində, klinik istifadə üçün mövcud olan yeganə

Adi trombosit konsentratlarına alternativ onların ömrünü bir neçə ilə uzatmağa imkan verən kriokonservasiya idi. Ancaq dondurma və ərimə zamanı trombositlərin xüsusiyyətlərini qorumaq problemini tamamilə həll etmək mümkün olmadı. Bundan əlavə, bu hüceyrələrin dondurulması o qədər çox texniki çətinliklərlə əlaqəli olduğu ortaya çıxdı ki, indiyədək o, dondurulmamış trombosit konsentratlarının istifadəsi ilə uğurla rəqabət apara bilməyib.

Məhz buna görə də hər il daha çox diqqət 1950-ci illərdə donor trombositlərinin ömrünü və istifadəsinin asanlığını kökündən uzada bilən, hətta onların tam olaraq mümkün analoqlarını yarada bilən yeni dərman və üsulların yaradılması işinə yönəldilib. istifadəsindən imtina edin. Antibakterial preparatlar və trombosit aktivliyinin inhibitorları, yeni kriyoprezervativlər və dondurma protokolları, trombosit membranlarına əsaslanan liyofilləşdirilmiş trombositlər və veziküllər, hemostatik funksiyası olan qırmızı qan hüceyrələri və liposomlar bu məqsədə çatmaq üçün istifadə olunan yanaşmaların tam siyahısı deyil. Onlardan bəziləri - məsələn, liyofilləşdirilmiş trombositlər B1a$1x - artıq aktiv klinik sınaqlardadır.

Trombositlərin sirləri

Subpopulyasiyalar. Trombositlərin ən maraqlı sirlərindən biri onların heterojenliyidir. Trombositlər aktivləşdirildikdə, kəskin şəkildə fərqli xüsusiyyətlərə malik 2 subpopulyasiya meydana gəlir. Onların formalaşması tam öyrənilməmiş siqnal yolları ilə idarə olunur. Maraqlıdır ki, bu subpopulyasiyalardan biri laxtalanma reaksiyalarını sürətləndirir, ikincisi isə normal birləşməyə qadirdir (Şəkil 7). Trombositlərin 2 əsas funksiyasının bu şəkildə ayrılması maraqlıdır, lakin bunun üçün hələ heç bir izahat verilməyib.

düyü. 7. Qan trombositlərinin subpopulyasiyaları laxtalanma və aqreqasiya reaksiyalarını sürətləndirmək qabiliyyətinə görə köklü şəkildə fərqlənir. Axın sitometrində aktivləşdirilməmiş (solda) və aktivləşdirilmiş (sağda) trombositlərin süspansiyonunun nöqtə qrafikləri. X oxu fosfatidilserinin markeri olan anneksin V-nin flüoresansını göstərir. Y oxu fibrinogen flüoresansını göstərir. Görünür ki, aktivləşdirildikdən sonra trombositlərin 2 subpopulyasiyası əmələ gəlir, onlardan biri fosfatidilserin səviyyəsinə görə digərindən qat-qat yüksəkdir, lakin fibrinogenlə bağlanma baxımından eyni dərəcədə aşağıdır. Reproduksiyadan

Qan laxtasının böyüməsini dayandırmaq. Yuxarıda trombosit trombunun böyüməsi zamanı baş verən hadisələrin ardıcıllığını araşdırdıq. Hələ də həllini tapmayan ən böyük problemlərdən biri də bu artımın dayandırılması məsələsidir: niyə bəzi hallarda o, damarın tam tıxanmasına qədər irəliləyir, digərlərində isə gəmi sərbəst qalır? İndi qan laxtasının məhdud ölçüsünü izah edən təxminən onlarla fərziyyə var. Ən fəal müzakirə olunanlardan biri, trombüsün yuxarı, qeyri-sabit hissəsinin dövri olaraq məhv edilməsi ilə içəridə əmələ gələn fibrinin ifşa olması ehtimalıdır. Buna baxmayaraq, bu məsələ hələ də həll olunmaqdan uzaqdır. Yüksək ehtimalla, birdən çox dayandırma mexanizmi ola bilər və müxtəlif gəmilər üçün bu mexanizmlər fərqli ola bilər.

Trombositlər və əlaqə yolu. Çox uzun müddət əvvəl tədqiqatçılar trombositlərin təmas yolu ilə qan laxtalanmasını aktivləşdirmək potensialına sahib olduğunu göstərdilər. Aktivləşdiricilərin rolu üçün əsas namizədlər aktivləşdirildikdən sonra sıx qranullardan ayrılan polifosfatlar hesab olunur, baxmayaraq ki, bu baxımdan təkziblər var. Görünür, bu aktivləşdirmə vasitəsilə laxtalanmanın aktivləşməsinin təmas yolu son işlərdə göstərildiyi kimi trombosit trombunun böyüməsi üçün vacibdir. Bu kəşf bizə yeni antitrombotik dərmanların yaradılmasına ümid etməyə imkan verir.

Mikroveziküllər. Aktivləşdirildikdə trombositlər mikroveziküllər adlanan lipid mikrohissəciklərini buraxırlar. Onların səthindəki reseptorlar cəmləşmişdir və buna görə də bu hissəciklər böyük prokoaqulyant fəaliyyətə malikdirlər: onların səthi aktivləşdirilmiş trombositlərin səthindən 50-100 dəfə daha aktivdir. Trombositlərin niyə bunu etdiyi aydın deyil. Bununla belə, hətta sağlam insanların qanında belə veziküllərin sayı əhəmiyyətlidir və tromboz riski ilə əlaqəli müxtəlif ürək-damar və hematoloji xəstəlikləri olan xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə artır. Bunları öyrənmək

veziküllər işığın dalğa uzunluğundan çox kiçik ölçüləri (30-300 nm) ilə maneə törədir.

Onkologiyada trombositlər. Trombositlər xərçəngdə ikili rol oynayır. Bir tərəfdən, şişləri olan xəstələr üçün xarakterik olan venoz tromboz riskini və şiddətini artırırlar. Digər tərəfdən, onlar bir sıra mexanizmlər vasitəsilə angiogenezi, şiş böyüməsini və metastazı tənzimləməklə xəstəliyin gedişatına birbaşa təsir göstərirlər. Trombositlər və xərçəng hüceyrələri arasında qarşılıqlı təsir mexanizmləri mürəkkəbdir və zəif başa düşülür, lakin onların müstəsna əhəmiyyəti indi şübhə doğurmur.

Nəticə

Qan trombositləri həm normal hemostazın, həm də vəziyyəti müxtəlif xəstəliklər və şərtlər üçün kritik olan patoloji trombotik prosesin ən vacib iştirakçılarıdır. Hal-hazırda trombositlərin fəaliyyətinin başa düşülməsi və trombosit hemostazının korreksiyası istiqamətində əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə edilmişdir, lakin elmi sirlərin sayı hələ də çox böyükdür: trombositlərin plazma hemostazı ilə qarşılıqlı əlaqəsi, siqnalın mürəkkəbliyi, trombositlərin tənzimləmə mexanizmləri trombosit trombunun böyüməsi və tutulması. Son zamanlarda trombositlərin digər bədən sistemləri ilə qarşılıqlı əlaqəsi haqqında məlumatlar ortaya çıxdı, bu da onların immunitet və morfogenezdə mühüm rollarını göstərir. Əsas praktiki çətinliklər trombosit funksiyasının adekvat inteqral testlərinin olmaması və bu funksiyanın normallaşdırılmasının çətinliyidir.

Təşəkkürlər

Müəlliflərin işi 14-04-00670 saylı Rusiya Əsas Tədqiqatlar Fondunun qrantı, həmçinin Əsas Tədqiqat Proqramlarının qrantları ilə dəstəklənib. Rusiya Akademiyası Elmlər "Molekulyar və Hüceyrə Biologiyası" və " Əsas tədqiqat biotibbi texnologiyaların inkişafı üçün”.

ƏDƏBİYYAT

1. Sixma J.J., van den Berg A. Hemofiliya A-da hemostatik tıxac:

ağır hemofiliyalı xəstələrin dəri yaralarında qanaxma zamanı hemostatik tıxacın əmələ gəlməsinin morfoloji tədqiqi A. Br J Haematol 1984;58(4):741-53.

2. Maxwell M.J., Westein E., Nesbitt W.S.

və b. Kəsmədən asılı trombun formalaşmasına vasitəçilik edən 2 mərhələli trombosit aqreqasiya prosesinin müəyyən edilməsi. Qan 2007;109(2):566-76.

3. Mazurov A.V. Trombositlərin fiziologiyası və patologiyası. M.: GEOTAR-Media, 2011. 480 s.

4. Mişelson A.D. Trombositlər. 3-cü nəşr, 2013. London; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 s.

5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. et al. ADP forma dəyişikliyi olmadan qismən trombosit aqreqasiyasını induksiya edir və Galphaq olmadıqda kollagenin səbəb olduğu aqreqasiyanı gücləndirir. Qan 2000;96(6):2134-9.

6. Ağ J.G. Trombositlərin quruluşunu və funksiyasını öyrənmək üçün elektron mikroskopiya üsulları. Metodlar Mol Biol 2004;272:47-63.

7.van Nispen tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. Trombositlərin daxili hissəsinə yenidən baxıldı:

elektron tomoqrafiya boruşəkilli alfa-qranulların alt tiplərini aşkar edir. Qan 2010;116(7):1147-56.

8. Blair P., Flaumenhaft R. Trombosit alfa-qranulları: əsas biologiya və klinik korrelyasiya. Blood Rev 2009;23(4):177-89.

9. Abaeva A.A., Canault M., Kotova Y.N. və b. Prokoaqulyant trombositlər onların səthində birləşmələrini təşviq edən alfa-qranul proteinlə örtülmüş “qapaq” əmələ gətirir.

aqreqatlara. J Biol Chem 2013;288(41):29621-32.

10. Kaplan Z.S., Jackson S.P. Rol

aterotrombozda trombositlərin sayı. Hematologiya

Am Soc Hematol Təhsil Proqramı 2011;2011:51-61.

11. Tanaka K.A., Key N.S., Levy J.H. Qanın laxtalanması: hemostaz və trombinin tənzimlənməsi. Anesth Analg 2009;108(5): 1433-46.

12. Panteleev M.A., Ananyeva N.M., Greco N.J. və b. İki alt populyasiya

trombinlə aktivləşdirilmiş trombositlərin sayı daxili faktor X-aktivləşdirici kompleksin komponentləri ilə birləşməsi ilə fərqlənir. J Thromb Haemost 2005;3(11):2545-53.

13. Topalov N.N., Kotova Y.N., Vasil"ev S.A., Panteleev M.A. Aktivləşdirmə zamanı trombosit subpopulyasiyalarının formalaşmasında iştirak edən siqnal ötürülməsi yollarının müəyyən edilməsi. Br J Haematol 2012;157(1):105-15.

14. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. və b. Aktivləşdirilmiş trombosit alt populyasiyalarının müxtəlif proaqreqativ qabiliyyətlərinin müəyyən edilməsi. Biophys J 2012;102(10):2261-9.

15. Kotova Y.N., Ataullaxanov F.İ., Panteleyev M.A. Kaplanmış trombositlərin əmələ gəlməsi P2Y12 reseptoru vasitəsilə fəaliyyət göstərən adenozin 5" difosfatın sıx qranul ifrazı ilə tənzimlənir. J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5.

16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. və b. Axan qanda eritrositlərin yanal miqrasiyası nəticəsində yaranan trombositlərin divara yaxın artıqlığı. Am J Physiol 1993;264(4 Pt 2):H1239-44.

17. Tokarev A.A., Butylin A.A., Ataullaxanov F.İ. Kəsmə qan axınından trombositlərin yapışması eritrositlərlə divara yaxınlaşan toqquşmalarla idarə olunur. Biophys J 2011;100(4):799-808.

18. Turitto V.T., Weiss H.J. Qırmızı qan hüceyrələri: tromb meydana gəlməsində onların ikili rolu. Elm 1980;207(4430):541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. Qlikoprotein VI, lakin alfa2beta1 inteqrin deyil, trombositlərin kollagenlə qarşılıqlı əlaqəsi üçün vacibdir. EMBO J 2001;20(9):2120-30.

20. Westein E., de Witt S., Lamers M. et al. Yeni mikrofluidik cihazlarla in vitro trombun əmələ gəlməsinin monitorinqi. Trombositlər 2012;23(7):501-9.

21. Favaloro E.J., Bonar R. PFA-100 və PFA-200 üçün xarici keyfiyyətin qiymətləndirilməsi/səriştəlilik testi və daxili keyfiyyətə nəzarət: yeniləmə. Semin Thromb Hemost 2014;40(2):239-53.

22. Kristensen S.D., Würtz M., Grove E.L. və başqaları, qlikoprotein IIb/IIIa inhibitorlarının müasir istifadəsi. Thromb Haemost 2012;107(2):215-24.

23. Ferri N., Corsini A.,

Bellosta S. Yeni P2Y12 reseptor inhibitorlarının farmakologiyası: farmakokinetik və farmakodinamik xüsusiyyətlərə dair fikirlər. Narkotiklər 2013;73(15):1681-709.

24. Bode A.P., Fischer T.H. Liyofilləşdirilmiş trombositlər: əlli ildir hazırlanır. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2007;35(1):125-33.

25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. Trombosit əsaslı laxtalanma: müxtəlif populyasiyalar, fərqli funksiyalar.

J Thromb Haemost 2013;11(1):2-16.

26. Tosenberger A., Ataullaxanov F., Bessonov N. et al. DPD-PDE üsulu ilə axın içində trombun böyüməsinin modelləşdirilməsi. J Theor Biol 2013;337:30-41.

27. Bäck J., Sanchez J., Elgue G. et al. Aktivləşdirilmiş insan trombositləri XIIa faktorunun vasitəçiliyi ilə əlaqə aktivləşməsinə səbəb olur. Biochem Biophys Res Commun 2010;391(1):11-7.

28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. və b. Trombosit polifosfatları in vivo proinflamatuar və prokoaqulyant vasitəçilərdir. Cell 2009; 139(6):1143-56.

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. və b. Polifosfatların sınaqdan keçirilməsi: XII faktorunun trombositlərin yaratdığı aktivləşdirməyə qarşı sübut. Qan 2013;122(23):3818-24.

30. Hagedorn I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. Faktor XIIa inhibitoru rekombinant insan albumini Infestin-4 qanaxmaya təsir etmədən okklyuziv arterial trombun əmələ gəlməsini aradan qaldırır. Tiraj 2010;121(13):1510-7.

31. Sinauridze E.İ., Kireev D.A., Popenko N.Y. və b. Trombosit mikrohissəciklərinin membranları aktivləşdirilmiş trombositlərdən 50-100 dəfə yüksək spesifik prokoaqulyant aktivliyə malikdir. Thromb Haemost 2007;97(3):425-34.

32. Hargett L.A., Bauer N.N. Mikrohissəciklərin mənşəyi haqqında: "trombosit tozundan"

hüceyrələrarası əlaqə vasitəçilərinə. Pulm Circ 2013;3(2):329-40.

33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. Xərçəng və trombozda trombositlər. Hamostaseologie 2014;34(1):54-62.

34. Sharma D., Brummel-Ziedins K.E., Bouchard B.A., Holmes C.E. Şişin inkişafında trombositlər: xərçəngin müalicəsində bir çox potensial hədəflər təklif edən ana amil. J Cell Physiol 2014;229(8):1005-15.

Trombositlərin əsas strukturları (orqanelləri) bunlardır: (Şəkil)

1) daxili qlikoproteinləri olan xarici membran;

2) mikrotubullar;

3) mikrofilamentlər;

4) sıx boru sistemi;

5) qranullar (sıx və a-qranullar);

6) açıq boru sistemi;

7) amorf zülal təbəqəsi (qlikokaliks).

Xarici membran.İki qatlı fosfolipid membran plazma laxtalanma amillərinin müxtəlif komplekslərinin aktivləşməsi və fəaliyyət göstərdiyi yerdir (Şəkil 5.1.).

Xarici membranda səth reseptorları kimi fəaliyyət göstərən qlikoproteinlər var. Qlikoprotein Ib- daxili transmembran protein. Von Willebrand faktorunun (VWF) reseptorudur. Damarın subendotelinə trombositlərin yapışması üçün zəruridir. qlikoprotein llb-llla - Fibrinogen reseptoru kimi fəaliyyət göstərən Ca 2+-dan asılı membran protein kompleksi. Trombositlərin yığılması üçün zəruridir. Fibrinogenə bağlanaraq trombositlər arasında fibrinogen körpülərinin yaranmasına səbəb olur.

Mikrotubullar, bilavasitə trombosit membranının altında yerləşən və hüceyrənin ekvator müstəvisində periferik silsiləsi əmələ gətirən, qıvrılmış tubulindən (aktomiozinə bənzər daralma zülalından) ibarətdir. Mikrotubullar sitoskeletonun formalaşmasında (trombositin diskoid formasını saxlamaqda) və aktivləşdikdən sonra trombositin büzülməsini (sıxılmasını) təmin etməkdə iştirak edir.

Mikrofilamentlər– tərkibində aktin olan dəstələrə birləşən filamentlər. Aktivləşdirilmiş trombositlərin psevdopodiyasının formalaşmasında iştirak edin.

Sıx boru sistemi seçici olaraq ikivalent kationları bağlayır, kalsium anbarı və trombosit siklooksigenaz və prostaqlandinlərin sintez yeri kimi xidmət edir.

Qranullar trombositlərin aktivləşdirilməsi zamanı ifraz olunan və onların yığılması üçün zəruri olan müxtəlif maddələr ehtiva edir. Sıx qranullar– yüksək konsentrasiyalı adenozin difosfat (ADP) və Ca 2+ olan elektron mikroskopik sıx hissəciklər, həmçinin sərbəst buraxılma reaksiyası zamanı ifraz olunan serotonin və digər vasitəçilər. a- qranullar tərkibində aktivləşdirilmiş trombositlər tərəfindən ifraz olunan müxtəlif zülallar (trombosit faktoru 4, b-trombomodulin, trombositdən əldə edilən böyümə faktoru, fibrinogen, V faktoru, fon Villebrand faktoru), həmçinin yapışma üçün zəruri olan qlikoproteinlər (trombospondin və fibronektin ən vacibdir).

Açıq boru sistemi- hüceyrənin səthini və plazma ilə təmas sahəsini əhəmiyyətli dərəcədə artıran səthi membran invaginasiyaları şəbəkəsi. Trombosit qranullarının tərkibi bu sistem vasitəsilə sərbəst buraxılır.

Amorf protein təbəqəsi(qlikokaliks) qalınlığı 15-20 nm olan, trombosit membranına bitişik, qanaxmanın dayandığı yerlərə trombositlər tərəfindən daşınan qan laxtalanma faktorları da daxil olmaqla, plazma ilə müqayisədə bir sıra zülalların daha yüksək tərkibi ilə fərqlənir.

5.1.2.2. Hemostazda trombositlərin işləməsi

Trombositlər hemostazın bütün əsas hadisələrində iştirak edirlər.

1. Endotelin fizioloji “çörək verənləri” olmaqla angiotrof funksiyanı yerinə yetirirlər (Z.S.Barkaqan): gündə orta hesabla 1 mm 3 qandan 35000-ə qədər trombosit sorulur.

2. Onlar vazoaktiv maddələr - serotonin, katekolaminlər, b-tombomodulin və s. ifraz etməklə (buraxmaqla) zədələnmiş damarların spazmını saxlayırlar.

3. Onlar tam hüquqlu qan laxtasının (trombüs) əsasını təşkil edən trombosit tıxacını təşkil edirlər.

4. Koaqulyasiya və fibrinolizdə iştirak edin:

a) boşalma reaksiyası zamanı trombositlərin ifraz etdiyi laxtalanma faktorları (fibrinogen, fon Villebrand faktoru, amil V, yüksək molekulyar çəkidə kininogen, XIII faktor) təkcə trombositlərin özləri ilə qarşılıqlı əlaqədə deyil, həm də laxtalanma kaskadında iştirak edir;

b) laxtalanma və fibrinolizin kontakt aktivləşməsini təşviq edir (aktivləşdirilmiş trombositlərin səthi kallikrein və XI faktoru ilə kompleksdə olan XII amil və yüksək molekulyar çəkisi kininogen üçün yüksək yaxınlığa malikdir);

c) trombosit membranı laxtalanma şəlaləsi amillərinin komplekslərinin oriyentasiyası və formalaşmasının baş verdiyi bir matris kimi xidmət edir;

d) Trombositlərin yapışmasında rol oynayan fon Willebrand faktoru VIII faktorun alt bölmələrinin bir hissəsidir və onun laxtalanma komponentini stabilləşdirir.

5. Zədələnmiş damar divarının təmirini stimullaşdırmaq (yapışan trombositlər hamar əzələ hüceyrələrinin və endotelin yayılmasını, həmçinin kollagenin formalaşmasını stimullaşdıran böyümə faktorunu buraxır).

Trombositlərin zədələnmiş damar divarının səthi ilə təması ardıcıl olaraq aşağıdakılara səbəb olur: 1) hüceyrənin aktivləşməsi; 2) yapışma; 3) ilkin aqreqasiya; 4) sərbəst buraxılma reaksiyaları; 5) ikinci dərəcəli aqreqasiya .

Aktivləşdirmə. Trombositlərin aktivləşdirilməsinin stimulyatoru (və eyni zamanda endotel hüceyrələri tərəfindən tromborezislik faktorlarının sintezi) damar divarının zədələnməsi sahəsində turbulent qan hərəkəti nəticəsində inkişaf edən qan axınının fiziki parametrlərində dəyişikliklərdir, damarın stenozu və ya artan qan təzyiqi və ya qan viskozitesinin artması səbəbindən.

Yapışma– zədələnmə yerində trombositlərin damar divarına yapışması.

Trombositlər endotel hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan fizioloji yapışma inhibitorlarının (prostasiklin, endotel relaksasiya faktoru, endotelin, toxuma plazminogen aktivatoru) olması ilə təmin edilən bütöv (zədələnməmiş) endotelə yapışmır.

Endotel zədələndikdə və subendotelial strukturlarla təmasda olduqda, trombositlər bir neçə saniyə ərzində aktivləşir və damar divarına yapışırlar.

Trombositlərin subendoteliyə yapışması üçün zəruri olan əsas amillər bunlardır: 1) kollagen (yapışmanın və ilkin trombosit aqreqasiyasının əsas stimulatoru); 2) qlikoprotein Ib; 3) von Willebrand faktoru (VWF), əsas VWF reseptoru qlikoprotein Ib ilə birləşərək trombositi subendotellə birləşdirən və VWF molekulunun başqa bir hissəsi qlikoprotein llb-llla ilə birləşir; 4) bəzi digər maddələr (fibronektin, trombospondin), kalsium ionları (Ca 2+) və maqnezium (Mg 2+).

Trombosit reseptorlarının agonistləri tərəfindən tetiklenen stimullaşdırma nəticəsində trombositlər aktivləşir: hüceyrələr şişir, yuvarlaqlaşır və proseslər əmələ gətirir. Trombosit reseptorlarının agonistlərinin təsiri də fibrinogen reseptorunun - qlikoprotein IIb-IIIa kompleksinin meydana gəlməsinə səbəb olur.

İlkin birləşmə məhdud və geri dönən və trombosit şəklində dəyişiklikdən dərhal sonra baş verir.

Reaksiya buraxın.İlkin stimullaşdırmadan sonra trombositlər açıq boru sistemi vasitəsilə qranullarının məzmununu buraxırlar. Trombositlərin bu ifrazat funksiyası enerjidən asılıdır və adenozin trifosfatın (ATP) hüceyrə anbarları tərəfindən təmin edilir. Qranullardan plazmaya dənəvər ADP (sonrakı birləşmənin stimulyatoru), fibrinogen, von Willebrand faktoru və digər laxtalanma və yapışan zülallar aqreqasiyanın, yapışmanın və laxtalanma kaskadı ilə əlaqənin daha da stimullaşdırılmasını təmin edir.

Buraxılma reaksiyası ilə sinxron olaraq trombosit fosfolipazı aktivləşir ki, bu da hüceyrə membranından araxidon turşusunun sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Araxidon turşusu müxtəlif prostaqlandinlər və tromboksan A2 əmələ gətirmək üçün siklooksigenaza fermenti (sıx boru sistemində mövcuddur) tərəfindən metabolizə olunur. Tromboksan A 2 sonrakı (ikinci dərəcəli) aqreqasiyanın ən vacib stimulyatorudur. Aspirin və digər qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar siklooksigenazı inhibə edərək, müəyyən bir trombosit funksional qüsuruna səbəb olur.

İkinci dərəcəli birləşmə(dönməz) araxidon turşusunun metabolizmasını izləyir və siklooksigenazanın fəaliyyəti aspirin tərəfindən bloklandıqda yoxdur.

Trombositlərin in vivo aktivləşdirilməsindən sonra baş verən hadisələr (Şəkil 5.2.).
	Trombositlərin zədələnmiş damarın subendotelinə yapışması eyni zamanda onların aktivləşməsi və aqreqasiyası üçün stimul (tetikleyici) olur. Fibrinogen trombositlərin aktivləşməsi zamanı trombosit reseptorlarına (GP llb-llla kompleksləri) bağlanaraq trombositlərin yığılmasını təmin edir.
	ADP-nin buraxılması və tromboksan A 2 istehsalı. ADP və TXA 2 aqreqasiyanı gücləndirir və müsbət təsir göstərir. rəy trombosit tıxacının əmələ gəlməsinə və laxtalanma başlayana qədər. Aqreqasiyanın sonrakı stimullaşdırılması laxtalanma sistemi tərəfindən istehsal olunan güclü trombosit agonisti olan trombin tərəfindən həyata keçirilir.
	İkinci dərəcəli birləşmə. Yaranan geri dönməz trombosit aqreqatları son nəticədə fibrin laxtalanması şəbəkəsinə qarışır.

İlkin hemostazın in vitro müəyyən edilən və zahirən in vivo da baş verən son mərhələsi, yığılmış trombositlər olan qan laxtasının geri çəkilməsi (daralması) və damar divarındakı qüsurun bağlanmasıdır. Geri çəkilmənin fizioloji mənası, damarın açıqlığını qorumaq üçün yaranın kənarlarını sıxmaq və trombotik kütlələrin ölçüsünü məhdudlaşdırmaqdır.

Təzə insan qanında qan trombositləri, trombositlər 2-4 mikron ölçüsündə yuvarlaq, oval və ya iğ şəklində kiçik, rəngsiz bədənlərə bənzəyir. Onlar kiçik və ya böyük qruplara birləşdirilə (aqqlütinləşə bilər) (şək. 4.29). İnsan qanında onların miqdarı 2,0×10 9 /l ilə 4,0×10 9 /l arasında dəyişir. Qan lövhələri meqakaryositlərdən - sümük iliyinin nəhəng hüceyrələrindən ayrılmış sitoplazmanın nüvəsiz fraqmentləridir.

Qan dövranında trombositlər bikonveks diskə bənzəyir. Qan yaxması göy-eozin ilə boyandıqda, qan trombositlərində daha yüngül periferik hissə - hialomer və daha tünd, dənəvər hissə - qranulomer aşkar edilir, quruluşu və rəngi qan trombositlərinin inkişaf mərhələsindən asılı olaraq dəyişə bilər. Trombosit populyasiyası həm daha gənc, həm də daha fərqli və qocalmış formaları ehtiva edir. Gənc plitələrdəki hialomer mavi (bazofilin), yetkinlərdə isə çəhrayı (oksifilin) rəngdədir. Trombositlərin gənc formaları yaşlılardan daha böyükdür.

Trombosit populyasiyasında qan trombositlərinin 5 əsas növü vardır:

1) gənc - qırmızı-bənövşəyi qranulomerdə mavi (bazofil) hialomer və tək azurofilik qranullarla (1-5%);

2) yetkin - bir az çəhrayı (oksifilik) hialomer və qranulomerdə yaxşı inkişaf etmiş azurofil dənəvərliklə (88%);

3) köhnə - daha qaranlıq bir hialomer və qranulomer ilə (4%);

4) degenerativ - boz-mavi hialomer və sıx tünd bənövşəyi qranulomer (2% -ə qədər);

5) qıcıqlanmanın nəhəng formaları - çəhrayı-yasəmən hialomer və bənövşəyi qranulomer ilə, ölçüsü 4-6 mikron (2%).

Xəstəliklərdə trombositlərin müxtəlif formalarının nisbəti dəyişə bilər, bu da diaqnoz qoyarkən nəzərə alınır. Yenidoğulmuşlarda yetkinlik yaşına çatmayan formaların sayında artım müşahidə olunur. Xərçəngdə köhnə trombositlərin sayı artır.

Plazmalemma qalın qlikokaliks təbəqəsinə (15-20 nm) malikdir, çıxan borularla invaginasiyalar əmələ gətirir, həmçinin qlikokalikslə örtülür. Plazmalemmanın tərkibində qan trombositlərinin yapışması və yığılması proseslərində iştirak edən səth reseptorları kimi çıxış edən qlikoproteinlər var.

Trombositlərdə olan sitoskelet yaxşı inkişaf etmişdir və aktin mikrofilamentləri və hilomerdə dairəvi şəkildə yerləşən və plazmalemmanın daxili hissəsinə bitişik olan mikrotubulların dəstələri (hər biri 10-15) ilə təmsil olunur (Şəkil 46-48). Sitoskeletonun elementləri qan trombositlərinin formasının saxlanmasını təmin edir və onların proseslərinin formalaşmasında iştirak edir. Aktin filamentləri əmələ gələn qan laxtalarının həcminin azaldılmasında (geri çəkilməsində) iştirak edir.

Qan plitələrində elektron mikroskop altında hialomerdə aydın görünən iki boru və boru sistemi var. Birincisi, artıq qeyd edildiyi kimi, plazmalemmanın invaginasiyası ilə əlaqəli açıq kanallar sistemidir. Bu sistem vasitəsilə trombosit qranullarının tərkibi plazmaya buraxılır və maddələr udulur. İkincisi, elektron sıx amorf materialı olan boru qrupları ilə təmsil olunan sözdə sıx boru sistemidir. Hamar endoplazmatik retikuluma bənzəyir və Qolji aparatında əmələ gəlir. Sıx boru sistemi siklooksigenaz və prostaglandinlərin sintez yeridir. Bundan əlavə, bu borular ikivalentli kationları seçici şəkildə bağlayır və Ca 2+ ionlarının anbarı kimi çıxış edir. Yuxarıda göstərilən maddələr qanın laxtalanma prosesinin zəruri komponentləridir.

düyü. 4.30. Trombositlər. A – periferik qan yaxmasında trombositlər. B - trombosit quruluşunun diaqramı. B - TEM. D – aktivləşdirilməmiş (ox ilə işarələnmiş) və aktivləşdirilmiş (iki ox ilə işarələnmiş) trombositlər, SEM. E – endotel təbəqəsinin zədələnməsi nahiyəsində aorta divarına yapışmış trombositlər (D, E – Yu.A.Rovenskixə görə) 1 – mikrotubullar; 2 – mitoxondriya; 3 – u-qranullar; 4 – sıx borular sistemi; 5 – mikrofilamentlər; 6 – səthlə birləşən borular sistemi; 7 – qlikokaliks; 8 - sıx cisimlər; 9 - sitoplazmatik retikulum.

Borulardan sitozola Ca 2+ buraxılması qan trombositlərinin fəaliyyətini (yapışma, aqreqasiya və s.) təmin etmək üçün lazımdır.

Qranulometrdə orqanoidlər, daxilolmalar və xüsusi qranullar müəyyən edilmişdir. Orqanoidlər ribosomlar (gənc lövhələrdə), endoplazmatik retikulum elementləri, Qolji aparatı, mitoxondriya, lizosomlar və peroksisomlarla təmsil olunur. Kiçik qranullar şəklində glikogen və ferritin daxilolmaları var.

60-120 miqdarında xüsusi qranullar qranulomerin əsas hissəsini təşkil edir və iki əsas növ - alfa və delta qranulları ilə təmsil olunur.

Birinci növ: a-qranullar- bunlar ən böyük (300-500 nm) qranullardır, incə dənəli mərkəzi hissəyə malikdirlər, ətrafdakı membrandan kiçik bir parlaq boşluqla ayrılırlar. Onların tərkibində qanın laxtalanma proseslərində, böyümə faktorlarında və hidrolitik fermentlərdə iştirak edən müxtəlif zülallar və qlikoproteinlər var.

Trombositlərin aktivləşdirilməsi zamanı ifraz olunan ən mühüm zülallara lamina faktoru 4, p-tromboqlobin, von Willebrand faktoru, fibrinogen, böyümə faktorları (trombosit PDGF, transformasiya edən TGFp), laxtalanma faktoru - tromboplastin; Qlikoproteinlərə trombositlərin yapışma proseslərində mühüm rol oynayan fibronektin və trombospondin daxildir. Heparini bağlayan zülallar (qanı incələşdirir və onun laxtalanmasının qarşısını alır) amil 4 və p-tromboqlobulini ehtiva edir.

İkinci növ qranullar δ-qranullardır(delta qranulları) - 250-300 nm ölçülü sıx cisimlərlə təmsil olunur, membranla əhatə olunmuş ekssentrik şəkildə yerləşən sıx nüvəyə malikdir. Kriptalar arasında yaxşı müəyyən edilmiş işıq sahəsi var. Qranulların əsas komponentləri plazmadan yığılan serotonin və yüksək konsentrasiyalarda digər biogen aminlər (histamin, adrenalin), Ca 2+, ADP, ATPdir.

Bundan əlavə, lizosomal fermentləri ehtiva edən lizosomlarla (bəzən A-qranullar adlanır), həmçinin peroksidaza fermentini ehtiva edən mikroperoksizomlarla təmsil olunan üçüncü növ kiçik qranullar (200-250 nm) mövcuddur. Plitələr işə salındıqda, qranulların məzmunu plazmalemmaya bağlı açıq kanallar sistemi vasitəsilə sərbəst buraxılır.

Qan trombositlərinin əsas funksiyası qanın laxtalanması prosesində iştirak etməkdir - bədənin zədələnməyə qarşı qoruyucu reaksiyası və qan itkisinin qarşısını almaq. Trombositlərdə qanın laxtalanmasında iştirak edən təxminən 12 amil var. Damar divarı zədələndikdə, lövhələr tez birləşir və yaranan fibrin zəncirlərinə yapışır, nəticədə yaranı bağlayan qan laxtası əmələ gəlir. Trombun formalaşması prosesində bir çox qan komponentini əhatə edən bir neçə mərhələ var.

Trombositlərin mühüm funksiyası onların serotonin mübadiləsində iştirakıdır. Trombositlər serotonin ehtiyatlarının plazmadan toplandığı praktiki olaraq yeganə qan elementləridir. Trombositlər tərəfindən serotoninin bağlanması qan plazmasının və iki valentli kationların yüksək molekulyar amillərinin köməyi ilə baş verir.

Qanın laxtalanması prosesində serotonin qan damarlarının keçiriciliyinə və damar hamar əzələ hüceyrələrinin daralmasına təsir edən deqradasiyaya uğrayan trombositlərdən ayrılır. Serotonin və onun metabolik məhsulları antitümör və radioprotektiv təsir göstərir. Trombositlər tərəfindən serotoninin bağlanmasının maneə törədilməsi bir sıra qan xəstəliklərində aşkar edilmişdir - bədxassəli anemiya, trombositopenik purpura, miyeloz və s.

Trombositlərin ömrü orta hesabla 9-10 gündür. Yaşlanan trombositlər dalaq makrofaqları tərəfindən faqositozlanır. Dalağın dağıdıcı funksiyasının artması qanda trombositlərin sayının əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına (trombositopeniya) səbəb ola bilər. Bunu aradan qaldırmaq üçün əməliyyat tələb olunur - dalağın çıxarılması (splenektomiya).

Qan trombositlərinin sayı azaldıqda, məsələn, qan itkisi zamanı trombopoietin qanda toplanır - sümük iliyindəki meqakaryositlərdən trombositlərin meydana gəlməsini stimullaşdıran bir qlikoprotein.