Նորմալ հեմոստազ. Թրոմբոցիտներ Կրճատում են արյան թրոմբոցիտների քանակը

Թրոմբոցիտներ (PLT) - արյան թրոմբոցիտները (Bizzocero plaques), մեգակարիոցիտների բեկորները, կարևոր դեր են խաղում մարդու մարմնում: Թեթևակի ակտիվանալով նույնիսկ նորմալ, նրանք միշտ շտապում են դեպի անոթների վնասված տարածք, որպեսզի էնդոթելիի հետ միասին դադարեցնեն արյունահոսությունը՝ ձևավորվելով: Թրոմբոցիտներն իրականացնում են միկրոշրջանառության (առաջնային, անոթային-թրոմբոցիտային) հեմոստազ, որն առաջանում է փոքր անոթներում։ Խոշոր անոթներում արյան մակարդման ռեակցիան իրականացվում է երկրորդային հեմոստազի մեխանիզմով, որը կոչվում է նաև մակրոշրջանառություն կամ հեմոկոագուլյացիա։

թրոմբոցիտների ձևավորում

Որտեղ է ոսկե միջինը:

Ինչպես ձևավորված մյուս տարրերը, թրոմբոցիտները կարող են և՛ նվազման, և՛ մեծանալու միտում ունենալ, ինչը հաճախ պաթոլոգիա է, քանի որ արյան մեջ այդ բջիջների նորմը 200-400*10 9 /լ էև կախված է օրգանիզմի ֆիզիոլոգիական վիճակից։ Նրանց թիվը տատանվում է՝ կախված օրվա ժամից և սեզոնից։ Հայտնի է, որ թրոմբոցիտների քանակը նվազում է գիշերը և գարնանը։ Կանանց մոտ թրոմբոցիտների մակարդակն ավելի ցածր է (180-320 x 10 9 / լ), իսկ դաշտանի ժամանակ դրանց թիվը կարող է նվազել մինչև 50%: Այնուամենայնիվ, մեջ այս դեպքումթրոմբոցիտները ֆիզիոլոգիապես նվազում են որպես պաշտպանիչ ռեակցիա (կանանց մոտ թրոմբոզի կանխարգելում), ուստի այս վիճակը բուժում չի պահանջում։

Արյան մեջ թրոմբոցիտների քանակը հղիության ընթացքում մի փոքր ավելի քիչ է, բայց եթե դրանց մակարդակը իջնում է 140 x 10 9 /լ-ից, ապա պետք է անհապաղ միջոցներ ձեռնարկել, քանի որ ծննդաբերության ժամանակ արյունահոսության վտանգը մեծանում է։

Հատուկ միջոցառումներ են իրականացվում նաև երբ Հետևյալ հիվանդությունները հանգեցնում են թրոմբոցիտների ցածր մակարդակի.

Ոսկրածուծի արյունաստեղծության խախտում;
Լյարդի հիվանդություններ;

Արյան թրոմբոցիտների ավելացումը կարող է լինել նաև ֆիզիոլոգիական, օրինակ՝ բարձր լեռներում մնալուց կամ ծանր ֆիզիկական աշխատանքի ժամանակ։ Բայց երբ արյան մեջ թրոմբոցիտները բարձրանում են պաթոլոգիական պայմանների պատճառով, ապա ռիսկը մեծանում է, քանի որ թրոմբոցիտները պատասխանատու են արյան մակարդման համար, և դրանց ավելցուկը կհանգեցնի թրոմբի առաջացման:

Երեխաների մոտ մեկ տարի անց արյան կարմիր բջիջների մակարդակը չի տարբերվում մեծահասակների մակարդակից . Մինչև մեկ տարի արյան մեջ թրոմբոցիտների քանակը մի փոքր ավելի ցածր է և կազմում է 150-350 x 10 9 / լ: Նորածինների նորմը սկսվում է 100 x 10 9 / լ մակարդակից:

Այնուամենայնիվ, պետք է հիշել, որ երբ երեխայի արյան մեջ թրոմբոցիտները բարձրանում են, դա տագնապալի գործոն կլինի, և նման դեպքերում կարելի է ենթադրել հետևյալ պաթոլոգիան.

Մի խոսքով, սա առիթ կլինի անպայման բժշկի դիմելու, բայց նախ պետք է նորից արյան անալիզ հանձնեք՝ սխալը բացառելու համար։

Թրոմբոցիտները ընդհանուր արյան թեստում

Ժամանակակից կլինիկական լաբորատոր ախտորոշումը, թեև այն օգտագործում է ապակու վրա թրոմբոցիտները ներկելու և հաշվելու հին ապացուցված մեթոդները, այնուամենայնիվ, նաև դիմում է թրոմբոցիտների պոպուլյացիայի ուսումնասիրմանը ՝ օգտագործելով հեմատոլոգիական անալիզատոր, որի հնարավորությունները շատ ավելի լայն են:

Արյունաբանական անալիզատորը թույլ է տալիս որոշել, թե որն է այն ոչ միայն չափում, այլև ներկայացնում է հիստոգրամի տեսքով՝ ձախ կողմում հին տարրերով, իսկ աջում՝ երիտասարդ տարրերով: Բջիջների չափը թույլ է տալիս դատել թրոմբոցիտների ֆունկցիոնալ ակտիվության մասին, և որքան մեծ են դրանք, այնքան փոքր են դրանց չափերն ու ակտիվությունը:

ա - նորմալ թրոմբոցիտներ բ - տարբեր ծավալների թրոմբոցիտներ (արտահայտված անիզոցիտոզ) գ - հսկայական մակրոթրոմբոցիտներ.

MPV-ի աճ է նկատվում արյունահոսությունից հետո անեմիայի, Բեռնար-Սուլյեի մակրոցիտիկ թրոմբոստրոֆիայի դեպքումև այլ պաթոլոգիական պայմաններ: Այս ցուցանիշի նվազումը տեղի է ունենում հետևյալ դեպքերում.

Հղիություն;
երկաթի դեֆիցիտի անեմիա;
Բորբոքում;
Ուռուցքներ;
Սրտամկանի ինֆարկտ;
Կոլագենոզներ;
Վահանաձև գեղձի հիվանդություններ;
Երիկամների և լյարդի հիվանդություններ;
Արյան մակարդման համակարգի խանգարումներ;
Արյան հիվանդություններ.

Արյան թրոմբոցիտների որակի մեկ այլ ցուցանիշ է հարաբերական, որը ցույց է տալիս թրոմբոցիտների չափի փոփոխության աստիճանը (անիսոցիտոզ), այլ կերպ ասած, սա բջջային տարասեռության ցուցանիշ է։

Դրա շեղումները ցույց են տալիս այնպիսի պաթոլոգիա, ինչպիսին է.

Անեմիա;
Բորբոքային գործընթաց;
Ճիճու վարակ;
Չարորակ նորագոյացություններ.

Թրոմբոցիտների՝ իրենց համար օտար մակերևույթին կպչելու ունակությունը (կոլագեն, հագեցած ճարպաթթուներ, որոնք կազմում են աթերոսկլերոտիկ ափսեի հիմքը) կոչվում է կպչում, իսկ միմյանց կպչելու և կոնգլոմերատներ ձևավորելու ունակությունը՝ ագրեգացիա։ Այս երկու հասկացությունները անքակտելիորեն կապված են:

Թրոմբոցիտների ագրեգացիան այնպիսի կարևոր գործընթացի անբաժանելի մասն է, ինչպիսին է թրոմբի ձևավորումը, որը հանդիսանում է հիմնական պաշտպանությունը արյունահոսությունից, երբ վնասվում է անոթային պատը: Այնուամենայնիվ, միտումը խորացված կրթությունարյան մակարդումը (կամ այլ պաթոլոգիա) կարող է հանգեցնել թրոմբոցիտների անվերահսկելի ագրեգացման և ուղեկցվել պաթոլոգիական թրոմբի ձևավորմամբ:

Արյունը մակարդվում է ցանկացած օտար մակերեսի հետ շփման ժամանակ, քանի որ միայն անոթային էնդոթելիումն է նրա բնիկ միջավայրը, որտեղ այն մնում է հեղուկ վիճակում։ Բայց հենց որ անոթը վնասվում է, միջավայրն անմիջապես օտար է դառնում, և թրոմբոցիտները սկսում են շտապել դեպի վթարի վայր, որտեղ նրանք ինքնաակտիվանում են՝ արյան մակարդուկ առաջացնելով և «փակում» անցքը։ Սա առաջնային հեմոստազի մեխանիզմն է և իրականացվում է փոքր անոթի վնասվածքի դեպքում (մինչև 200 մկլ): Արդյունքում առաջանում է առաջնային սպիտակ թրոմբոց։

Երբ մեծ անոթը վնասվում է, ինքնաբերաբար ակտիվանում է կոնտակտային գործոնը (XII), որը սկսում է փոխազդել XI գործոնի հետ և լինելով ֆերմենտ՝ ակտիվացնում է այն։ Դրան հաջորդում է ռեակցիաների և ֆերմենտային փոխակերպումների կասկադը, որտեղ կոագուլյացիայի գործոնները սկսում են ակտիվացնել միմյանց, այսինքն՝ առաջանում է ինչ-որ շղթայական ռեակցիա, որի արդյունքում գործոնները կենտրոնանում են վնասի տեղում։ Այնտեղ այլ կոֆակտորների հետ միասին (V և բարձր մոլեկուլային քաշ ունեցող կինինոգեն) գալիս է նաև արյան մակարդման VIII գործոնը (հակահեմոֆիլային գլոբուլին), որն ինքնին ֆերմենտ չէ, սակայն որպես օժանդակ սպիտակուց՝ ակտիվ մասնակցություն է ունենում մակարդման մեջ։ գործընթաց։

IX և X գործոնների փոխազդեցությունը տեղի է ունենում ակտիվացված թրոմբոցիտների մակերեսին, որոնք արդեն շփվել են վնասված անոթի հետ և նրանց թաղանթում հայտնվել են հատուկ ընկալիչներ։ Ակտիվ X գործոնը վերածվում է թրոմբինի, և այս պահին գործոն II-ը նույնպես կպչում է թրոմբոցիտների մակերեսին։ Այստեղ առկա է նաև օժանդակ սպիտակուց՝ VIII գործոնը։

Արյան մակարդման գործընթացը կարող է սկսվել էնդոթելի (անոթային պատի) մակերեսի վնասմամբ, ապա առաջանում է պրոտոմբինազի առաջացման ներքին մեխանիզմը։ Կոագուլյացիա կարող է առաջանալ նաև հյուսվածքային թրոմբոպլաստինի հետ արյան շփման արդյունքում, որը թաքնված է հյուսվածքային բջիջում, եթե թաղանթն անձեռնմխելի է: Բայց այն դուրս է գալիս, երբ անոթը վնասված է (պրոթրոմբինազի առաջացման արտաքին մեխանիզմ): Այս կամ այն մեխանիզմի գործարկումը բացատրում է այն փաստը, որ մազանոթային արյան նմուշի (արտաքին ուղու) մակարդման ժամանակը 2-3 անգամ պակաս է, քան երակային արյան նմուշը (ներքին ուղին):

Այս մեխանիզմների վրա հիմնված լաբորատոր թեստերն օգտագործվում են արյան մակարդման համար անհրաժեշտ ժամանակը որոշելու համար: Լի-Ուայթի կոագուլյացիայի ուսումնասիրությունն իրականացվում է արյունը երակից երկու փորձանոթի մեջ հավաքելով, մինչդեռ արտաքին ուղու երկայնքով պրոտոմբինազի ձևավորումն ուսումնասիրվում է ըստ Սուխարևի (արյուն մատից): Արյան մակարդման այս թեստը բավականին պարզ է կատարել: Բացի այդ, այն չի պահանջում հատուկ նախապատրաստություն (ընդունվում է դատարկ ստամոքսին) և շատ ժամանակ արտադրելու համար, քանի որ մազանոթ արյունը (ինչպես վերը նշվեց) մակարդվում է երակայինից 2-3 անգամ ավելի արագ։ Արյան մակարդման նորմալ ժամանակը, ըստ Սուխարևի, 2-ից 5 րոպե է:Եթե թրոմբի առաջացման ժամանակը կրճատվում է, նշանակում է, որ օրգանիզմում պրոտոմբինազի արագացված առաջացում կա։ Դա տեղի է ունենում հետևյալ դեպքերում.

Զանգվածից հետո, որին արձագանքում է կոագուլյացիայի համակարգը.
DIC համախտանիշ 1-ին փուլում;
Բերանի հակաբեղմնավորիչների բացասական ազդեցությունը.

Պրոթրոմբինազի հետաձգված ձևավորումն արտահայտվելու է թրոմբի ձևավորման ժամանակի երկարացմամբ և նկատվում է որոշակի պայմաններում.

I, VIII, IX, XII գործոնների խորը անբավարարություն;
Ժառանգական կոագուլոպաթիաներ;
Լյարդի վնաս;
Բուժում հակակոագուլանտներով (հեպարին):

Ինչպե՞ս բարձրացնել թրոմբոցիտների մակարդակը:

Երբ արյան մեջ թրոմբոցիտները քիչ են, որոշ մարդիկ փորձում են ինքնուրույն բարձրացնել դրանք՝ օգտագործելով այլընտրանքային բժշկություն՝ ուտելով արյան մեջ թրոմբոցիտները բարձրացնող մթերքներ և բուժիչ դեղաբույսեր:

Պետք է նշել, որ արյան թրոմբոցիտների ավելացման դիետան իսկապես արքայական կարելի է համարել.

Հնդկացորենի շիլա;
Կարմիր միս, ցանկացած ձևով եփած;
Բոլոր տեսակի ձկներ;
Ձու և պանիր;
Լյարդ (ցանկալի է տավարի միս);
Հարուստ մսի արգանակներ, երշիկեղեն և պաշտետներ;
Աղցաններ եղինջից, կաղամբից, ճակնդեղից, գազարից, բուլղարական պղպեղից՝ համեմված քնջութի յուղով;
Բոլոր տեսակի կանաչիներ (սամիթ, նեխուր, մաղադանոս, սպանախ);
Rowan հատապտուղներ, բանան, նուռ, մասուրի հյութ, կանաչ խնձոր, ընկույզ:

Մարդիկ ասում են, որ թրոմբոցիտները կարելի է ավելացնել ժողովրդական միջոցներով, եթե դատարկ ստամոքսին 1 ճաշի գդալ քունջութի յուղ օգտագործեք (օրական երեք անգամ) կամ խմեք եղինջի թարմ հյութ (50 մլ) նույն քանակությամբ կաթով։ Բայց այս ամենը, հավանաբար, հնարավոր է, եթե թրոմբոցիտները մի փոքր նվազեն, և պարզվի դրանց մակարդակի անկման պատճառը։ Կամ որպես օժանդակ միջոցներ հիմնական բուժման ընթացքում, որն իրականացվում է հիվանդանոցային պայմաններում և բաղկացած է դոնորային թրոմբոզի փոխներարկումից՝ հատուկ պատրաստված կոնկրետ հիվանդի համար։

Բուժումը հղի է որոշակի դժվարություններով, քանի որ թրոմբոցիտները երկար չեն ապրում, ուստի թրոմբոցիտների խտանյութը պահվում է ոչ ավելի, քան 3 օր հատուկ «պտտվող սալիկների» մեջ (պահման ընթացքում բջիջները պետք է անընդհատ խառնվեն): Բացի այդ, թրոմբոցիտների որակական աճի համար դրանք պետք է արմատավորվեն նոր հյուրընկալողի մարմնում, հետևաբար, փոխներարկումից առաջ անհատական ընտրություն է կատարվում լեյկոցիտային HLA համակարգի համաձայն (վերլուծությունը թանկ է և ժամանակատար):

Կրճատել արյան թրոմբոցիտների քանակը

Ավելի հեշտ է թրոմբոցիտները իջեցնել, քան բարձրացնել:Ացետիլսալիցիլաթթու (ասպիրին) պարունակող պատրաստուկներն օգնում են նոսրացնել արյունը և այդպիսով նվազեցնել արյան թրոմբոցիտների մակարդակը։ Նաև նմանատիպ նպատակներով դրանք օգտագործվում են, որոնք նշանակվում են ոչ թե վայրէջքի վրա գտնվող հարևանի, այլ բուժող բժշկի կողմից:

Ինքը՝ հիվանդը, կարող է բժշկին օգնել միայն՝ հրաժարվելով վատ սովորություններից (ծխելը, ալկոհոլը), ուտելով հարուստ մթերքներ (ծովամթերք) և պարունակող ասկորբին, կիտրոն, խնձորաթթուներ.. Սրանք խաղող, խնձոր, լոռամիրգ, լինգոն, հապալաս, ցիտրուսային մրգեր են:

Թրոմբոցիտների մակարդակը նվազեցնելու ավանդական բաղադրատոմսերը խորհուրդ են տալիս սխտորի թուրմ, կոճապղպեղի արմատի փոշի, որը եփում է թեյի ձևով (1 ճաշի գդալ փոշի մեկ բաժակ եռման ջրի համար) և կակաո՝ առանց շաքարի, առավոտյան դատարկ ստամոքսին:

Այս ամենը, իհարկե, լավ է, բայց պետք է հիշել, որ բոլոր միջոցառումները պետք է իրականացվեն բժշկի հսկողության ներքո, քանի որ արյան տարրերը, ինչպիսիք են թրոմբոցիտները, այնքան էլ չեն արձագանքում ավանդական բժշկության մեթոդներին։

Տեսանյութ. Ի՞նչ են ձեզ ասում արյան անալիզները.

Արյան թիթեղներ

Արյան թրոմբոցիտներ, կամ թրոմբոցիտներ, մարդու թարմ արյան մեջ նրանք նման են փոքր, անգույն, կլոր կամ սպինաձև մարմինների։ Նրանք կարող են միավորվել (ագլյուտինատվել) փոքր կամ մեծ խմբերի մեջ։ Նրանց թիվը տատանվում է 200-ից 400 x 10 9 1 լիտր արյան մեջ: Արյան թիթեղները միջուկից զերծ ցիտոպլազմայի բեկորներն են, որոնցից առանձնացված են մեգակարիոցիտներ- ոսկրածուծի հսկա բջիջներ.

Արյան մեջ թրոմբոցիտները ունեն երկուռուցիկ սկավառակի ձև: Նրանք բացահայտում են ավելի թեթև ծայրամասային մաս. hyalomereիսկ ավելի մուգ, հատիկավոր մասը - գրանուլոմետր. Թրոմբոցիտների պոպուլյացիան պարունակում է ինչպես երիտասարդ, այնպես էլ ավելի տարբերակված և ծերացող ձևեր: Երիտասարդ թիթեղներում հիալոմերը գունավոր է կապույտ (բազոֆիլեն), իսկ հասունների մեջ՝ վարդագույն (օքսիֆիլեն)։ Թրոմբոցիտների երիտասարդ ձևերը ավելի մեծ են, քան ավելի հինները:

Թրոմբոցիտների պլազմալեմման ունի գլիկոկալիքսի հաստ շերտ և ձևավորում է ինվագինացիաներ ելքային խողովակներով, որոնք նույնպես ծածկված են գլիկոկալիքսով։ Պլազմալեմա պարունակում է գլիկոպրոտեիններ, որոնք գործում են որպես մակերեսային ընկալիչներ, որոնք ներգրավված են արյան թրոմբոցիտների կպչման և ագրեգացման գործընթացներում (այսինքն՝ արյան մակարդման կամ կոագուլյացիայի գործընթացները):

Թրոմբոցիտների ցիտոկմախքը լավ զարգացած է և ներկայացված է ակտինի միկրոթելերով և միկրոխողովակների կապոցներով, որոնք գտնվում են շրջանաձև հիալոմերայում և պլազմալեմայի ներքին մասին կից: Բջջային կմախքի տարրերը ապահովում են արյան թրոմբոցիտների ձևի պահպանումը և մասնակցում դրանց գործընթացների ձևավորմանը: Ակտինի թելերը ներգրավված են ձևավորվող արյան թրոմբների ծավալի (հետադարձ) նվազեցման մեջ:

Արյան թիթեղները ունեն խողովակների և խողովակների երկու համակարգ: Առաջինը կապուղիների բաց համակարգ է, որը կապված է, ինչպես արդեն նշվել է, պլազմալեմայի ինվագինացիաների հետ: Այս համակարգի միջոցով թրոմբոցիտների հատիկների պարունակությունն ազատվում է պլազմայի մեջ և նյութերը ներծծվում։ Երկրորդը, այսպես կոչված, խիտ խողովակային համակարգն է, որը ներկայացված է խողովակների խմբերով, որոնք նման են հարթ էնդոպլազմիկ ցանցին։ Խիտ խողովակային համակարգը ցիկլօքսիգենազի և պրոստագլանդինների սինթեզի վայրն է։ Բացի այդ, այս խողովակները ընտրողաբար կապում են երկվալենտ կատիոնները և գործում են որպես Ca2+ իոնների ջրամբար։ Վերոնշյալ նյութերը արյան մակարդման գործընթացի անհրաժեշտ բաղադրիչներն են։

Խողովակներից Ca 2+ իոնների արտազատումը ցիտոզոլ անհրաժեշտ է արյան թրոմբոցիտների գործունեությունը ապահովելու համար: Ֆերմենտ ցիկլօքսիգենազնյութափոխանակում է արախիդոնաթթուն՝ ձևավորելով պրոստագլանդիններև թրոմբոքսան A2, որոնք արտազատվում են թիթեղներից և խթանում դրանց ագրեգացումը արյան մակարդման ժամանակ։

Երբ ցիկլօքսիգենազը արգելափակվում է (օրինակ, ացետիլսալիցիլաթթվի հետ), թրոմբոցիտների ագրեգացիան արգելակվում է, որն օգտագործվում է արյան խցանումների առաջացումը կանխելու համար։

Գրանուլոմետրում հայտնաբերվել են օրգանելներ, ներդիրներ և հատուկ հատիկներ: Օրգանելները ներկայացված են ռիբոսոմներով՝ Գոլջիի ապարատի էնդոպլազմիկ ցանցի տարրերով, միտոքոնդրիաներով, լիզոսոմներով և պերօքսիսոմներով։ Կան ընդգրկումներ գլիկոգենի և ֆերիտինի մանր հատիկների տեսքով։

Հատուկ հատիկները կազմում են գրանուլոմերի հիմնական մասը և հասանելի են երեք տեսակի.

Առաջին տեսակը խոշոր ալֆա հատիկներն են: Դրանք պարունակում են տարբեր սպիտակուցներ և գլիկոպրոտեիններ, որոնք մասնակցում են արյան մակարդման գործընթացներին, աճի գործոններին և լիտիկ ֆերմենտներին:

Երկրորդ տեսակի հատիկները դելտա հատիկներն են, որոնք պարունակում են պլազմայից կուտակված սերոտոնին և այլ բիոգեն ամիններ (հիստամին, ադրենալին), Ca2+ իոններ, ADP, ATP բարձր կոնցենտրացիաներով:

Փոքր հատիկների երրորդ տեսակը ներկայացված է լիզոսոմային ֆերմենտներ պարունակող լիզոսոմներով, ինչպես նաև պերօքսիդազ ֆերմենտ պարունակող միկրոպերօքսիսոմներով։

Երբ թիթեղները ակտիվանում են, հատիկների պարունակությունը ազատվում է պլազմալեմային միացված ալիքների բաց համակարգի միջոցով։

Արյան թրոմբոցիտների հիմնական գործառույթն է մասնակցություն կոագուլյացիայի գործընթացին, կամ արյան կոագուլյացիա - մարմնի պաշտպանիչ ռեակցիա վնասին և արյան կորստի կանխարգելմանը: Թրոմբոցիտները պարունակում են մոտ 12 գործոն, որոնք մասնակցում են արյան մակարդմանը: Երբ անոթի պատը վնասվում է, թիթեղները արագ կուտակվում են և կպչում ստացված ֆիբրինային թելերին, ինչի հետևանքով առաջանում է արյան թրոմբ, որը փակում է արատը: Թրոմբերի ձևավորման գործընթացում կան մի քանի փուլեր, որոնք ներառում են արյան բազմաթիվ բաղադրիչներ:

Առաջին փուլում տեղի է ունենում թրոմբոցիտների կուտակում և ֆիզիոլոգիապես ակտիվ նյութերի արտազատում։ Երկրորդ փուլում - փաստացի կոագուլյացիա և արյունահոսության դադարեցում (հեմոստազ): Նախ, ակտիվ թրոմբոպլաստինը ձևավորվում է թրոմբոցիտներից (այսպես կոչված՝ ներքին գործոն) և անոթի հյուսվածքներից (այսպես կոչված՝ արտաքին գործոն)։ Այնուհետեւ թրոմբոպլաստինի ազդեցության տակ ոչ ակտիվ պրոտոմբինից առաջանում է ակտիվ թրոմբին։ Հետագայում, թրոմբինի ազդեցության տակ ձևավորվում է ֆիբրինոգեն ֆիբրին. Ca2+-ն անհրաժեշտ է արյան մակարդման այս բոլոր փուլերի համար։

Վերջապես, վրա վերջին երրորդըփուլ, նկատվում է արյան թրոմբի ետ քաշում՝ կապված թրոմբոցիտների պրոցեսներում ակտինի թելերի և ֆիբրինային թելերի կծկման հետ։

Այսպիսով, ձևաբանորեն առաջին փուլում թրոմբոցիտների կպչունությունը տեղի է ունենում նկուղային թաղանթի և վնասված անոթային պատի կոլագենային մանրաթելերի վրա, ինչի արդյունքում ձևավորվում են թրոմբոցիտների պրոցեսներ և թրոմբոպլաստին պարունակող հատիկներ դուրս են գալիս թիթեղներից՝ խողովակների համակարգի միջոցով։ դրանց մակերեսը. Այն ակտիվացնում է պրոտոմբինը թրոմբինի վերածելու ռեակցիան, իսկ վերջինս ազդում է ֆիբրինոգենից ֆիբրինի ձևավորման վրա։

Թրոմբոցիտների կարևոր գործառույթը նրանց մասնակցությունն է նյութափոխանակությանը սերոտոնին. Թրոմբոցիտները գործնականում արյան միակ տարրերն են, որոնցում սերոտոնինի պաշարները կուտակվում են պլազմայից: Թրոմբոցիտներով սերոտոնինի կապը տեղի է ունենում արյան պլազմայում բարձր մոլեկուլային քաշի գործոնների և ATP-ի մասնակցությամբ երկվալենտ կատիոնների օգնությամբ։

Արյան մակարդման գործընթացում սերոտոնինն ազատվում է քայքայվող թրոմբոցիտներից, որն ազդում է անոթային թափանցելիության և անոթային հարթ մկանային բջիջների կծկման վրա։

Թրոմբոցիտների կյանքի տեւողությունը միջինում 9-10 օր է։ Ծերացող թրոմբոցիտները ֆագոցիտացվում են փայծաղի մակրոֆագների կողմից: Փայծաղի կործանարար ֆունկցիայի ավելացումը կարող է առաջացնել արյան մեջ թրոմբոցիտների քանակի զգալի նվազում (թրոմբոցիտոպենիա): Դա շտկելու համար փայծաղը պետք է հեռացվի (սպլենէկտոմիա):

Երբ արյան թրոմբոցիտների քանակը նվազում է, օրինակ՝ արյան կորստի ժամանակ, թրոմբոպոետին- գործոն, որը խթանում է ոսկրածուծի մեգակարիոցիտներից թիթեղների ձևավորումը:

· հեմոֆիլիա- արյան մակարդման VIII կամ IX գործոնների անբավարարությամբ առաջացած ժառանգական հիվանդություն. դրսևորվում է աճող արյունահոսության ախտանիշներով; ժառանգվել է սեռի հետ կապված ռեցեսիվ եղանակով;

· purpura- բազմաթիվ փոքր արյունազեղումներ մաշկի և լորձաթաղանթների մեջ;

· թրոմբոցիտոպենիկ purpura- ընդհանուր անվանումը մի խումբ հիվանդությունների, որոնք բնութագրվում են թրոմբոցիտոպենիայով և դրսևորվում են հեմոռագիկ համախտանիշով (օրինակ՝ Վերլհոֆի հիվանդություն).

Մաս չորրորդ – Արյան բանաձև, լեյկոցիտային բանաձև, արյան տարիքային փոփոխություններ, ավշի բնութագրեր:

Հեմոգրամ և լեյկոգրաֆիա

Բժշկական պրակտիկայում արյան ստուգումը հսկայական դեր է խաղում: Կլինիկական թեստերը ուսումնասիրում են արյան քիմիական բաղադրությունը (ներառյալ էլեկտրոլիտային բաղադրությունը), որոշում են ձևավորված տարրերի քանակը, հեմոգլոբինը, էրիթրոցիտների դիմադրությունը, էրիթրոցիտների նստվածքի արագությունը և շատ այլ ցուցանիշներ: Առողջ մարդու մոտ արյան ձևավորված տարրերը գտնվում են որոշակի քանակական հարաբերակցությամբ, որը սովորաբար կոչվում է հեմոգրամ կամ արյան բանաձև։

Լեյկոցիտների այսպես կոչված դիֆերենցիալ հաշվարկը կարևոր է մարմնի վիճակը բնութագրելու համար։ Լեյկոցիտների որոշակի տոկոսները կոչվում են լեյկոգրամ կամ լեյկոցիտային բանաձև:

Արյան մեջ տարիքային փոփոխություններ

Արյան կարմիր բջիջների թիվը ծննդյան պահին և կյանքի առաջին ժամերին ավելի մեծ է, քան մեծահասակների մոտ և հասնում է 6,0-7,0 x 10 12-ի 1 լիտր արյան մեջ: 10-14 օրվա ընթացքում այն հավասար է նույն թվերին, ինչ մեծահասակների մարմնում: Հետագա ժամանակաշրջաններում կյանքի 3-6-րդ ամսում նվազագույն ցուցանիշներով նկատվում է արյան կարմիր գնդիկների քանակի նվազում (այսպես կոչված՝ ֆիզիոլոգիական անեմիա)։ Սեռական հասունացման ընթացքում կարմիր արյան բջիջների թիվը վերադառնում է նորմալ արժեքների. Նորածիններին բնորոշ է անիզոցիտոզը՝ մակրոցիտների գերակշռությամբ, ռետիկուլոցիտների ավելացված պարունակությամբ, ինչպես նաև փոքր քանակությամբ էրիթրոցիտների միջուկային պրեկուրսորների առկայությամբ։

Նորածինների մոտ լեյկոցիտների քանակն ավելացել է և 1 լիտր արյան մեջ հասնում է 30 x 10 9-ի։ Ծնվելուց հետո 2 շաբաթվա ընթացքում դրանց թիվը 1 լիտրում նվազում է մինչև 9-15 x 10 9 (այսպես կոչված ֆիզիոլոգիական լեյկոպենիա): Լեյկոցիտների թիվը 14-15 տարեկանում հասնում է այն մակարդակի, որը մնում է մեծահասակների մոտ։

Նորածինների նեյտրոֆիլների և լիմֆոցիտների քանակի հարաբերակցությունը նույնն է, ինչ մեծահասակների մոտ 4,5-9,0 x 10 9: Հետագա ժամանակաշրջաններում լիմֆոցիտների պարունակությունը մեծանում է, և նեյտրոֆիլները նվազում են, և չորրորդ կամ հինգերորդ օրը այս տեսակի լեյկոցիտների թիվը հավասարեցվում է. սա այսպես կոչված է: առաջին ֆիզիոլոգիական խաչլեյկոցիտներ. Լիմֆոցիտների քանակի հետագա աճը և նեյտրոֆիլների նվազումը հանգեցնում են նրան, որ երեխայի կյանքի 1-2-րդ տարում լիմֆոցիտները կազմում են 65%, իսկ նեյտրոֆիլները՝ 25%: Լիմֆոցիտների քանակի նոր նվազումը և նեյտրոֆիլների ավելացումը հանգեցնում են երկու ցուցանիշների հավասարեցման 4 տարեկան երեխաների մոտ (սա երկրորդ ֆիզիոլոգիական քրոսովերն է)։ Լիմֆոցիտների պարունակության աստիճանական նվազումը և նեյտրոֆիլների ավելացումը շարունակվում են մինչև սեռական հասունություն, երբ այս տեսակի լեյկոցիտների թիվը հասնում է մեծահասակների նորմայի:

Լիմֆ

Լիմֆը մի փոքր դեղնավուն հեղուկ հյուսվածք է, որը հոսում է ավշային մազանոթներում և անոթներում: Այն բաղկացած է լիմֆոպլազմայից (պլազմային լիմֆա) և ձևավորված տարրերից։ Ըստ քիմիական բաղադրությունըԼիմֆոպլազմը մոտ է արյան պլազմային, բայց պարունակում է ավելի քիչ սպիտակուցներ։ Լիմֆոպլազմը պարունակում է նաև չեզոք ճարպեր, պարզ շաքարներ, աղեր (NaCl, Na2CO3 և այլն), ինչպես նաև տարբեր միացություններ, որոնք ներառում են կալցիում, մագնեզիում և երկաթ։

Հիմնականում ներկայացված են ավշի ձևավորված տարրերը լիմֆոցիտներ(98%), ինչպես նաև մոնոցիտներ և լեյկոցիտների այլ տեսակներ։ Լիմֆը հյուսվածքային հեղուկից զտվում է կույր ավշային մազանոթների մեջ, որտեղ տարբեր գործոնների ազդեցության տակ հյուսվածքներից անընդհատ մատակարարվում են լիմֆոպլազմայի տարբեր բաղադրիչներ։ Մազանոթներից ավիշը շարժվում է դեպի ծայրամասային ավշային անոթներ, դրանց միջով դեպի ավշային հանգույցներ, ապա դեպի խոշոր ավշային անոթներ և հոսում արյան մեջ։

Լիմֆի կազմը անընդհատ փոխվում է. Տարբերում են ծայրամասային ավիշ (այսինքն՝ ավշային հանգույցներից առաջ), միջանկյալ (ավշահանգույցներով անցնելուց հետո) և կենտրոնական (կրծքային և աջ ավշային խողովակների ավիշ)։ Լիմֆի ձևավորման գործընթացը սերտորեն կապված է արյան և այլ նյութերի հոսքի հետ արյան միջբջջային տարածություններ և հյուսվածքային հեղուկի ձևավորում:

Որոշ տերմիններ գործնական բժշկությունից.

· նորածնային դեղնություն, ֆիզիոլոգիական - անցողիկ դեղնախտ (հիպերբիլիրուբինեմիա), որն առաջանում է առողջ նորածինների մեծ մասի մոտ կյանքի առաջին օրերին.

Թրոմբոցիտներ և հեմոստազ

Մ.Ա. Պանտելեև1-5, Ա.Ն. Սվեշնիկովա 1-3

1 Ֆիզիկա-քիմիական ֆարմակոլոգիայի տեսական խնդիրների կենտրոն, Մոսկվա; 2 Դաշնային պետական բյուջետային հաստատություն մանկական օրթոպեդիայի դաշնային գիտական և կլինիկական կենտրոնի անվ. Դմիտրի Ռոգաչով, Ռուսաստանի առողջապահության նախարարություն, Մոսկվա; 3 Ֆիզիկայի ֆակուլտետ, Բարձրագույն մասնագիտական կրթության դաշնային պետական բյուջետային ուսումնական հաստատություն «Մոսկվա Պետական համալսարաննրանց. Մ.Վ. Լոմոնոսով»;

Ռուսաստանի Առողջապահության նախարարության 4FGBU պետական գիտական կենտրոն, Մոսկվա; 5GemaKor ՍՊԸ, Մոսկվա

Կոնտակտներ՝ Միխայիլ Ալեքսանդրովիչ Պանտելեև [էլփոստը պաշտպանված է]

Թրոմբոցիտները միջուկային բջիջների բեկորներ են, որոնք կարևոր դեր են խաղում հեմոստազի, վնասվածքների դեպքում արյունահոսությունը դադարեցնելու, ինչպես նաև պաթոլոգիական թրոմբի առաջացման գործում։ Թրոմբոցիտների հիմնական ձևը, որն իրականացնում է իրենց գործառույթը, ագրեգատների ձևավորումն է, որը ծածկում է վնասի տեղը: Նրանք միավորվելու ունակություն են ստանում անցողիկ գործընթացի արդյունքում, որը կոչվում է ակտիվացում: Չնայած նրանց համեմատաբար պարզ և միանշանակ ֆունկցիային, թրոմբոցիտների կառուցվածքը շատ բարդ է. նրանք ունեն օրգանելների գրեթե ամբողջական փաթեթ, ներառյալ էնդոպլազմային ցանցը, միտոքոնդրիումները և այլ գոյացություններ; երբ ակտիվանում են, թրոմբոցիտները արտազատում են մի շարք հատիկներ և փոխազդում են պլազմայի սպիտակուցների, արյան բջիջների և այլ հյուսվածքների հետ. դրանց ակտիվացումը ինքնին վերահսկվում է բազմաթիվ ընկալիչների և բարդ ազդանշանային կասկադների միջոցով: Այս վերանայման մեջ մենք կքննարկենք թրոմբոցիտների կառուցվածքը, առողջության և հիվանդության մեջ դրա գործունեության մեխանիզմները, թրոմբոցիտների ֆունկցիայի խանգարումների ախտորոշման մեթոդները և դրանց ուղղման մոտեցումները: Առանձնահատուկ ուշադրություն կդարձվի թրոմբոցիտների գիտության այն ոլորտներին, որտեղ դեռ գաղտնիքներ են թաքնվում:

Հիմնաբառերթրոմբոցիտների կառուցվածքը, թրոմբոցիտների ֆունկցիան

Թրոմբոցիտների և հեմոստազի Մ.Ա. Պանտելեև1-5, Ա.Ն. Սվեշնիկովա 1-3

«Ռուսաստանի Գիտությունների ակադեմիայի Ֆիզիկական և Քիմիական Ֆարմակոլոգիայի Տեսական Խնդիրների Կենտրոն, Մոսկվա; Դմիտրի Ռոգաչովի անվան մանկական արյունաբանության, ուռուցքաբանության և իմունոլոգիայի 2 դաշնային գիտահետազոտական կենտրոն,

Ռուսաստանի առողջապահության նախարարություն, Մոսկվա; 3 Լոմոնոսովի անվան Մոսկվայի պետական համալսարան, ֆիզիկայի ֆակուլտետ, Մոսկվա; 4 Արյունաբանական հետազոտական կենտրոն, Ռուսաստանի Առողջապահության նախարարություն, Մոսկվա; 5 HemaCore ընկերություն, Մոսկվա

Թրոմբոցիտները միջուկային բջիջների բեկորներ են, որոնք կարևոր դեր են խաղում հեմոստազի, վնասվածքից հետո արյունահոսության դադարեցման, ինչպես նաև պաթոլոգիական թրոմբի ձևավորման գործում: Թրոմբոցիտների հիմնական գործողությունը ագրեգատների ձևավորումն է, որը համընկնում է վնասվածքի վրա: Նրանք ձեռք են բերել ագրեգացման ունակություն անցումային գործընթացով, որը կոչվում է ակտիվացում: Չնայած համեմատաբար պարզ և հստակ գործառույթին, թրոմբոցիտների կառուցվածքը շատ դժվար է. նրանք ունեն օրգանելների գրեթե ամբողջական փաթեթ, ներառյալ էնդոպլազմային ցանցը, միտոքոնդրիումները և այլ սուբյեկտներ: Երբ ակտիվացված թրոմբոցիտները արտազատում են տարբեր հատիկներ, փոխազդում են պլազմայի սպիտակուցների և կարմիր արյան բջիջների և այլ հյուսվածքների հետ: Նրանց ակտիվացումը վերահսկվում է բազմաթիվ ընկալիչների և բարդ ազդանշանային կասկադների միջոցով: Այս վերանայման մեջ դիտարկվել են թրոմբոցիտների կառուցվածքը, առողջության և հիվանդության մեջ դրա գործունեության մեխանիզմները, թրոմբոցիտների ֆունկցիայի ախտորոշման մեթոդները և դրանց ուղղման մոտեցումները: Առանձնահատուկ ուշադրություն կդարձվի թրոմբոցիտների գիտության այն ոլորտներին, որոնք դեռ թաքնված գաղտնիքներ են պարունակում:

Բանալի բառեր՝ թրոմբոցիտների կառուցվածք, թրոմբոցիտների ֆունկցիա

Ներածություն

Թրոմբոցիտները փոքր են, 2-4 միկրոմետր տրամագծով, միջուկային բջջային բեկորներ (չնայած երբեմն կոչվում են բջիջներ), արյան մեջ շրջանառվում են 200-400 հազար մեկ միկրոլիտրում և պատասխանատու են արյունահոսության դադարեցման գործընթացի առանցքային փուլերի համար՝ հեմոստազ: Վնասվածքի դեպքում նրանք կարողանում են կպչել վնասված հյուսվածքներին և միմյանց՝ ձևավորելով թրոմբոցիտների խցան-ագրեգատ (նկ. 1), կանգնեցնելով արյան կորուստը և կանխելով միկրոբների ներթափանցումը շրջանառու համակարգ։ Սա հեմոստազի միակ մեխանիզմը չէ, բայց չափազանց կարևոր է։ Թրոմբոցիտների ֆունկցիայի ժառանգական և ձեռքբերովի խանգարումներ, ինչպիսիք են

Ինչպես Գլանցմանի թրոմբաստենիան կամ իմունային թրոմբոցիտոպենիան, լուրջ հիվանդություններ են, որոնք բնութագրվում են վտանգավոր արյունահոսությամբ: Թրոմբոցիտները ակտիվորեն մասնակցում են նաև հեմոստազի մեխանիզմի այլ բաղադրիչներին. որոշ նյութեր, որոնք նրանք արտազատում են, առաջացնում են տեղային անոթների նեղացում, իսկ մյուսները արագացնում են արյան մակարդման ռեակցիաները:

Մյուս կողմից, թրոմբոցիտների ավելորդ ֆունկցիան կամ քանակությունը կամ սրտանոթային համակարգի այլ խանգարումները կարող են հանգեցնել թրոմբոցիտների ագրեգատների առաջացմանը ոչ թե դրսում, այլ անոթի ներսում՝ թրոմբոցներ (նկ. 2): Թրոմբոցիտների թրոմբոցները կարող են ձևավորվել տարբեր իրավիճակներում և կենտրոնական դեր խաղալ նման պաթոլոգիական պայմաններում:

Բրինձ. 1. Հեմոստատիկ ագրեգատ, որը ձևավորվում է թրոմբոցիտներով շան զարկերակում: Լույսի մանրադիտակի տակ դիտարկված թրոմբոցիտների խցանը (H) համընկնում է պատռված անոթի վրա (V): Բիոպսիան կատարվել է վնասվածքից 3 րոպե անց։ Պատկերի վերին մասում գտնվող բազմաթիվ կարմիր արյան բջիջները գտնվում են վերքի լույսի մեջ՝ ձգվելով ձախից աջ։ Ստորին աջ անկյունում գտնվող չափի սանդղակը համապատասխանում է 10 միկրոմետրի: Վերարտադրվել է

Բրինձ. 2. Զարկերակում արյան թրոմբի առաջացում. Վարդագույն բենգալ ներկի ֆոտոակտիվացմամբ վնասված առնետի անոթում թրոմբի առաջացման ներվիտալային DIC մանրադիտակ: Նկարի վերին աջ մասում նշվում է տրոմբը անոթային պատի վրա, որը ծածկում է վնասվածքի տեղը: Դրանում կարելի է առանձնացնել առանձին թրոմբոցիտներ և նկատել, որ դրանք պահպանում են իրենց դիսկոիդ ձևը ամրացման առաջին փուլերում։ Հոսքի ուղղությունը նշվում է սլաքով: Սանդղակի սանդղակը համապատասխանում է 5 միկրոմետրի: Վերարտադրվել է

իրադարձություններ, ինչպիսիք են սրտի կաթվածը և ինսուլտը: Որպես այդպիսին, նրանք պատասխանատու են ժամանակակից աշխարհում մահացության և հաշմանդամության առյուծի բաժինը, և հակաթրոմբոցիտային դեղամիջոցները, ինչպիսին է կլոպիդոգրելը, մոլորակի ամենավաճառվող դեղերից են:

Թրոմբոցիտները շատ առումներով պարզ են. նրանք չունեն միջուկ, քիչ կամ բացակայում են սպիտակուցի սինթեզը և չեն կարող աճել կամ բաժանվել: Թրոմբոցիտների խնդիրը՝ կպչել վնասի վայրին, նույնպես պարզ և միանշանակ է թվում գրեթե ցանկացած այլ բջիջի առաջադրանքների համեմատ: Բայց գործնականում պարզվում է, որ այս պարզությունը խաբուսիկ է։ Իրենց գործառույթն իրականացնելու համար դրանք պետք է ակտիվացվեն մի գործընթացում, որը վերահսկվում է բազմաթիվ ընկալիչների միջոցով գործող տասնյակ ակտիվացնողների կողմից: Թրոմբոցիտների ազդանշանային ուղիների ցանցը, որը կարգավորում է դրա արձագանքը, բարդ է և վատ հասկացված: Թրոմբոցիտների արձագանքն ինքնին պարզ «կպչում» չէ, այլ ներառում է տասնյակ գործառույթներ՝ սկսած առաջնային կպչումից մինչև վեզիկուլյացիա:

Ի հավելումն հիմնարար դժվարությունների, թրոմբոցիտները հղի են բազմաթիվ գործնական առեղծվածներով. այս պահին բժիշկները չունեն թրոմբոցիտների գործառույթը գնահատելու համար համարժեք թեստ, ոչ էլ այն բարելավելու արդյունավետ գործիք: Չնայած 20-րդ դարի վերջում ձեռք բերված հսկայական առաջընթացին՝ կապված գլիկոպրոտեին IIb-IIIa-ի և P2Y12 ընկալիչներին հակառակ դեղամիջոցների մշակման հետ, թրոմբոցի դեմ պայքարում թրոմբոցիտների ակտիվության ճնշումը դեռևս լուծված խնդիր չէ: Վերջապես, այժմ ընթանում են ինտենսիվ հետազոտություններ թրոմբոցիտների դերի վերաբերյալ հեմոստազից դուրս՝ անգիոգենեզում, իմունային և այլ համակարգերում:

Թրոմբոցիտների թե՛ կլինիկական, թե՛ կենսաբանական հետազոտությունները մեծ հետաքրքրություն են առաջացնում աշխարհի մասնագետների կողմից։ Գրեթե ամեն տարի մեզ բերում է նոր բացահայտումներ և գաղափարներ ամենակարևոր գործընթացների մասին բառացիորեն ներսում վերջին տարիներըարմատական փոփոխություններ են կրել. Այս վերանայման մեջ մենք փորձեցինք կենտրոնանալ թրոմբոցիտների հիմնարար հասկացությունների վրա և խոսել դրա գործունեությունը հասկանալու վերջին նվաճումների մասին: Նրանց համար, ովքեր ցանկանում են ավելի շատ ծանոթանալ այս զարմանահրաշ բջջի կյանքի տարբեր ասպեկտներին, կարող ենք խորհուրդ տալ Ա.Վ. Մազուրովան. Սեփականատերեր Անգլերեն Լեզուարժեքավոր տեղեկություններ կգտնեք Ալան Մայքելսոնի խմբագրած «Թրոմբոցիտներ» դասագրքում, որը պարբերաբար վերահրատարակվում է:

Թրոմբոցիտների կառուցվածքը

Իրենց սկզբնական, չակտիվացված ձևով թրոմբոցիտները նման են երկուռուցիկ «սալերի» (նկ. 3, ձախ): Իրենց փոքր չափերի պատճառով (2-4 մկմ տրամագծով) նրանք ազատորեն անցնում են մազանոթների միջով,

Բրինձ. 3. Թրոմբոցիտներ. Չակտիվացված թրոմբոցիտների էլեկտրոնային միկրոգրաֆիա, որոնք պահպանում են իրենց դիսկոիդ ձևը (ձախից) և ADP-ով ակտիվացված թրոմբոցիտները ագրեգատի մեջ (աջ): Վերարտադրվել է

այնպես, որ նրանց ձևը մշտական է, ի տարբերություն արյան կարմիր բջիջների, որոնք ստիպված են սեղմվել մազանոթների միջով: Միայն ակտիվացումից հետո է փոխվում թրոմբոցիտների ձևը՝ դառնալով շատ դեպքերում ամեոբոիդ (նկ. 3, աջ): Թրոմբոցիտների ձևը պահպանվում է ինչպես սպեկտրինային ցիտոկմախքի միջոցով, որը տալիս է առաձգականություն նրանց թաղանթին, այնպես էլ տուբուլինային միկրոխողովակների օղակով (նկ. 4), որը քայքայվում է ակտիվացման ժամանակ։ Բջջի ցիտոպլազմը պարունակում է բազմաթիվ հատիկներ, որոնցից հիմնականը խիտ հատիկներ են, որոնք պարունակում են հիմնականում ցածր մոլեկուլային քաշ ունեցող նյութեր, ինչպիսիք են սերոտոնինը և ադենոզին դիֆոսֆատը (ADP), և ալֆա հատիկներ, որոնք պարունակում են սպիտակուցներ՝ ֆիբրինոգեն, թրոմբոսպոնդին, P-սելեկտին, կոագուլյացիայի գործոն V, von Willebrand գործոնը և շատ ուրիշներ: Այս հատիկների բովանդակությունը սեկրեցվում է, երբ ակտիվանում է

ներ. Կարևոր է նշել, որ թրոմբոցիտների ձևը շատ առումներով պատրանքային է: Նրա ներքին միջավայրը իրականում շարունակական «սպունգ» է՝ թաղանթային ալիքների ցանց, որը ակտիվացման ժամանակ ծառայում է որպես մեմբրանի մակերեսի լրացուցիչ աղբյուր և նպաստում է հատիկների արտազատմանը։

Ակտիվացման ունակությունը` արագ և շատ դեպքերում անդառնալի անցումը նոր վիճակի, թրոմբոցիտների հիմնական որակն է: Գրեթե ցանկացած նշանակալի խանգարում կարող է ծառայել որպես ակտիվացման խթան միջավայրը, մինչև պարզ մեխանիկական սթրես: Այնուամենայնիվ, թրոմբոցիտների հիմնական ֆիզիոլոգիական ակտիվացնողներն են՝ 1) կոլագենը՝ արտաբջջային մատրիցայի հիմնական սպիտակուցը. 2) թրոմբին - սերինային պրոտեինազ, պլազմայի կոագուլյացիայի համակարգի կենտրոնական ֆերմենտը. 3) ADP - ադենին նուկլեոտիդ, որն ազատվում է քայքայված անոթային բջիջներից կամ արտազատվում հենց թրոմբոցիտների խիտ հատիկներով. 4) թրոմբոքսան A2 - էիկոզանոիդների դասի լիպիդ, որը սինթեզվում և արտազատվում է թրոմբոցիտներով:

Թրոմբոցիտների յուրաքանչյուր ակտիվացնողի գործողությունը միջնորդվում է թրոմբոցիտների թաղանթի մասնագիտացված ընկալիչների միջոցով: Այսպիսով, կոլագենը ակտիվացնում է թրոմբոցիտները VI գլիկոպրոտեինի միջոցով, թրոմբինն ունի 2 հիմնական պրոտեինազով ակտիվացված PAR1 և PAR4 ընկալիչները, ADP-ն գործում է P2Y1 և P2Y12 պուրինոընկալիչների միջոցով։ Ռեցեպտորներից որևէ մեկի խթանումը հանգեցնում է ներբջջային ազդանշանային կասկադների բարդ ցանցի ակտիվացմանը, որոնք վերահսկում են բջջի արձագանքը. տարբեր ընկալիչներով, որոնք սովորաբար առաջացնում են տարբեր ուղիներ:

Թաղանթ

Բաց խողովակային համակարգ

Microtubule օղակ

Խիտ հատիկներ

ա-հատիկներ

Միտոքոնդրիա

Խիտ խողովակային համակարգ

Գլիկոգեն

Խիտ հատիկներ

Բրինձ. 4. Թրոմբոցիտների կառուցվածքը. Ձախ կողմում գտնվող դիագրամում դուք կարող եք տարբերակել թրոմբոցիտների կառուցվածքի հիմնական տարրերը, որոնք դիտարկվում են էլեկտրոնային մանրադիտակի տակ: Վերարտադրվել է. Աջ կողմում պատկերված է թրոմբոցիտների ներսի եռաչափ վերականգնում՝ օգտագործելով էլեկտրոնային տոմոգրաֆիայի տվյալները: Նկատի ունեցեք, որ կապույտ գույնով ցուցադրված ջրանցքային համակարգը զբաղեցնում է բջջի ծավալի հսկայական մասը: Վերարտադրվել է

Թրոմբոցիտների ակտիվացումը արտաքինից դրսևորվում է բազմաթիվ ներքին վերադասավորումներով և հատկությունների փոփոխություններով, որոնցից հիմնականներն են. 2) կպչունության ունակության ուժեղացում` վնասի վայրին կցում. 3) ագրեգացման ունակության առաջացումը - կցել այլ թրոմբոցիտներին, որպեսզի ձևավորվի լիարժեք խցան. 4) վերը նկարագրված բազմաթիվ ցածր և բարձր մոլեկուլային միացությունների սեկրեցումը խիտ հատիկներից, ալֆա հատիկներից և այլ աղբյուրներից. 5) պրոկոագուլանտ մեմբրանի բացահայտում.

Այս հատկություններից մի քանիսը ծառայում են թրոմբոցիտների հիմնական գործառույթի իրականացմանը՝ հեմոստատիկ խցանի ձևավորմանը, մյուսը՝ արյան մակարդման ռեակցիաները արագացնելուն։ Այսպիսով, թրոմբոցիտների երկրորդ ֆունկցիան իրականացնելու համար անհրաժեշտ է պրոկոագուլանտ մեմբրանի բացահայտումը և ալֆա հատիկների սեկրեցումը։

Արյան մակարդումը արյան պլազմայում ռեակցիաների կասկադ է, որն ավարտվում է ֆիբրինային մանրաթելերի ցանցի ձևավորմամբ և արյան հեղուկից դոնդողանման վիճակի տեղափոխմամբ։ Շատ հիմնական կոագուլյացիոն ռեակցիաներ կախված են թաղանթից (նկ. 5), որոնք արագանում են մեծության բազմաթիվ կարգերով՝ բացասաբար լիցքավորված ֆոսֆոլիպիդային թաղանթների առկայության դեպքում, որոնց կոագուլյացիայի սպիտակուցները կապվում են այսպես կոչված կալցիումի կամուրջների միջոցով։ Նորմալ պայմաններում թրոմբոցիտների թաղանթը չի աջակցում մակարդման ռեակցիաներին: Բացասական լիցքավորված ֆոսֆոլիպիդները, հիմնականում ֆոսֆատիդիլսերինը, կենտրոնացած են ներքին

թաղանթի շերտը, իսկ արտաքին շերտում ֆոսֆատիդիլխոլինը շատ ավելի քիչ լավ է կապում մակարդման գործոնները: Չնայած կոագուլյացիայի որոշ գործոններ կարող են կապվել չակտիվացված թրոմբոցիտների հետ, դա չի հանգեցնում ակտիվ ֆերմենտային բարդույթների առաջացման:

Թրոմբոցիտների ակտիվացումը, ենթադրաբար, հանգեցնում է ֆերմենտի սքրամբլազի ակտիվացմանը, որը սկսում է արագ, մասնավորապես, երկկողմանի և ADP-ից անկախ փոխանցել բացասական լիցքավորված ֆոսֆոլիպիդները մի շերտից մյուսը: Արդյունքում, տեղի է ունենում հավասարակշռության արագացված հաստատում, որի դեպքում ֆոսֆատիդիլսերինի կոնցենտրացիան երկու շերտերում դառնում է հավասար: Բացի այդ, ակտիվացումից հետո մեմբրանի արտաքին շերտի բազմաթիվ տրանսմեմբրանային սպիտակուցներում տեղի են ունենում մերկացում և/կամ կոնֆորմացիոն փոփոխություններ, և նրանք ձեռք են բերում կոագուլյացիայի գործոնները հատուկ կապելու ունակություն՝ արագացնելով ռեակցիաները իրենց մասնակցությամբ: Հետաքրքիր է, որ միայն որոշ թրոմբոցիտներ են նման հատկություններ ցուցաբերում, երբ ակտիվանում են:

Ընդհանուր առմամբ, թրոմբոցիտների ակտիվացված վիճակը կարող է տարբեր լինել. թրոմբոցիտների ակտիվացումը ունի մի քանի աստիճան, իսկ պրոկոագուլանտի մակերեսի արտահայտությունը ամենաբարձրներից մեկն է: Միայն թրոմբինը կամ կոլագենը կարող են նման ուժեղ արձագանք առաջացնել: Ավելի թույլ ակտիվացնողները, հատկապես ADP-ն, կարող են նպաստել ուժեղ ակտիվացնողների գործունեությանը: Այնուամենայնիվ, նրանք ի վիճակի չեն ինքնուրույն առաջացնել ֆոսֆատիդիլսերինի արտազատում դեպի մեմբրանի արտաքին շերտ. դրանց ազդեցությունը կրճատվում է հատիկների մի մասի ձևի, ագրեգացման և սեկրեցիայի փոփոխության վրա:

Բրինձ. 5. Մեմբրանի արյան մակարդման ռեակցիաներ. Թրոմբոցիտների ակտիվացումը հանգեցնում է թրոմբոցիտների թաղանթի արտաքին շերտում ֆոսֆատիդիլսերինի առաջացմանը։ Կոագուլյացիայի գործոնները կապվում են նման թաղանթների հետ կալցիումի կամուրջների միջոցով՝ ձևավորելով սպիտակուցային բարդույթներ, որոնցում կոագուլյացիայի ռեակցիաները արագանում են մեծության կարգերով։ Նկարը ցույց է տալիս պրոտոմբինազային համալիր, որը բաղկացած է Xa, Va, II գործոններից, որը գտնվում է երկշերտ թաղանթի մակերեսին:

Ինչպե՞ս է գործում թրոմբոցիտը:

Ժամանակակից ախտորոշիչ պրակտիկայում թրոմբոցիտների հեմոստազի համակարգի վիճակի ստուգման ամենատարածված միջոցը ագրեգացիան է, որի դեպքում թրոմբոցիտների կախոցին որոշակի ակտիվացուցիչ ավելացնելու ազդեցությունը գնահատվում է օպտիկական խտությամբ: Մի քանի րոպե անընդհատ խառնելով թրոմբոցիտներով հարուստ արյան պլազմային ավելացվում է ակտիվացնող, առավել հաճախ՝ ADP կամ կոլագեն: Թրոմբոցիտները ակտիվանում են, փոխազդում են միմյանց հետ, և առաջանում է ագրեգատների ձևավորում, ինչը երևում է լույսի ցրող մասնիկների քանակի նվազմամբ պայմանավորված կախոցի պղտորության նվազմամբ։ Կան ագրեգացիոն թեստի տարբերակներ, որոնք ներառում են հայտնաբերման տարբեր սկզբունքներ. օրինակ, թրոմբոցիտների ագրեգացիան ամբողջ արյան մեջ կարելի է չափել՝ օգտագործելով դիմադրողականության մեթոդը՝ օպտիկական մեթոդի փոխարեն:

Հավանաբար, հենց վերջին տասնամյակների ընթացքում ագրեգացիոն թեստի տարածվածության հետ կապված, շատ մասնագետների մտքում հաստատապես հաստատվել է այն միտքը, որ թրոմբոցիտների թրոմբի կամ հեմոստատիկ խցանի ձևավորումը մարմնում տեղի է ունենում նույն ձևով. ակտիվացում (օրինակ, բջիջից ազատված):

վնասված նավի պատի ADP հոսանքը), այնուհետև ագրեգացումը: Թեև հոսքային խցերում թրոմբոցիտների աճի ուսումնասիրությունը գրեթե կես դարի պատմություն ունի, միայն վերջին տասնամյակների ընթացքում այս ավանդական տեսակետը սկսել է կասկածի տակ դրվել:

Դիտարկենք թրոմբի ձևավորման առաջին փուլը՝ թրոմբոցիտների կպչունությունը վնասված վայրում հայտնված կոլագենին: Փորձենք գնահատել այս գործընթացին բնորոշ ժամանակներն ու հեռավորությունները։ Թող վնասի տարածքի բնորոշ չափը լինի, ասենք, l = 10 միկրոմետր (1 անջատված էնդոթելի բջիջ): Թող հոսքի արագությունը լինի զարկերակային, սա նշանակում է, որ պատի վրա հոսքի արագության գրադիենտը մոտավորապես u = 1000 վ - 1 է: Այնուհետև թրոմբոցիտը, որն ունի բնորոշ չափս (մեծության կարգով) մոտ x = 1 միկրոմետր, կտեղափոխվի մոտ: պատը v = x x u = 1000 միկրոմետր վայրկյանում արագությամբ: Սա նշանակում է, որ այն կթռչի վնասի վայրի վրայով l/v = 10 միկրովայրկյանում, չնայած այն հանգամանքին, որ թրոմբոցիտների տիպիկ ակտիվացման ժամանակը րոպեներ է, որոշ իրադարձությունների համար (ասենք՝ ինտեգրինների ակտիվացում) մի քանի վայրկյան, բայց ոչ թե վայրկյանի հարյուրերորդ մասը: Սա հանգեցնում է միակ հնարավոր եզրակացության, որն այժմ հաստատվել է փորձնականորեն. նորմալ ակտիվանալու համար թրոմբոցիտը նախ պետք է ամրացվի վնասված վայրին:

Ավելին, նույնը վերաբերում է թրոմբի չափի մեծացման հետագա իրադարձություններին՝ ագրեգացմանը: Զարկերակում աճող թրոմբի վրայով լողացող թրոմբոցիտը պետք է ժամանակ ունենա դրան միանալու վայրկյանի հարյուրերորդականում: Ուստի օրգանիզմում ագրեգացիան կարող է առաջանալ նաև միայն մեկ ձևով՝ սկզբում ագրեգացիա, իսկ հետո ակտիվացում։

Մեկ այլ խնդիր է արյան հոսքի միջով անոթի մեջ թրոմբոցիտների շարժումը: Եթե թրոմբոցիտները հավասարաչափ բաշխված էին արյան մեջ և հանգիստ շարժվում էին անոթի երկայնքով (իսկ վնասվածքի դեպքում՝ վերքի երկայնքով), յուրաքանչյուրն իր հոսքի գծով, ապա նրանք չէին կարող մոտենալ վնասվածքի վայրին՝ իրենց առաջադրանքը կատարելու համար։ Հեմոստազում. վնասման վայրում կամ թրոմբոցի մեջ արդեն ակտիվացված թրոմբոցիտին կպչելու համար որոշակի ֆիզիկական ուժ է պահանջվում բջիջները շփման մեջ մտցնելու համար: In vitro թեստերում այս առաջադրանքը սովորաբար կատարվում է մագնիսական խառնիչով; ինչ է աշխատում մարմնում.

Վերոնշյալ նկատառումները, իհարկե, չեն կարող ծառայել որպես թրոմբոցիտների հեմոստազի և թրոմբոցի նոր պատկերի ապացույց: Այս նոր պատկերը, որը կներկայացվի ստորև, ի հայտ է եկել վերջին 10 տարիների ընթացքում բազմաթիվ հետազոտողների ակտիվ փորձարարական աշխատանքի արդյունքում, որոնց թվում առաջատար դեր է խաղում Ավստրալիայի Շոն Պ. Ջեքսոնի լաբորատորիան. Ավելին, արդյունքների ճնշող մեծամասնությունը ստացվել է վիդեո մանրադիտակի միջոցով

թրոմբի ձևավորման դիտարկումներ in vivo. Ընթերցողի ուշադրությանը ներկայացված թվային գնահատումները նախատեսված են միայն ցույց տալու թրոմբոցիտների ագրեգացման ավանդական գաղափարի անիրականությունն ու ներքին անհամապատասխանությունը:

Ինչպե՞ս է իրականում ձևավորվում թրոմբոցիտների թրոմբոցը:

Առաջին քայլը թրոմբոցիտների տեղափոխումն է անոթի պատերին, որն իրականացվում է կարմիր արյան բջիջների կողմից: Արյան կարմիր բջիջները զբաղեցնում են նրա ծավալի գրեթե կեսը, դրանք մեծության կարգով ավելի մեծ են, քան թրոմբոցիտները թե՛ կոնցենտրացիայով, թե՛ զանգվածով: Տարբեր հոսքագծերի վրա տարբեր արագությամբ շարժվող կարմիր արյան բջիջների բախումները հանգեցնում են անոթի առանցքի մոտ դրանց վերաբաշխման և կենտրոնացման: Այս գործընթացի շատ մանրամասներ անհասկանալի են, սակայն նմանատիպ վերաբաշխումներ են նկատվել ոչ միայն արյան մեջ, այլ տարբեր տեսակի մասնիկների կասեցումներում: Թեթև և փոքր թրոմբոցիտները անընդհատ դուրս են մղվում դեպի ծայրամաս, ինչը չափազանց հարմար է, քանի որ հենց այնտեղ է, հնարավոր վնասի վայրերի մոտ, որ գտնվում է նրանց աշխատավայրը. Այսպիսով, անոթային պատի մոտ թրոմբոցիտների տեղական կոնցենտրացիան մեծության կարգով բարձր է արյան միջինից:

Ավելին, նույնիսկ անոթի պատերի մոտ թրոմբոցիտները մշտապես ենթարկվում են բախումների կարմիր արյան բջիջների հետ, ինչը իրականում հանգեցնում է հենց այն խառնմանը, որն անհրաժեշտ է փոխազդեցության համար: Նման բախումների շնորհիվ թրոմբոցիտները հաճախ սեղմվում են պատին, և եթե այնտեղ վնասի տեղ կա, դրանք կարող են կպչել դրան։ Ի հավելումն 2 հիմնական մեխանիզմների, որոնց համար ստեղծվել են հուսալի տեսություններ՝ տեղաշարժ և մշտական հրում, այժմ քննարկվում են մյուսները, սակայն փորձարարական փաստն անվիճելի է. էրիթրոցիտների առկայությունը մեծացնում է վնասված մակերեսի վրա թրոմբոցիտների ագրեգատի աճի տեմպը: ավելի քան 10 անգամ:

Երկրորդ խնդիրն այն թրոմբոցիտը արագ և զգույշ դադարեցնելու անհրաժեշտությունն է, որը հայտնվում է վնասվածքի տեղում կամ աճող թրոմբի մոտ: Հեմոստատիկ խցանի կամ թրոմբի ձևավորմանը մասնակցելու համար թրոմբոցիտը պետք է մարի իր զգալի արագությունը։ Այդ նպատակով թրոմբոցիտների վրա կա հատուկ ընկալիչ՝ գլիկոպրոտեին Ib-V-IX և արյան մեջ լուծված ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնը (նկ. 6): Այս գործոնը, որը շրջանառվում է մինչև 100 նանոմետր տրամագծով խոշոր մուլտիմերների տեսքով, կարող է շրջելիորեն կապվել թրոմբոցի կոլագենի և թրոմբոցիտների հետ, այնպես որ այն արագորեն ծածկում է դրանք։ Թրոմբոցիտները, որոնք շտապում են, կպչում են ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնին և սկսում կանգ առնել: Եթե դրանք ուղղակիորեն կապեն կոլագենին, ապա դրանց կտրուկ դադարեցումը կարող է վնասել, բայց թույլ կապված ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնը կարող է անջատվել և նորից միանալ կոլագենին, որպեսզի թրոմբոցիտները արագ վերականգնվեն:

դանդաղեցնել՝ սահելով իր երկարություններից ընդամենը մի քանիսը, ինչպես որովայնի վրա վայրէջք կատարող ինքնաթիռը:

Այս մոտեցմամբ ակտիվացումը ոչ թե առաջին, այլ վերջին փուլն է թրոմբի ձևավորման մեջ։ Թրոմբոցիտը, որը շրջելիորեն կապված է վնասվածքի վայրի հետ, կարող է պոկվել. սակայն, ակտիվացումը կարող է կայունացնել այն: Առաջին շերտի թրոմբոցիտները, որոնք ուղղակիորեն նստած են կոլագենի վրա, ակտիվանում են կոլագենով գլիկոպրոտեին VI ընկալիչի միջոցով, այնուհետև ամուր կապվում են կոլագենին ինտեգրինի a2p1 ընկալիչի միջոցով. ներբջջային ազդանշանների ազդեցության տակ (նկ. 6) . Իր նորմալ վիճակում այն չի փոխազդում կոլագենի հետ, բայց երբ ակտիվանում է, ամուր կցվում է դրան։

Թրոմբոցիտների հետագա շերտերի կցումը, այսինքն՝ թրոմբի իրական աճը, տեղի է ունենում նույն ձևով. սկզբում բջիջները թույլ նստում են ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնի վրա, իսկ ակտիվացումից հետո դրանք ապահով կերպով կցվում են ինտեգրինային ընկալիչների միջոցով: Տարբերությունն այն է, որ թրոմբոցիտները միմյանց հետ շփվում են մեկ այլ ինտեգրինի միջոցով, որը կոչվում է aPbp3 (կամ գլիկոպրոտեին Pb-Sha). այս ընկալիչները «բռնում» են ֆիբրինոգենի մոլեկուլները երկու կողմից և նման «ֆիբրին-գենային կամուրջների» միջոցով կապում են առանձին թրոմբոցիտներ: Երկրորդ տարբերությունն այն է, որ թրոմբոցիտների հաջորդ շերտերն ակտիվանում են ոչ թե կոլագենի հետ շփվելով (որն արդեն ծածկված է առաջին շերտով), այլ լուծվող ակտիվացնողներով, որոնք կամ արտազատվում են հենց թրոմբոցիտների կողմից (ADP, թրոմբոքսան A2), կամ ձևավորվում են ընթացքում։ պլազմային կոագուլյացիայի համակարգի (թրոմբինի) աշխատանքը. Կարևոր է ևս մեկ անգամ ընդգծել, որ այս ակտիվացնողները գործում են բացառապես թրոմբի ներսում. արագ հոսքը դուրս է տանում նրանց՝ կանխելով նոր բջիջների հավաքագրումը թրոմբի մեջ:

Թրոմբոցիտների թրոմբի աճի պատկերը in vivo-ում այժմ բավականին լավ հաստատված է, և վերը նկարագրված իրադարձությունների հաջորդականությունը ընդհանուր առմամբ ընդունված է: Սակայն դրանում կան բազմաթիվ անհասկանալի ոլորտներ, որոնց մասին կխոսենք ստորև։

Թրոմբոցիտների ֆունկցիայի ախտորոշման հետ կապված խնդիրներ

Ներկայումս թրոմբոցիտների ֆունկցիայի ախտորոշման առնվազն 90%-ը կատարվում է ագրեգացիոն հետազոտությունների միջոցով: Այս մոտեցման սկզբունքներն ու սահմանափակումները քննարկվել են վերևում. Հիմնական խնդիրն այն է, որ ագրեգացիոն թեստերից ոչ մեկը չի համապատասխանում այն ամենին, ինչ տեղի է ունենում in vivo-ում:

Հավանաբար, ֆունկցիոնալ գնահատման ևս 10%-ը տրամադրվում է հոսքի ցիտոմետրիայի միջոցով, որը թույլ է տալիս որոշել թրոմբոցիտների մակերեսի սպիտակուցների հակագենային բաղադրությունը։ Առավել պատրաստված մասնագետները կարող են նաև օգտագործել ցիտոմետրիա՝ թրոմբոցիտների ֆունկցիաները ավելի մանրամասն բնութագրելու համար՝ ինտեգրինի ակտիվացում, հատիկների ազատում և ֆոսֆատիդիլսերին: Սա օգտակար տեղեկատվություն է տալիս բջջի առանձին մոլեկուլների և հնարավորությունների մասին: Սակայն այս ամենը հարցին պատասխան չի տալիս. ընդհանուր հարցԻնչպե՞ս ադեկվատ գնահատել թրոմբոցիտների ֆունկցիան ընդհանրապես:

Ամենաբնական պատասխանը. մենք պետք է ստիպենք թրոմբոցիտներին արյան մակարդուկներ առաջացնել ֆիզիոլոգիականին մոտ պայմաններում: Հոսքի խցիկները, որոնցում թրոմբոցիտների կպչունությունը կոլագենի ծածկույթով սուբստրատի հետ ուսումնասիրվում է մանրադիտակի միջոցով, այժմ ավելի ու ավելի են կիրառում: Այս պահին կոմերցիոն հասանելի տեսախցիկներն արդեն գոյություն ունեն, և դրանց ստանդարտացումը ընթացքի մեջ է, թեև ախտորոշիչ համալիրի պրակտիկայում որևէ նշանակալի կլինիկական կիրառություն դեռ հեռու է: Տեսանյութի մանրադիտակի հնարավոր մրցակիցը նմանատիպ մոտեցումներն են

GP Ib-V-IX-ում | GP VI

ոչ գործող ակտ

կոլագեն

Բրինձ. 6. Թրոմբոցիտների թրոմբի սկզբնական աճի հիմնական մեխանիզմը. Վնասվածքի վայրում թրոմբոցիտների առաջնային ամրագրումը տեղի է ունենում III-Y-1X գլիկոպրոտեինի հիմնական կպչուն ընկալիչի փոխազդեցության միջոցով ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնի (vWF) միջանկյալ մոլեկուլի հետ, որը կցված է բաց կոլագենի հետ (քայլ 1): Այնուհետև ազդանշանային ընկալիչ գլիկոպրոտեին VI-ը կապվում է կոլագենի հետ՝ հանգեցնելով թրոմբոցիտների ակտիվացման (քայլ 2): Ինտեգրինների a2p1 (ծառայում է կոլագենի կապի համար) և aShp3 ագրեգացիոն ընկալիչների ակտիվացումը (այլ թրոմբոցիտների հետ ֆիբրինոգենի կամուրջների միջոցով կապելու համար) նպաստում է ակտիվացված թրոմբոցիտների ամրագրմանը կոլագենի վրա (քայլ 3) և հիմք է ստեղծում թրոմբի հետագա աճի համար: Վերարտադրվել է

այնպիսի սարքերում, ինչպիսին է RBL-ն, որտեղ գնահատվում է թրոմբոցիտների կարողությունը խցանման ագրեգատներով քարթրիջը, որի միջոցով ամբողջ արյունը մղվում է:

Թրոմբոցիտների ֆունկցիայի շտկման խնդիրներ

Թրոմբոցիտների ֆունկցիայի վերահսկումը գրեթե ցանկացած բնույթի զարկերակային թրոմբոզի դեմ պայքարի հիմնական միջոցներից մեկն է: Սկզբում այդ նպատակով հիմնական դեղամիջոցը ասպիրինն էր, որն արգելափակում է թրոմբոքսան A2-ի սինթեզը. երկար պատմությունթմրանյութը, միայն 20-րդ դարի 2-րդ կեսին հայտնաբերվեց թրոմբի ձևավորումը ճնշելու և սրտի կաթվածի ռիսկը նվազեցնելու նրա կարողությունը։ 1990-ականներին ի հայտ եկան արդյունավետ հակաթրոմբոցիտային նյութեր, որոնք հարձակվում են ֆիբրինոգենի ընկալիչի՝ ինտեգրին αββ3-ի վրա՝ աբցիքսիմաբ, տիրոֆիբան, էպտիֆիբատիդ, ինչպես նաև կենցաղային մոնաֆրամ դեղամիջոցը: Այժմ դեղերի այս երկու դասերն էլ հիմնականում փոխարինվում են ադենոզին դիֆոսֆատ P2Y12 ընկալիչի ինհիբիտորներով. դրանք հիմնականում կլոպիդոգրելն են, ինչպես նաև պրասուգրելը, տիկագրելորը և կանգրելորը: Ներկայումս ակտիվորեն աշխատանքներ են տարվում նոր դեղամիջոցների ստեղծման ուղղությամբ, որոնք ավելի արդյունավետ են և ունեն արյունահոսության ավելի քիչ վտանգ:

Ավելի բարդ խնդիր է, թե ինչ անել, երբ թրոմբոցիտները քիչ են կամ լավ չեն աշխատում: Տրանսֆուզիայի համար թրոմբոցիտների խտանյութերի պատրաստման և պահպանման տեխնոլոգիան իր լավագույն արդյունքներին հասավ 1980-ականների կեսերին, և այդ ժամանակից ի վեր որևէ հիմնարար առաջընթաց տեղի չունեցավ: Կարճ կյանքի տևողությունը, իմունային բարդությունների և հիվանդի վարակման բարձր ռիսկը, դոնորների անընդհատ վատթարացող պակասն ամբողջ աշխարհում և մինչև վերջերս արհեստական փոխարինողների բացակայությունը թրոմբոցիտների փոխներարկման հետ կապված իրավիճակը դարձնում են ծայրահեղ անբավարար, թերևս ամենախնդրահարույցը: արյան բաղադրիչներ.

Վերջին տասնամյակների ընթացքում միակը հասանելի կլինիկական օգտագործման համար

Սովորական թրոմբոցիտների կոնցենտրատների այլընտրանքը կրիոպահպանումն էր, որը հնարավորություն տվեց երկարացնել դրանց կյանքը մի քանի տարով: Բայց հնարավոր չեղավ ամբողջությամբ լուծել թրոմբոցիտների հատկությունների պահպանման խնդիրը սառեցման եւ հալման ժամանակ։ Բացի այդ, պարզվեց, որ այս բջիջների սառեցումը կապված է այնքան տեխնիկական դժվարությունների հետ, որ մինչ այժմ այն չի կարողացել հաջողությամբ մրցել չսառեցված թրոմբոցիտների խտանյութերի օգտագործման հետ։

Ահա թե ինչու ամեն տարի ավելի ու ավելի մեծ ուշադրություն էր դարձվում այն աշխատանքին, որը սկսվել էր դեռևս 1950-ականներին՝ ստեղծելու նոր դեղամիջոցներ և մեթոդներ, որոնք կարող են արմատապես երկարացնել դոնորային թրոմբոցիտների կյանքը և օգտագործման հեշտությունը, կամ նույնիսկ ստեղծել հնարավոր անալոգներ, որոնք թույլ են տալիս դրանք ամբողջությամբ: հրաժարվել դրանց օգտագործումից. Հակաբակտերիալ դեղամիջոցները և թրոմբոցիտների ակտիվության արգելակիչները, նոր կրիոպերեզերվանտները և սառեցման արձանագրությունները, թրոմբոցիտների թաղանթների վրա հիմնված լիոֆիլացված թրոմբոցիտները և վեզիկուլները, հեմոստատիկ ֆունկցիայով արյան կարմիր բջիջները և լիպոսոմները այս նպատակին հասնելու համար օգտագործվող մոտեցումների ամբողջական ցանկը չեն: Դրանցից մի քանիսը, օրինակ՝ լիոֆիլացված թրոմբոցիտները B1a$1x, արդեն ակտիվ կլինիկական փորձարկումների մեջ են:

Թրոմբոցիտների առեղծվածները

Ենթապոպուլյացիաներ. Թրոմբոցիտների ամենահետաքրքիր առեղծվածներից մեկը նրանց տարասեռությունն է: Երբ թրոմբոցիտները ակտիվանում են, ձևավորվում են կտրուկ տարբեր հատկություններով 2 ենթապոպուլյացիաներ։ Դրանց առաջացումը վերահսկվում է ոչ լրիվ ուսումնասիրված ազդանշանային ուղիներով։ Հետաքրքիր է, որ այս ենթապոպուլյացիաներից մեկն արագացնում է կոագուլյացիայի ռեակցիաները, մինչդեռ երկրորդն ունակ է նորմալ ագրեգացման (նկ. 7): Թրոմբոցիտների 2 հիմնական գործառույթների այս տարանջատումը ինտրիգային է, բայց դրա համար դեռևս ոչ մի բացատրություն չի առաջարկվել:

Բրինձ. 7. Արյան թրոմբոցիտների ենթապոպուլյացիան արմատապես տարբերվում է կոագուլյացիայի և ագրեգացման ռեակցիաները արագացնելու ունակությամբ: Չակտիվացված (ձախ) և ակտիվացված (աջ) թրոմբոցիտների կասեցման կետային սյուժեները հոսքի ցիտոմետրի վրա: X-առանցքը ցույց է տալիս անեքսին V-ի ֆլյուորեսցենցիան՝ ֆոսֆատիդիլսերինի մարկեր: Y-առանցքը ցույց է տալիս ֆիբրինոգենի ֆլուորեսցենցիան: Կարելի է տեսնել, որ ակտիվացումից հետո ձևավորվում են թրոմբոցիտների 2 ենթապոպուլյացիաներ, որոնցից մեկը ֆոսֆատիդիլսերինի մակարդակով մյուսից բարձր է, բայց նույնքան զիջում է ֆիբրինոգենի կապով։ Վերարտադրվել է

Արյան թրոմբի աճի դադարեցում. Վերևում մենք ուսումնասիրեցինք իրադարձությունների հաջորդականությունը, որոնք տեղի են ունենում թրոմբոցիտների թրոմբի աճի ժամանակ: Ամենամեծ խնդիրներից մեկը, որը դեռևս մնում է չլուծված, այս աճը կասեցնելու հարցն է. ինչու՞ որոշ դեպքերում այն հասնում է մինչև անոթի ամբողջական խցանումը, իսկ որոշ դեպքերում անոթը մնում է ազատ: Այժմ կան մոտ մեկ տասնյակ վարկածներ, որոնք բացատրում են թրոմբի սահմանափակ չափը։ Ամենաակտիվ քննարկվողներից մեկն այն ենթադրությունն է, որ թրոմբի վերին, անկայուն հատվածի պարբերական ոչնչացման դեպքում բացահայտվում է ներսում ձևավորված ֆիբրինը։ Այնուամենայնիվ, այս հարցը դեռ հեռու է լուծումից։ Մեծ հավանականության դեպքում կարող են լինել մեկից ավելի կանգնեցման մեխանիզմներ, իսկ տարբեր անոթների համար այդ մեխանիզմները կարող են տարբեր լինել։

Թրոմբոցիտները և շփման ուղին: Շատ վաղուց գիտնականները ցույց են տվել, որ թրոմբոցիտները շփման ուղիներով արյան մակարդման ակտիվացման ներուժ ունեն: Ակտիվացնողների դերի հիմնական թեկնածուները համարվում են ակտիվացման ժամանակ խիտ հատիկներից ազատված պոլիֆոսֆատները, թեև կան այս տեսակետի հերքումներ։ Թվում է, որ այս ակտիվացման միջոցով կոագուլյացիայի ակտիվացման կոնտակտային ուղին կարևոր է թրոմբոցիտների թրոմբի աճի համար, ինչպես ցույց է տրվել վերջին աշխատանքում: Այս բացահայտումը թույլ է տալիս հույս ունենալ նոր հակաթրոմբոտիկ դեղամիջոցների ստեղծման վրա։

Միկրովեզիկուլներ. Երբ ակտիվանում են, թրոմբոցիտները ազատում են լիպիդային միկրոմասնիկներ, որոնք նաև կոչվում են միկրովեզիկուլներ: Նրանց մակերևույթի ընկալիչները կենտրոնացված են, և, հետևաբար, այս մասնիկներն ունեն հսկայական պրոկոագուլանտային ակտիվություն. դրանց մակերեսը 50-100 անգամ ավելի ակտիվ է, քան ակտիվացված թրոմբոցիտների մակերեսը: Ինչու են թրոմբոցիտները դա անում, անհասկանալի է: Այնուամենայնիվ, նույնիսկ առողջ մարդկանց արյան մեջ նման վեզիկուլների թիվը զգալի է, և այն զգալիորեն ավելանում է տարբեր սրտանոթային և հեմատոլոգիական հիվանդություններ ունեցող հիվանդների մոտ՝ կապված թրոմբոզի ռիսկի հետ։ Սրանք ուսումնասիրելով

վեզիկուլներին խանգարում է նրանց փոքր չափը (30-300 նմ), որը շատ ավելի փոքր է լույսի ալիքի երկարությունից:

Թրոմբոցիտները ուռուցքաբանության մեջ. Թրոմբոցիտները քաղցկեղի դեպքում երկակի դեր են խաղում. Մի կողմից՝ դրանք մեծացնում են ուռուցքներով հիվանդներին բնորոշ երակային թրոմբոզի ռիսկն ու ծանրությունը։ Մյուս կողմից, դրանք ուղղակիորեն ազդում են հիվանդության ընթացքի վրա՝ մի շարք մեխանիզմների միջոցով կարգավորելով անգիոգենեզը, ուռուցքի աճը և մետաստազները։ Թրոմբոցիտների և քաղցկեղի բջիջների փոխազդեցության մեխանիզմները բարդ են և վատ հասկացված, սակայն դրանց բացառիկ կարևորությունն այժմ կասկածից վեր է:

Եզրակացություն

Արյան թրոմբոցիտները և՛ նորմալ հեմոստազի, և՛ պաթոլոգիական թրոմբոցային գործընթացի ամենակարևոր մասնակիցներն են, որոնց վիճակը կարևոր է տարբեր հիվանդությունների և պայմանների համար: Այս պահին զգալի առաջընթաց է ձեռք բերվել թրոմբոցիտների գործառույթը հասկանալու և թրոմբոցիտների հեմոստազի շտկման ուղղությամբ, սակայն գիտական գաղտնիքների թիվը դեռևս շատ մեծ է. թրոմբոցիտների թրոմբի աճ և դադարեցում: Վերջերս տեղեկություններ են հայտնվել թրոմբոցիտների փոխազդեցության մասին մարմնի այլ համակարգերի հետ, ինչը ցույց է տալիս նրանց կարևոր դերը իմունիտետում և մորֆոգենեզում: Հիմնական գործնական դժվարությունները թրոմբոցիտների ֆունկցիայի համարժեք ինտեգրալ թեստերի բացակայությունն են և այս ֆունկցիայի նորմալացման դժվարությունը:

Երախտագիտություն

Հեղինակների աշխատանքին աջակցել է Հիմնարար հետազոտությունների ռուսական հիմնադրամի 14-04-00670 դրամաշնորհը, ինչպես նաև Հիմնարար հետազոտական ծրագրերի դրամաշնորհները: Ռուսական ակադեմիաԳիտություններ «Մոլեկուլային և բջջային կենսաբանություն» և « Հիմնական հետազոտությունկենսաբժշկական տեխնոլոգիաների զարգացման համար»։

ԳՐԱԿԱՆՈՒԹՅՈՒՆ

1. Sixma J.J., van den Berg A. The hemostatic plug in heemophilia A:

ծանր հեմոֆիլիայով հիվանդների արյունահոսության ժամանակ մաշկային վերքերում հեմոստատիկ խրոցակի ձևավորման ձևաբանական ուսումնասիրություն A. Br J Haematol 1984; 58 (4): 741-53:

2. Maxwell M.J., Westein E., Nesbitt W.S.

et al. 2-աստիճան թրոմբոցիտների ագրեգացման գործընթացի նույնականացում, որը միջնորդում է կտրվածքից կախված թրոմբի ձևավորմանը: Արյուն 2007; 109 (2): 566-76.

3. Մազուրով Ա.Վ. Թրոմբոցիտների ֆիզիոլոգիա և պաթոլոգիա. M.: GEOTAR-Media, 2011. 480 p.

4. Մայքլսոն Ա.Դ. Թրոմբոցիտներ. 3-րդ հրատ., 2013. Լոնդոն; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 p.

5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. et al. ADP-ն առաջացնում է թրոմբոցիտների մասնակի ագրեգացիա՝ առանց ձևի փոփոխության և ուժեղացնում է կոլագենի առաջացրած ագրեգացիան Galphaq-ի բացակայության դեպքում: Արյուն 2000; 96 (6): 2134-9.

6. Սպիտակ Ջ.Գ. Էլեկտրոնային մանրադիտակի մեթոդներ՝ թրոմբոցիտների կառուցվածքի և ֆունկցիայի ուսումնասիրության համար: Methods Mol Biol 2004;272:47-63.

7.van Nispen tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. Թրոմբոցիտների ինտերիերը վերանայվել է.

Էլեկտրոնային տոմոգրաֆիան բացահայտում է խողովակային ալֆա-գրանուլային ենթատեսակները: Արյուն 2010; 116 (7): 1147-56.

8. Blair P., Flaumenhaft R. Թրոմբոցիտների ալֆա-հատիկներ. հիմնական կենսաբանություն և կլինիկական հարաբերակցություններ: Blood Rev 2009; 23 (4): 177-89:

9. Abaeva A.A., Canault M., Kotova Y.N. et al. Procoagulant թրոմբոցիտները ձևավորում են ալֆա-գրանուլային սպիտակուցով ծածկված «գլխարկ» իրենց մակերեսին, որը նպաստում է դրանց կցմանը

ագրեգատներին։ J Biol Chem 2013; 288 (41): 29621-32:

10. Կապլան Զ.Ս., Ջեքսոն Ս.Պ. Դերը

թրոմբոցիտները աթերոթրոմբոզում. Արյունաբանություն

Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:51-61.

11. Tanaka K.A., Key N.S., Levy J.H. Արյան կոագուլյացիա՝ հեմոստազ և թրոմբինային կարգավորում։ Անեսթ Անալգ 2009; 108 (5): 1433-46.

12. Պանտելեև Մ.Ա., Անանևա Ն.Մ., Գրեկո Ն.Ջ. et al. Երկու ենթապոպուլյացիաներ

Թրոմբինով ակտիվացված թրոմբոցիտները տարբերվում են ներքին X-ակտիվացնող համալիրի բաղադրիչներին իրենց կապով: J Thromb Haemost 2005; 3 (11): 2545-53:

13. Topalov N.N., Kotova Y.N., Vasil"ev S.A., Panteleev M.A. Ազդանշանի փոխանցման ուղիների նույնականացում, որոնք ներգրավված են ակտիվացման ժամանակ թրոմբոցիտների ենթապոպուլյացիաների ձևավորման մեջ: Br J Haematol 2012; 157 (1): 105-15:

14. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. et al. Ակտիվացված թրոմբոցիտների ենթապոպուլյացիաների տարբեր պրոագրեգացիոն կարողությունների բացահայտում: Biophys J 2012; 102 (10): 2261-9:

15. Կոտովա Յ.Ն., Աթաուլլախանով Ֆ.Ի., Պանտելեև Մ.Ա. Ծածկված թրոմբոցիտների ձևավորումը կարգավորվում է ադենոզին 5"դիֆոսֆատի խիտ հատիկային սեկրեցմամբ, որը գործում է P2Y12 ընկալիչի միջոցով: J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5:

16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. et al. Արյան մեջ էրիթրոցիտների կողային միգրացիայի հետևանքով թրոմբոցիտների մոտ պատի ավելցուկ: Am J Physiol 1993; 264 (4 Pt 2): H1239-44:

17. Տոկարև Ա.Ա., Բուտիլին Ա.Ա., Աթաուլլախանով Ֆ.Ի. Կտրվող արյան հոսքից թրոմբոցիտների կպչունությունը վերահսկվում է էրիթրոցիտների հետ մոտ պատի հետընթաց բախումներով: Biophys J 2011; 100 (4): 799-808:

18. Turitto V.T., Weiss H.J. Արյան կարմիր բջիջներ. նրանց երկակի դերը թրոմբի ձևավորման մեջ. Գիտություն 1980;207(4430):541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. Գլիկոպրոտեին VI-ը, բայց ոչ ալֆա2բետա1 ինտեգրինը, կարևոր է կոլագենի հետ թրոմբոցիտների փոխազդեցության համար: EMBO J 2001; 20 (9): 2120-30:

20. Westein E., de Witt S., Lamers M. et al. In vitro թրոմբի ձևավորման մոնիտորինգ նոր միկրոհեղուկ սարքերով: Թրոմբոցիտներ 2012; 23 (7): 501-9:

21. Favaloro E.J., Bonar R. Արտաքին որակի գնահատում/հմտության փորձարկում և որակի ներքին հսկողություն PFA-100-ի և PFA-200-ի համար. թարմացում: Սեմին Թրոմբ Հեմոստ 2014; 40 (2): 239-53:

22. Kristensen S.D., Würtz M., Grove E.L. et al., Գլիկոպրոտեին IIb/IIIa ինհիբիտորների ժամանակակից օգտագործումը: Thromb Haemost 2012; 107 (2): 215-24.

23. Ֆերի Ն., Կորսինի Ա.,

Bellosta S. P2Y12 ընկալիչների նոր ինհիբիտորների ֆարմակոլոգիա. պատկերացումներ ֆարմակոկինետիկ և ֆարմակոդինամիկական հատկությունների վերաբերյալ: Drugs 2013;73(15):1681-709.

24. Bode A.P., Fischer T.H. Լյոֆիլացված թրոմբոցիտներ. պատրաստման հիսուն տարի: Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2007;35(1):125-33.

25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. Թրոմբոցիտների վրա հիմնված կոագուլյացիա՝ տարբեր պոպուլյացիաներ, տարբեր գործառույթներ:

J Thromb Haemost 2013; 11 (1): 2-16.

26. Տոսենբերգեր Ա., Աթաուլլախանով Ֆ., Բեսսոնով Ն. և այլք. Հոսքի մեջ թրոմբի աճի մոդելավորում DPD-PDE մեթոդով: J Theor Biol 2013; 337:30-41.

27. Bäck J., Sanchez J., Elgue G. et al. Ակտիվացված մարդու թրոմբոցիտները հրահրում են XIIa գործոնի միջոցով շփման ակտիվացում: Biochem Biophys Res Commun 2010;391(1):11-7.

28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. et al. Թրոմբոցիտների պոլիֆոսֆատները նախաբորբոքային և պրոկոագուլանտ միջնորդներ են in vivo-ում: Բջջային 2009; 139 (6): 1143-56:

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. et al. Պոլիֆոսֆատների փորձարկում. ապացույց թրոմբոցիտներով պայմանավորված XII գործոնի ակտիվացման դեմ: Արյուն 2013; 122 (23): 3818-24:

30. Hagedorn I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. Factor XIIa inhibitor recombinant human albumin Infestin-4-ը վերացնում է զարկերակային թրոմբոցի ձևավորումը՝ առանց արյունահոսության վրա ազդելու: տպաքանակ 2010;121(13):1510-7.

31. Սինաուրիձե Է.Ի., Կիրեև Դ.Ա., Պոպենկո Ն.Յ. et al. Թրոմբոցիտների միկրոմասնիկների թաղանթները ունեն 50-ից 100 անգամ ավելի բարձր հատուկ պրոկոագուլանտ ակտիվություն, քան ակտիվացված թրոմբոցիտները: Thromb Haemost 2007; 97 (3): 425-34.

32. Hargett L.A., Bauer N.N. Միկրոմասնիկների ծագման մասին՝ «թրոմբոցիտների փոշուց»

միջբջջային հաղորդակցության միջնորդներին: Pulm Circ 2013; 3 (2): 329-40:

33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. Թրոմբոցիտները քաղցկեղի և թրոմբոցի մեջ: Hamostaseologie 2014; 34 (1): 54-62.

34. Sharma D., Brummel-Ziedins K.E., Bouchard B.A., Holmes C.E. Թրոմբոցիտները ուռուցքի առաջընթացի մեջ. հյուրընկալող գործոն, որն առաջարկում է բազմաթիվ պոտենցիալ թիրախներ քաղցկեղի բուժման մեջ: J Cell Physiol 2014; 229 (8): 1005-15:

Թրոմբոցիտների հիմնական կառուցվածքները (օրգանելներն) են՝ (ՆԿԱՐ)

1) արտաքին թաղանթ՝ դրա մեջ ներկառուցված գլիկոպրոտեիններով.

2) միկրոխողովակներ;

3) միկրոթելեր;

4) խիտ խողովակային համակարգ.

5) հատիկներ (խիտ և ա-հատիկներ);

6) բաց խողովակային համակարգ.

7) ամորֆ սպիտակուցային շերտ (glycocalyx).

Արտաքին թաղանթ.Երկշերտ ֆոսֆոլիպիդային թաղանթը պլազմայի մակարդման գործոնների տարբեր բարդույթների ակտիվացման և գործունեության վայրն է (նկ. 5.1.):

Արտաքին թաղանթը պարունակում է գլիկոպրոտեիններ, որոնք գործում են որպես մակերեսային ընկալիչներ: Գլիկոպրոտեին Ib- ներքին տրանսմեմբրանային սպիտակուցը. Այն ֆոն Վիլեբրանդի գործոնի (VWF) ընկալիչ է: Անհրաժեշտ է թրոմբոցիտների սոսնձման համար անոթի ենթենդոթելիում: Գլիկոպրոտեին llb-llla – Ca 2+ կախված թաղանթային սպիտակուցային համալիր, որը գործում է որպես ֆիբրինոգենի ընկալիչ: Անհրաժեշտ է թրոմբոցիտների ագրեգացման համար։ Ֆիբրինոգենի հետ կապվելով՝ այն հանգեցնում է թրոմբոցիտների միջև ֆիբրինոգեն կամուրջների ձևավորմանը։

միկրոխողովակներ,որոնք գտնվում են անմիջապես թրոմբոցիտների թաղանթի տակ և բջջի հասարակածային հարթությունում կազմում են ծայրամասային գագաթ, կազմված են ոլորված տուբուլինից (ակտոմիոզինին նման կծկվող սպիտակուց)։ Միկրոխողովակները մասնակցում են ցիտոկմախքի ձևավորմանը (պահպանելով թրոմբոցիտների դիսկոիդ ձևը) և ապահովելով թրոմբոցիտների կծկումը (սեղմումը) նրա ակտիվացումից հետո։

Միկրաթելեր– թելեր՝ միավորված ակտին պարունակող կապոցների մեջ: Մասնակցում են ակտիվացված թրոմբոցիտների պսեւդոպոդիայի առաջացմանը:

Խիտ խողովակային համակարգընտրողաբար կապում է երկվալենտ կատիոնները, ծառայում է որպես կալցիումի ռեզերվուար և թրոմբոցիտների ցիկլօքսիգենազի և պրոստագլանդինների սինթեզի վայր։

Գրանուլներպարունակում են տարբեր նյութեր, որոնք արտազատվում են թրոմբոցիտների ակտիվացման ժամանակ և անհրաժեշտ են դրանց ագրեգացման համար։ Խիտ հատիկներ– էլեկտրոնային մանրադիտակային խիտ մասնիկներ, որոնք պարունակում են բարձր խտացված ադենոզին դիֆոսֆատ (ADP) և Ca 2+, ինչպես նաև սերոտոնին և այլ միջնորդներ, որոնք արտազատվում են արտազատման ռեակցիայի ընթացքում: ա- հատիկներպարունակում են ակտիվացված թրոմբոցիտների կողմից արտազատվող տարբեր սպիտակուցներ (թրոմբոցիտների գործոն 4, b-թրոմբոմոդուլին, թրոմբոցիտներից ստացված աճի գործոն, ֆիբրինոգեն, գործոն V, ֆոն Վիլլեբրանդի գործոն), ինչպես նաև կպչունության համար անհրաժեշտ գլիկոպրոտեիններ (թրոմբոսպոնդինը և ֆիբրոնեկտինը ամենակարևորն են):

Բաց խողովակային համակարգ- մակերեսային թաղանթային ներխուժումների ցանց, որը զգալիորեն մեծացնում է բջջի մակերեսը և դրա պլազմայի հետ շփման տարածքը: Այս համակարգի միջոցով ազատվում է թրոմբոցիտների հատիկների պարունակությունը:

Ամորֆ սպիտակուցային շերտ(glycocalyx) 15-20 նմ հաստությամբ, թրոմբոցիտների թաղանթին կից, առանձնանում է մի շարք սպիտակուցների ավելի բարձր պարունակությամբ, քան պլազմայում, ներառյալ արյան մակարդման գործոնները, որոնք տեղափոխվում են թրոմբոցիտներով այն վայրեր, որտեղ արյունահոսությունը դադարում է:

5.1.2.2. Թրոմբոցիտների աշխատանքը հեմոստազում

Թրոմբոցիտները մասնակցում են հեմոստազի բոլոր հիմնական իրադարձություններին:

1. Նրանք կատարում են անգիոտրոֆիկ ֆունկցիա (Z.S. Barkagan)՝ հանդիսանալով էնդոթելիի ֆիզիոլոգիական «հաց բերողները». 1 մմ 3 արյունից օրական ներծծվում է միջինը մինչև 35000 թրոմբոցիտներ։

2. Պահպանում են վնասված անոթների սպազմը՝ արտազատելով (արտազատելով) վազոակտիվ նյութեր՝ սերոտոնին, կատեխոլամիններ, բ-տոմբոմոդուլին և այլն։

3. Նրանք կազմում են թրոմբոցիտների խցան, որը հանդիսանում է լիարժեք թրոմբի (թրոմբի) հիմքը։

4. Մասնակցել կոագուլյացիային և ֆիբրինոլիզին.

ա) թրոմբոցիտների կողմից արտազատվող ռեակցիայի ընթացքում մակարդման գործոնները (ֆիբրինոգեն, ֆոն Վիլլեբրանդի գործոն, գործոն V, բարձր մոլեկուլային քաշի կինինոգեն, գործոն XIII) ոչ միայն փոխազդում են հենց թրոմբոցիտների հետ, այլև մասնակցում են մակարդման կասկադին.

բ) խթանել կոագուլյացիայի և ֆիբրինոլիզի կոնտակտային ակտիվացումը (ակտիվացված թրոմբոցիտների մակերևույթն ունի բարձր մերձեցում XII գործոնի և բարձր մոլեկուլային քաշի կինինոգենի նկատմամբ, որոնք համակցված են կալիկրեինի և XI գործոնի հետ);

գ) թրոմբոցիտների թաղանթը ծառայում է որպես մատրիցա, որի վրա տեղի է ունենում կոագուլյացիայի կասկադի գործոնների համալիրների կողմնորոշում և ձևավորում.

դ) ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնը, որը դեր է խաղում թրոմբոցիտների կպչման մեջ, հանդիսանում է VIII գործոնի ենթամիավորների մի մասը և կայունացնում է դրա մակարդման բաղադրիչը:

5. Խթանել վնասված անոթային պատի վերականգնումը (կպչուն թրոմբոցիտներն ազատում են աճի գործոնը, որը խթանում է հարթ մկանային բջիջների և էնդոթելիի բազմացումը, ինչպես նաև կոլագենի ձևավորումը):

Թրոմբոցիտների շփումը վնասված անոթային պատի մակերեսի հետ հետևողականորեն հանգեցնում է. 1) բջիջների ակտիվացման. 2) կպչունություն; 3) առաջնային ագրեգացիա. 4) արտազատման ռեակցիաներ. 5) երկրորդական ագրեգացիա .

Ակտիվացում. Թրոմբոցիտների ակտիվացման խթանիչը (և միևնույն ժամանակ էնդոթելային բջիջների կողմից թրոմբակայունության գործոնների սինթեզը) արյան հոսքի ֆիզիկական պարամետրերի փոփոխություններն են, որոնք զարգանում են անոթային պատի վնասման տարածքում արյան տուրբուլենտ շարժման արդյունքում, անոթի ստենոզ կամ արյան ճնշման բարձրացման կամ արյան մածուցիկության բարձրացման պատճառով:

Կպչունություն- թրոմբոցիտների կպչում անոթային պատին դրա վնասման վայրում:

Թրոմբոցիտները չեն կպչում անձեռնմխելի (չվնասված) էնդոթելիումին, որն ապահովվում է էնդոթելային բջիջների կողմից արտադրվող ֆիզիոլոգիական կպչունության արգելակիչների առկայությամբ (պրոստացիկլին, էնդոթելիի թուլացման գործոն, էնդոթելին, հյուսվածքային պլազմինոգենի ակտիվացնող):

Երբ էնդոթելիումը վնասվում է և շփվում է ենթաէնդոթելիային կառուցվածքների հետ, թրոմբոցիտները մի քանի վայրկյանում ակտիվանում են և կպչում անոթի պատին։

Սուբենդոթելիում թրոմբոցիտների կպչունության համար անհրաժեշտ հիմնական գործոններն են. 2) գլիկոպրոտեին Ib; 3) von Willebrand գործոնը (VWF), որի հիմնական VWF ընկալիչը միանում է գլիկոպրոտեին Ib-ին և կապում է թրոմբոցիտը ենթենդոթելիի հետ, և VWF մոլեկուլի մեկ այլ մասը միանում է գլիկոպրոտեին llb-llla-ին. 4) որոշ այլ նյութեր (ֆիբրոնեկտին, թրոմբոսպոնդին), կալցիումի իոններ (Ca 2+) և մագնեզիում (Mg 2+):

Թրոմբոցիտների ընկալիչների ագոնիստների կողմից հրահրված գրգռման արդյունքում թրոմբոցիտներն ակտիվանում են՝ բջիջներն ուռչում են, կլորանում և ձևավորվում պրոցեսներ։ Թրոմբոցիտների ընկալիչների ագոնիստների գործողությունը հանգեցնում է նաև ֆիբրինոգենի ընկալիչի՝ գլիկոպրոտեին IIb-IIIa համալիրի ձևավորմանը:

Առաջնային ագրեգացիասահմանափակ և շրջելի և առաջանում է թրոմբոցիտների ձևի փոփոխությունից անմիջապես հետո:

Ազատման ռեակցիա.Նախնական խթանումից հետո թրոմբոցիտները բաց խողովակային համակարգի միջոցով ազատում են իրենց հատիկների պարունակությունը: Թրոմբոցիտների այս արտազատական ֆունկցիան կախված է էներգիայից և ապահովվում է ադենոզին տրիֆոսֆատի (ATP) բջջային պաշարներով: Հատիկավոր ADP (հետագա ագրեգացման խթանիչ), ֆիբրինոգենը, ֆոն Վիլլեբրանդի գործոնը և այլ կոագուլյացիայի ու սոսինձային սպիտակուցները հատիկներից ազատվում են պլազմա՝ ապահովելով ագրեգացիայի, կպչունության և կապի հետագա խթանում կոագուլյացիայի կասկադի հետ:

Արտազատման ռեակցիայի հետ միաժամանակ ակտիվանում է թրոմբոցիտների ֆոսֆոլիպազան, ինչը հանգեցնում է բջջային թաղանթից արախիդոնաթթվի արտազատմանը։ Արախիդոնաթթուն մետաբոլիզացվում է ցիկլօքսիգենազ ֆերմենտի միջոցով (ներկայում է խիտ խողովակային համակարգում)՝ ձևավորելով տարբեր պրոստագլանդիններ և թրոմբոքսան A2։ Թրոմբոքսան A 2-ը հետագա (երկրորդային) ագրեգացման ամենակարեւոր խթանիչն է: Ասպիրինը և այլ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղամիջոցները արգելակում են ցիկլօքսիգենազը՝ առաջացնելով թրոմբոցիտների հատուկ ֆունկցիոնալ արատ:

Երկրորդական ագրեգացիա(անշրջելի) հետևում է արախիդոնաթթվի նյութափոխանակությանը և բացակայում է, երբ ցիկլօքսիգենազի գործողությունը արգելափակվում է ասպիրինի կողմից:

Իրադարձություններ թրոմբոցիտների ակտիվացումից հետո in vivo (Նկար 5.2.):
	Թրոմբոցիտների կպչումը վնասված անոթի ենթենդոթելիումին միաժամանակ խթան է (գործարկիչ) դրանց ակտիվացման և ագրեգացման համար։ Ֆիբրինոգենն ապահովում է թրոմբոցիտների ագրեգացումը՝ կապված թրոմբոցիտների ընկալիչների հետ (GP llb-llla համալիրներ) թրոմբոցիտների ակտիվացման ժամանակ:
	ADP-ի թողարկումը և թրոմբոքսան A 2-ի արտադրությունը: ADP-ն և TXA2-ը մեծացնում են ագրեգացիան և ապահովում դրական հետադարձ կապմինչև թրոմբոցիտների խրոցը ձևավորվի և կոագուլյացիա սկսվի: Ագրեգացիայի հետագա խթանումն իրականացվում է թրոմբինով, որը թրոմբոցիտների հզոր ագոնիստ է, որն արտադրվում է կոագուլյացիայի համակարգի կողմից:
	Երկրորդական ագրեգացիա. Թրոմբոցիտների անդառնալի ագրեգատները, որոնք ձևավորվում են, ի վերջո խճճվում են ֆիբրինային թրոմբի ցանցում:

Առաջնային հեմոստազի վերջին փուլը, որը որոշվում է in vitro և, ըստ երևույթին, տեղի է ունենում նաև in vivo-ում, ագրեգացված թրոմբոցիտներ պարունակող թրոմբի ետ քաշումն է (կծկումը) և անոթի պատի թերությունը փակելը։ Շեղման ֆիզիոլոգիական իմաստը վերքի եզրերը խստացնելն է և թրոմբոցային զանգվածների չափը սահմանափակելն է՝ անոթների անցանելիությունը պահպանելու համար:

Արյան թրոմբոցիտները, թրոմբոցիտները, թարմ մարդու արյան մեջ նման են կլոր, օվալաձև կամ պտտվող փոքրիկ, անգույն մարմինների՝ 2-4 մկմ չափի։ Նրանք կարող են միավորվել (ագլյուտինացվել) փոքր կամ մեծ խմբերի (նկ. 4.29): Մարդու արյան մեջ դրանց քանակությունը տատանվում է 2,0×109/լ-ից մինչև 4,0×109/լ: Արյան թիթեղները միջուկից զերծ ցիտոպլազմայի բեկորներն են, որոնք առանձնացված են մեգակարիոցիտներից՝ ոսկրածուծի հսկա բջիջներից:

Արյան մեջ թրոմբոցիտները ունեն երկուռուցիկ սկավառակի ձև: Երբ արյան քսուքները ներկվում են լազուր-էոզինով, արյան թրոմբոցիտները բացահայտում են ավելի բաց ծայրամասային հատված՝ հիալոմեր և ավելի մուգ, հատիկավոր հատված՝ գրանուլոմեր, որի կառուցվածքը և գույնը կարող են տարբեր լինել՝ կախված արյան թրոմբոցիտների զարգացման աստիճանից: Թրոմբոցիտների պոպուլյացիան պարունակում է ինչպես երիտասարդ, այնպես էլ ավելի տարբերակված և ծերացող ձևեր: Երիտասարդ թիթեղների մեջ հիալոմերը գունավոր է կապույտ (բազոֆիլեն), իսկ հասուններում՝ վարդագույն (օքսիֆիլեն): Թրոմբոցիտների երիտասարդ ձևերը ավելի մեծ են, քան ավելի հինները:

Թրոմբոցիտների պոպուլյացիայի մեջ կան արյան թրոմբոցիտների 5 հիմնական տեսակներ.

1) երիտասարդ - կապույտ (բազոֆիլ) հիալոմերով և միայնակ ազուրոֆիլ հատիկներով կարմրավուն մանուշակագույն գրանուլոմերում (1-5%).

2) հասուն - թեթևակի վարդագույն (օքսիֆիլ) հիալոմերով և լավ զարգացած ազուրոֆիլ հատիկավորությամբ գրանուլոմերում (88%).

3) հին - ավելի մուգ հիալոմերով և գրանուլոմերով (4%);

4) դեգեներատիվ - մոխրագույն-կապույտ հիալոմերով և խիտ մուգ մանուշակագույն գրանուլոմերով (մինչև 2%).

5) գրգռման հսկա ձևեր՝ վարդագույն-յասամանագույն հիալոմերով և մանուշակագույն գրանուլոմերով՝ 4-6 մկմ չափերով (2%)։

Հիվանդությունների դեպքում թրոմբոցիտների տարբեր ձևերի հարաբերակցությունը կարող է փոխվել, ինչը հաշվի է առնվում ախտորոշումը կատարելիս։ Նորածինների մոտ նկատվում է անչափահասների թվի աճ։ Քաղցկեղի ժամանակ մեծանում է հին թրոմբոցիտների թիվը։

Պլազմալեմման ունի գլիկոկալիքսի հաստ շերտ (15-20 նմ), ձևավորում է ինվագինացիաներ ելքային խողովակներով՝ ծածկված նաև գլիկոկալիքսով։ Պլազմալեմման պարունակում է գլիկոպրոտեիններ, որոնք գործում են որպես մակերեսային ընկալիչներ, որոնք մասնակցում են արյան թրոմբոցիտների կպչման և ագրեգացման գործընթացներին:

Թրոմբոցիտներում ցիտոկմախքը լավ զարգացած է և ներկայացված է ակտինի միկրոթելերով և միկրոխողովակների կապոցներով (յուրաքանչյուր 10-15), որոնք շրջանաձև տեղակայված են հիոլոմերում և պլազմալեմայի ներքին մասին կից (նկ. 46-48): Բջջային կմախքի տարրերը ապահովում են արյան թրոմբոցիտների ձևի պահպանումը և մասնակցում դրանց գործընթացների ձևավորմանը: Ակտինի թելերը ներգրավված են ձևավորվող արյան թրոմբների ծավալի (հետադարձ) նվազեցման մեջ:

Արյան թիթեղները ունեն խողովակների և խողովակների երկու համակարգ, որոնք հստակ տեսանելի են հիալոմերում՝ էլեկտրոնային մանրադիտակի տակ: Առաջինը կապուղիների բաց համակարգ է, որը կապված է, ինչպես արդեն նշվել է, պլազմալեմայի ինվագինացիաների հետ: Այս համակարգի միջոցով թրոմբոցիտների հատիկների պարունակությունն ազատվում է պլազմայի մեջ և նյութերը ներծծվում։ Երկրորդը, այսպես կոչված, խիտ խողովակային համակարգն է, որը ներկայացված է էլեկտրոնային խիտ ամորֆ նյութով խողովակների խմբերով։ Այն նման է հարթ էնդոպլազմիկ ցանցին և ձևավորվում է Գոլջիի ապարատում։ Խիտ խողովակային համակարգը ցիկլօքսիգենազի և պրոստագլանդինների սինթեզի վայրն է։ Բացի այդ, այս խողովակները ընտրողաբար կապում են երկվալենտ կատիոնները և գործում են որպես Ca 2+ իոնների ջրամբար։ Վերոնշյալ նյութերը արյան մակարդման գործընթացի անհրաժեշտ բաղադրիչներն են։

Բրինձ. 4.30.Թրոմբոցիտներ. A – թրոմբոցիտներ ծայրամասային արյան քսուքում: B - թրոմբոցիտների կառուցվածքի դիագրամ: B – TEM. D – չակտիվացված (նշված է սլաքով) և ակտիվացված (նշված երկու սլաքներով) թրոմբոցիտներ, SEM: E – թրոմբոցիտներ, որոնք կպչում են աորտայի պատին էնդոթելիային շերտի վնասման տարածքում (D, E – ըստ Յու.Ա. Ռովենսկիխի): 1 – միկրոխողովակներ; 2 - միտոքոնդրիա; 3 – u-granules; 4 – խիտ խողովակների համակարգ; 5 – միկրոթելեր; 6 – մակերեսին միացված խողովակների համակարգ. 7 – գլիկոկալիքս; 8 – խիտ մարմիններ; 9 – ցիտոպլազմային ցանց.

Խողովակներից Ca 2+-ի արտազատումը ցիտոզոլ անհրաժեշտ է արյան թրոմբոցիտների գործունեությունը (կպչունություն, ագրեգացիա և այլն) ապահովելու համար:

Գրանուլոմետրում հայտնաբերվել են օրգանելներ, ներդիրներ և հատուկ հատիկներ: Օրգանելները ներկայացված են ռիբոսոմներով (երիտասարդ թիթեղներում), էնդոպլազմային ցանցի տարրերով, Գոլջիի ապարատով, միտոքոնդրիաներով, լիզոսոմներով և պերօքսիսոմներով։ Կան ընդգրկումներ գլիկոգենի և ֆերիտինի մանր հատիկների տեսքով։

Հատուկ հատիկներ 60-120 քանակով կազմում են գրանուլոմերի հիմնական մասը և ներկայացված են երկու հիմնական տեսակով՝ ալֆա և դելտա հատիկներ։

Առաջին տեսակը՝ ա-գրանուլներ- սրանք ամենամեծ (300-500 նմ) հատիկներն են, որոնք ունեն մանրահատիկ կենտրոնական մաս, որը բաժանված է շրջակա թաղանթից փոքր լուսավոր տարածությամբ: Դրանք պարունակում են տարբեր սպիտակուցներ և գլիկոպրոտեիններ, որոնք մասնակցում են արյան մակարդման գործընթացներին, աճի գործոններին և հիդրոլիտիկ ֆերմենտներին:

Թրոմբոցիտների ակտիվացման ընթացքում արտազատվող ամենակարևոր սպիտակուցները ներառում են լամինա գործոն 4, p-թրոմբոգլոբին, ֆոն Վիլլեբրանդի գործոն, ֆիբրինոգեն, աճի գործոններ (platelet PDGF, փոխակերպող TGFp), կոագուլյացիայի գործոն - թրոմբոպլաստին; Գլիկոպրոտեինները ներառում են ֆիբրոնեկտին և թրոմբոսպոնդին, որոնք կարևոր դեր են խաղում թրոմբոցիտների կպչման գործընթացներում: Սպիտակուցները, որոնք կապում են հեպարինին (բարակում են արյունը և կանխում դրա մակարդումը), ներառում են գործոն 4 և p-թրոմբոգլոբուլին:

Երկրորդ տեսակի հատիկները δ-գրանուլներն են(դելտա հատիկներ) - ներկայացված է 250-300 նմ չափի խիտ մարմիններով, որոնք ունեն էքսցենտրիկ տեղակայված խիտ միջուկ՝ շրջապատված թաղանթով։ Կրիպտների միջև կա հստակ հստակեցված լուսային տարածություն: Գրանուլների հիմնական բաղադրիչներն են սերոտոնինը, կուտակված պլազմայից և այլ բիոգեն ամիններ (հիստամին, ադրենալին), Ca 2+, ADP, ATP բարձր կոնցենտրացիաներում:

Բացի այդ, կա երրորդ տեսակի փոքր հատիկներ (200-250 նմ), որոնք ներկայացված են լիզոսոմային ֆերմենտներ պարունակող լիզոսոմներով (երբեմն կոչվում են A-գրանուլներ), ինչպես նաև պերօքսիդազ ֆերմենտ պարունակող միկրոպերոքսիսոմներով։ Երբ թիթեղները ակտիվանում են, հատիկների պարունակությունը ազատվում է պլազմալեմային միացված ալիքների բաց համակարգի միջոցով։

Արյան թրոմբոցիտների հիմնական գործառույթը արյան մակարդման գործընթացին մասնակցելն է՝ մարմնի պաշտպանիչ արձագանքը վնասին և կանխարգելել արյան կորուստը: Թրոմբոցիտները պարունակում են մոտ 12 գործոն, որոնք մասնակցում են արյան մակարդմանը: Երբ անոթի պատը վնասվում է, թիթեղները արագ կուտակվում են և կպչում ստացված ֆիբրինային թելերին, ինչի հետևանքով առաջանում է արյան մակարդուկ, որը փակում է վերքը: Թրոմբերի ձևավորման գործընթացում կան մի քանի փուլեր, որոնք ներառում են արյան բազմաթիվ բաղադրիչներ:

Թրոմբոցիտների կարևոր գործառույթը նրանց մասնակցությունն է սերոտոնինի նյութափոխանակությանը: Թրոմբոցիտները գործնականում արյան միակ տարրերն են, որոնցում սերոտոնինի պաշարները կուտակվում են պլազմայից: Թրոմբոցիտներով սերոտոնինի կապը տեղի է ունենում արյան պլազմայի բարձր մոլեկուլային գործոնների և երկվալենտ կատիոնների օգնությամբ։

Արյան մակարդման գործընթացում սերոտոնինն ազատվում է քայքայվող թրոմբոցիտներից, որն ազդում է անոթային թափանցելիության և անոթային հարթ մկանային բջիջների կծկման վրա։ Սերոտոնինը և նրա նյութափոխանակության արտադրանքներն ունեն հակաուռուցքային և ռադիոպաշտպանիչ ազդեցություն: Թրոմբոցիտների կողմից սերոտոնինի կապի արգելակումը հայտնաբերվել է արյան մի շարք հիվանդությունների դեպքում՝ չարորակ անեմիա, թրոմբոցիտոպենիկ մանուշակություն, միելոզ և այլն։

Թրոմբոցիտների կյանքի տեւողությունը միջինում 9-10 օր է։ Ծերացող թրոմբոցիտները ֆագոցիտացվում են փայծաղի մակրոֆագների կողմից: Փայծաղի կործանարար ֆունկցիայի ավելացումը կարող է առաջացնել արյան մեջ թրոմբոցիտների քանակի զգալի նվազում (թրոմբոցիտոպենիա): Դա վերացնելու համար անհրաժեշտ է վիրահատություն՝ փայծաղի հեռացում (սպլենէկտոմիա)։

Երբ արյան թրոմբոցիտների թիվը նվազում է, օրինակ արյան կորստի ժամանակ, արյան մեջ կուտակվում է թրոմբոպոետին՝ գլիկոպրոտեին, որը խթանում է ոսկրածուծի մեգակարիոցիտներից թրոմբոցիտների ձևավորումը։