emostasi normale. Piastrine Ridurre il numero di piastrine

Piastrine (PLT) - piastrine (placche di Bizzocero), frammenti di megacariociti, svolgono un ruolo importante nel corpo umano. Leggermente attivate anche in condizioni normali, si precipitano sempre nell'area del danno alla nave per fermare l'emorragia insieme all'endotelio formandosi. Le piastrine effettuano l'emostasi microcircolatoria (primaria, vascolare-piastrinica), che si verifica nei piccoli vasi. La reazione della coagulazione del sangue nei grandi vasi è realizzata dal meccanismo dell'emostasi secondaria, che è anche chiamato macrocircolatorio o emocoagulazione.

formazione di piastrine

Dov'è la media aurea?

Proprio come altri elementi formati, le piastrine possono avere la tendenza sia a diminuire che ad aumentare, il che è spesso una patologia, poiché la norma di queste cellule nel sangue è 200-400 * 10 9 / l e dipende dallo stato fisiologico dell'organismo. Il loro numero varia a seconda dell'ora del giorno e della stagione. È noto che di notte e in primavera il numero delle piastrine diminuisce. Il livello delle piastrine nelle donne è inferiore (180-320 x 10 9 / l) e durante le mestruazioni il loro numero può diminuire fino al 50%. Tuttavia, nel questo caso Le piastrine si abbassano fisiologicamente come reazione protettiva (prevenzione della trombosi nelle donne), quindi questa condizione non richiede trattamento.

Il numero di piastrine nel sangue è leggermente inferiore durante la gravidanza, ma se il loro livello scende al di sotto di 140 x 10 9 /l, le misure devono essere prese immediatamente poiché aumenta il rischio di sanguinamento durante il parto.

Quando vengono organizzati anche eventi speciali Le malattie che causano basse piastrine sono:

Violazione dell'ematopoiesi nel midollo osseo;
Malattia del fegato;

Un aumento delle piastrine può essere anche fisiologico, ad esempio, dopo aver soggiornato in una zona di alta montagna o durante un duro lavoro fisico. Ma quando le piastrine sono elevate nel sangue a causa di condizioni patologiche, il rischio aumenta e, poiché le piastrine sono responsabili della coagulazione del sangue, e il loro eccesso porterà a un aumento della trombosi.

Nei bambini dopo un anno, il livello dei globuli rossi non differisce da quello degli adulti. . Fino a un anno, il numero di piastrine nel sangue è leggermente inferiore e ammonta a 150-350 x 10 9 / l. La norma nei neonati inizia a livello di 100 x 10 9 / l.

Tuttavia, va ricordato che quando le piastrine nel sangue di un bambino sono elevate, questo sarà un fattore allarmante e in tali casi si può ipotizzare la seguente patologia:

In una parola, questa sarà l'occasione per consultare un medico a colpo sicuro, ma prima dovrai ripetere un esame del sangue per escludere un errore.

Piastrine nell'analisi del sangue generale

Sebbene la moderna diagnostica clinica di laboratorio utilizzi i vecchi metodi collaudati di colorazione e conteggio delle piastrine su vetro, ricorre anche allo studio della popolazione piastrinica utilizzando un analizzatore ematologico, le cui possibilità sono molto più ampie.

L'analizzatore ematologico consente di determinare ciò che non solo misura, ma si presenta anche sotto forma di istogramma, con gli elementi vecchi sul lato sinistro e quelli giovani sulla destra. La dimensione delle cellule consente di giudicare l'attività funzionale delle piastrine e più sono vecchie, più piccole sono le loro dimensioni e attività.

a - piastrine normali b - piastrine di diverso volume (pronunciata anisocitosi) c - macropiastrine enormi

Si osserva un aumento del MPV con anemia dopo sanguinamento, trombostrofia macrocitica di Bernard-Soulier e altre condizioni patologiche. La diminuzione di questo indicatore si verifica nei seguenti casi:

gravidanza;
anemia da carenza di ferro;
infiammazione;
tumori;
infarto miocardico;
collagenosi;
malattie della tiroide;
Malattie dei reni e del fegato;
Disturbi nel sistema di coagulazione del sangue;
Malattie del sangue.

Un altro indicatore della qualità delle piastrine è parente, che indica il grado di variazione delle dimensioni delle piastrine (anisocitosi), in altre parole, è un indicatore di eterogeneità cellulare.

Le sue deviazioni indicano una patologia come:

Anemia;
Processo infiammatorio;
Infestazione da vermi;
Neoplasie maligne.

La capacità delle piastrine di aderire a una superficie a loro estranea (collagene, acidi grassi saturi, che costituiscono la base di una placca aterosclerotica) è chiamata adesione, e la capacità di attaccarsi l'una all'altra e formare conglomerati è chiamata aggregazione. Questi due concetti sono indissolubilmente legati.

L'aggregazione piastrinica è parte integrante di un processo così importante come la trombosi, che è la principale protezione contro il sanguinamento in caso di danno alla parete vascolare. Tuttavia, la tendenza a istruzione avanzata coaguli di sangue (o altra patologia) possono portare a un'aggregazione piastrinica incontrollata ed essere accompagnati da formazione patologica di trombi.

Il sangue coagula al contatto con qualsiasi superficie estranea, perché solo l'endotelio vascolare è il suo ambiente nativo, dove rimane allo stato liquido. Ma non appena la nave viene danneggiata, l'ambiente si rivela immediatamente estraneo e le piastrine iniziano a precipitarsi sul luogo dell'incidente, dove si autoattivano per formare un coagulo di sangue e "rattoppare" il buco. Questo è il meccanismo dell'emostasi primaria e viene effettuato in caso di lesione di un piccolo vaso (fino a 200 µl). Di conseguenza, si forma un trombo bianco primario.

Quando un grosso vaso viene danneggiato, si attiva spontaneamente il fattore di contatto (XII), che inizia ad interagire con il fattore XI e, essendo un enzima, lo attiva. Segue una cascata di reazioni e trasformazioni enzimatiche, in cui i fattori della coagulazione iniziano ad attivarsi a vicenda, ovvero si verifica una sorta di reazione a catena, a seguito della quale i fattori si concentrano nel sito del danno. Lì, insieme ad altri cofattori (V e chininogeno ad alto peso molecolare), arriva anche il fattore VIII della coagulazione del sangue (globulina antiemofila), che non è un enzima in sé, tuttavia, come proteina ausiliaria, partecipa attivamente al processo di coagulazione.

L'interazione tra i fattori IX e X avviene sulla superficie delle piastrine attivate, che sono già state in contatto con il vaso danneggiato e sulla loro membrana sono comparsi speciali recettori. Il fattore X attivo si converte in trombina e, in questo momento, anche il fattore II si attacca alla superficie delle piastrine. C'è anche una proteina ausiliaria - il fattore VIII.

Il processo di coagulazione del sangue può iniziare con un danno alla superficie dell'endotelio (parete vascolare), quindi viene attivato il meccanismo interno di formazione della protrombinasi. La coagulazione può anche essere innescata dal contatto del sangue con la tromboplastina tissutale, che è nascosta nella cellula del tessuto se la membrana è intatta. Ma esce quando la nave è danneggiata (un meccanismo esterno per la formazione della protrombinasi). L'attivazione di questo o quel meccanismo spiega il fatto che il tempo di coagulazione di un campione di sangue capillare (via esterna) è 2-3 volte inferiore a quello dei campioni di sangue venoso (via interna).

Per determinare il tempo necessario alla coagulazione del sangue, vengono utilizzati test di laboratorio basati su questi meccanismi. Lo studio sulla coagulazione di Lee-White viene effettuato prelevando il sangue in due provette da una vena, mentre la formazione di protrombinasi lungo il percorso esterno viene studiata secondo Sukharev (sangue da un dito). Questo test di coagulazione del sangue è abbastanza semplice da eseguire. Inoltre, non richiede una preparazione speciale (viene assunto a stomaco vuoto) e molto tempo per la produzione, perché il sangue capillare (come menzionato sopra) coagula 2-3 volte più velocemente del sangue venoso. La norma del tempo di coagulazione del sangue secondo Sukharev va da 2 a 5 minuti. Se il tempo di formazione del coagulo si riduce, c'è una formazione accelerata di protrombinasi nel corpo. Ciò accade nei seguenti casi:

Dopo quello massiccio, a cui risponde il sistema di coagulazione;
Sindrome DIC in stadio 1;
L'impatto negativo dei contraccettivi orali.

La formazione ritardata della protrombinasi sarà espressa dal prolungamento del tempo di formazione del coagulo e sarà osservata in determinate condizioni:

Deficit profondo di I, VIII, IX, XII fattori;
coagulopatia ereditaria;
Danno al fegato;
Trattamento con anticoagulanti (eparina).

Come aumentare il livello delle piastrine?

Quando le piastrine sono basse nel sangue, alcune persone cercano di allevarle da sole con l'aiuto della medicina alternativa, usando cibi che aumentano le piastrine nel sangue ed erbe curative.

Va notato che la dieta per aumentare le piastrine nel sangue può essere considerata davvero reale:

Grano saraceno;
Carni rosse, cotte in qualsiasi variante;
Tutte le varietà di pesce;
Uova e formaggio;
Fegato (preferibilmente di manzo);
Ricchi brodi di carne, salsicce e paté;
Insalata di ortiche, cavoli, barbabietole, carote, peperoni conditi con olio di sesamo;
Tutti i tipi di verdure (aneto, sedano, prezzemolo, spinaci);
Bacche di sorbo, banane, melograni, succo di rosa canina, mele verdi, noci.

La gente dice che puoi aumentare le piastrine con i rimedi popolari se mangi 1 cucchiaio di olio di sesamo a stomaco vuoto (tre volte al giorno) o bevi succo di ortica fresca (50 ml) con la stessa quantità di latte. Ma tutto questo è probabilmente possibile se le piastrine vengono leggermente ridotte e viene chiarita la ragione del calo del loro livello. Oppure come misura accessoria al trattamento principale, che viene effettuato in ospedale e consiste nella trasfusione di massa trombosa del donatore, appositamente preparata per un particolare paziente.

Il trattamento è associato ad alcune difficoltà, poiché le piastrine non vivono a lungo, quindi il concentrato piastrinico viene conservato per non più di 3 giorni in speciali "piatti girevoli" (le cellule devono essere costantemente mescolate durante la conservazione). Inoltre, per un aumento qualitativo delle piastrine, devono attecchire nel corpo di un nuovo proprietario, pertanto, prima della trasfusione, viene effettuata una selezione individuale secondo il sistema leucocitario HLA (l'analisi è costosa e laboriosa).

Ridurre il numero di piastrine

Abbassare le piastrine è più facile che alzarle. I preparati contenenti acido acetilsalicilico (aspirina) contribuiscono alla fluidificazione del sangue e quindi riducono il livello delle piastrine. Inoltre, per scopi simili, vengono anche utilizzati, che sono prescritti dal medico curante e non da un vicino sul pianerottolo.

Il paziente stesso può aiutare il medico solo rinunciando alle cattive abitudini (fumo, alcol), mangiare cibi ricchi di iodio (frutti di mare) e contenenti acido ascorbico, citrico, malico. Si tratta di uva, mele, mirtilli rossi, mirtilli rossi, mirtilli, agrumi.

Le ricette popolari per abbassare i livelli di piastrine raccomandano la tintura di aglio, la polvere di radice di zenzero, che viene preparata come un tè (1 cucchiaio di polvere per tazza di acqua bollente) e il cacao senza zucchero al mattino a stomaco vuoto.

Tutto questo, ovviamente, va bene, ma va ricordato che tutte le attività dovrebbero essere svolte sotto la supervisione di un medico, poiché gli elementi del sangue come le piastrine non sono molto soggetti ai metodi della medicina tradizionale.

Video: cosa dicono gli esami del sangue?

piastrine del sangue

piastrine nel sangue, o piastrine, nel sangue umano fresco sembrano piccoli corpi incolori di forma arrotondata o fusiforme. Possono combinarsi (agglutinare) in piccoli o grandi gruppi. Il loro numero varia da 200 a 400 x 10 9 in 1 litro di sangue. Le piastrine sono frammenti non nucleari del citoplasma, separati da megacariociti- cellule giganti nel midollo osseo.

Le piastrine nel flusso sanguigno hanno la forma di un disco biconvesso. Rivelano una parte periferica più chiara - ialomero e la parte più scura e granulosa - granulomero. La popolazione piastrinica contiene forme sia più giovani che più differenziate e che invecchiano. L'ialomere nelle placche giovani diventa blu (basophilen) e nelle placche mature diventa rosa (ossifilene). Le forme giovani di piastrine sono più grandi di quelle vecchie.

Il plasmalemma piastrinico ha uno spesso strato di glicocalice, forma invaginazioni con tubuli uscenti, anch'essi ricoperti di glicocalice. La membrana plasmatica contiene glicoproteine che agiscono come recettori di superficie coinvolti nei processi di adesione e aggregazione delle piastrine (cioè i processi di coagulazione, o coagulazione, del sangue).

Il citoscheletro nelle piastrine è ben sviluppato ed è rappresentato da microfilamenti di actina e fasci di microtubuli disposti circolarmente nello ialomero e adiacenti alla parte interna del plasmolemma. Gli elementi del citoscheletro mantengono la forma delle piastrine, partecipano alla formazione dei loro processi. I filamenti di actina sono coinvolti nella riduzione del volume (retrazione) dei coaguli di sangue formati.

Ci sono due sistemi di tubuli e tubuli nelle piastrine. Il primo è un sistema aperto di canali associati, come già notato, alle invaginazioni del plasmalemma. Attraverso questo sistema, il contenuto dei granuli piastrinici viene rilasciato nel plasma e si verifica l'assorbimento delle sostanze. Il secondo è il cosiddetto sistema tubolare denso, che è rappresentato da gruppi di tubuli simili a un reticolo endoplasmatico liscio. Il denso sistema tubulare è il sito della sintesi della ciclossigenasi e delle prostaglandine. Inoltre, questi tubuli legano selettivamente cationi bivalenti e fungono da serbatoio di ioni Ca2+. Le suddette sostanze sono componenti essenziali del processo di coagulazione del sangue.

Il rilascio di ioni Ca 2+ dai tubuli nel citosol è necessario per garantire il funzionamento delle piastrine. Enzima ciclossigenasi metabolizza l'acido arachidonico per formare prostaglandine e il trombossano A2, che vengono secreti dalle lamine e stimolano la loro aggregazione durante la coagulazione del sangue.

Con il blocco della ciclossigenasi (ad esempio acido acetilsalicilico), viene inibita l'aggregazione piastrinica, che viene utilizzata per prevenire la formazione di coaguli di sangue.

Nel granulomero sono stati trovati organelli, inclusioni e granuli speciali. Gli organelli sono rappresentati da ribosomi, elementi del reticolo endoplasmatico dell'apparato del Golgi, mitocondri, lisosomi, perossisomi. Ci sono inclusioni di glicogeno e ferritina sotto forma di piccoli granuli.

Granuli speciali costituiscono la maggior parte del granulomero e sono disponibili in tre tipi.

Il primo tipo è costituito da grandi granuli alfa. Contengono varie proteine e glicoproteine coinvolte nei processi di coagulazione del sangue, fattori di crescita ed enzimi litici.

Il secondo tipo di granuli sono i granuli delta contenenti serotonina accumulata dal plasma e altre ammine biogene (istamina, adrenalina), ioni Ca2+, ADP, ATP in alte concentrazioni.

Il terzo tipo di piccoli granuli, rappresentato da lisosomi contenenti enzimi lisosomiali, nonché microperossisomi contenenti l'enzima perossidasi.

Il contenuto dei granuli all'attivazione delle piastre viene rilasciato attraverso un sistema aperto di canali associati al plasmalemma.

La funzione principale delle piastrine è partecipazione al processo di coagulazione, o coagulazione, del sangue - una reazione protettiva del corpo al danno e alla prevenzione della perdita di sangue. Le piastrine contengono circa 12 fattori coinvolti nella coagulazione del sangue. Quando la parete del vaso è danneggiata, le placche si aggregano rapidamente, si attaccano ai fili di fibrina risultanti, determinando la formazione di un trombo che copre il difetto. Nel processo di trombosi, si osservano diverse fasi con la partecipazione di molti componenti del sangue.

Nella prima fase si verifica l'accumulo di piastrine e il rilascio di sostanze fisiologicamente attive. Nella seconda fase - la coagulazione effettiva e l'arresto dell'emorragia (emostasi). In primo luogo, la tromboplastina attiva è formata dalle piastrine (il cosiddetto fattore interno) e dai tessuti del vaso (il cosiddetto fattore esterno). Quindi, sotto l'influenza della tromboplastina, la trombina attiva si forma dalla protrombina inattiva. Inoltre, sotto l'influenza della trombina, si forma il fibrinogeno fibrina. Tutte queste fasi della coagulazione del sangue richiedono Ca2+.

Infine, via ultimo terzo stadio, si osserva la retrazione del coagulo di sangue, associata alla contrazione dei filamenti di actina nei processi delle piastrine e dei filamenti di fibrina.

Pertanto, morfologicamente, nella prima fase, l'adesione piastrinica si verifica sulla membrana basale e sulle fibre di collagene della parete vascolare danneggiata, a seguito della quale si formano processi piastrinici e granuli contenenti tromboplastina emergono dalle piastre attraverso il sistema tubulo. Attiva la conversione della protrombina in trombina e quest'ultima influenza la formazione di fibrina dal fibrinogeno.

Una funzione importante delle piastrine è la loro partecipazione al metabolismo. serotonina. Le piastrine sono praticamente gli unici elementi del sangue in cui le riserve di serotonina si accumulano dal plasma. Il legame piastrinico della serotonina avviene con l'aiuto di fattori ad alto peso molecolare del plasma sanguigno e cationi bivalenti con la partecipazione dell'ATP.

La durata della vita delle piastrine è in media di 9-10 giorni. Le piastrine che invecchiano vengono fagocitate dai macrofagi della milza. Il rafforzamento della funzione distruttiva della milza può causare una significativa diminuzione del numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia). Ciò può richiedere la rimozione della milza (splenectomia).

Con una diminuzione del numero di piastrine, ad esempio, con la perdita di sangue, il sangue si accumula trombopoietina- un fattore che stimola la formazione di placche dai megacariociti del midollo osseo.

· emofilia- una malattia ereditaria causata da un deficit dei fattori VIII o IX della coagulazione del sangue; manifestato da sintomi di aumento del sanguinamento; ereditato in un tipo recessivo legato al sesso;

· porpora- piccole emorragie multiple nella pelle e nelle mucose;

· porpora trombocitopenica- il nome generico di un gruppo di malattie caratterizzate da trombocitopenia e manifestate da sindrome emorragica (es. morbo di Werlhof);

Parte quarta - Formula del sangue, formula dei leucociti, cambiamenti legati all'età nel sangue, caratteristiche linfatiche.

Emogramma e leucogramma

Nella pratica medica, l'analisi del sangue gioca un ruolo enorme. Nei test clinici viene esaminata la composizione chimica del sangue (compresa la composizione elettrolitica), viene determinata la quantità di elementi formati, l'emoglobina, la resistenza degli eritrociti, la velocità di eritrosedimentazione e molti altri indicatori. In una persona sana, gli elementi formati del sangue si trovano in determinati rapporti quantitativi, che di solito sono chiamati emogramma o formula del sangue.

Il cosiddetto conteggio differenziale dei leucociti è importante per caratterizzare lo stato del corpo. Alcune percentuali di leucociti sono chiamate leucogramma o formula dei leucociti.

Cambiamenti nel sangue legati all'età

Il numero di eritrociti al momento della nascita e nelle prime ore di vita è superiore a quello di un adulto e raggiunge 6,0-7,0 x 10 12 in 1 litro di sangue. Entro 10-14 giorni è uguale alle stesse cifre di un organismo adulto. Nei periodi successivi si osserva una diminuzione del numero di eritrociti con indicatori minimi al 3-6° mese di vita (la cosiddetta anemia fisiologica). Il numero di globuli rossi ritorna ai valori normali durante la pubertà. I neonati sono caratterizzati dalla presenza di anisocitosi con predominanza di macrociti, aumento del contenuto di reticolociti, nonché dalla presenza di un piccolo numero di precursori eritrocitari nucleati.

Il numero di leucociti nei neonati è aumentato e raggiunge 30 x 10 9 in 1 litro di sangue. Entro 2 settimane dalla nascita, il loro numero scende a 9-15 x 10 9 in 1 litro (la cosiddetta leucopenia fisiologica). All'età di 14-15 anni, il numero di leucociti raggiunge il livello che rimane in un adulto.

Il rapporto tra il numero di neutrofili e linfociti nei neonati è lo stesso degli adulti 4,5-9,0 x 10 9 . Nei periodi successivi, il contenuto di linfociti aumenta e i neutrofili diminuiscono e al quarto o quinto giorno il numero di questi tipi di leucociti viene equalizzato: questo è il cosiddetto. il primo decussazione fisiologica leucociti. Un ulteriore aumento del numero di linfociti e un calo dei neutrofili portano al fatto che nel 1o-2o anno di vita di un bambino, i linfociti costituiscono il 65% e i neutrofili il 25%. Una nuova diminuzione del numero di linfociti e un aumento dei neutrofili portano all'allineamento di entrambi gli indicatori nei bambini di 4 anni (questo è il secondo crossover fisiologico). Una graduale diminuzione del contenuto di linfociti e un aumento dei neutrofili continuano fino alla pubertà, quando il numero di questi tipi di leucociti raggiunge la norma adulta.

Linfa

La linfa è un tessuto liquido leggermente giallastro che scorre nei capillari e nei vasi linfatici. È costituito da linfoplasma (plasma linfae) ed elementi sagomati. In termini di composizione chimica, il linfoplasma è vicino al plasma sanguigno, ma contiene meno proteine. Il linfoplasma contiene anche grassi neutri, zuccheri semplici, sali (NaCl, Na2CO3, ecc.), oltre a vari composti, tra cui calcio, magnesio e ferro.

Gli elementi formati della linfa sono rappresentati principalmente da linfociti(98%), così come monociti e altri tipi di leucociti. La linfa viene filtrata dal fluido tissutale nei capillari linfatici ciechi, dove, sotto l'influenza di vari fattori, vari componenti del linfoplasma entrano costantemente dai tessuti. Dai capillari, la linfa si sposta ai vasi linfatici periferici, lungo questi ai linfonodi, quindi ai grandi vasi linfatici e sfocia nel sangue.

La composizione della linfa è in continua evoluzione. Ci sono linfonodi periferiche (cioè ai linfonodi), intermedie (dopo aver attraversato i linfonodi) e centrali (linfa dei dotti toracici e linfatici di destra). Il processo di formazione della linfa è strettamente correlato al flusso di acqua e altre sostanze dal sangue negli spazi intercellulari e alla formazione di liquido tissutale.

Alcuni termini della medicina pratica:

· ittero neonatale, ittero fisiologico - transitorio (iperbilirubinemia), che si manifesta nella maggior parte dei neonati sani nei primi giorni di vita;

Piastrine ed emostasi

MA Panteleev1-5, AN Sveshnikova1-3

1Centro per i problemi teorici di farmacologia fisica e chimica, Accademia delle scienze russa, Mosca; 2FGBU FNKT DGOI loro. Dmitry Rogachev, Ministero della Salute della Russia, Mosca; 3Facoltà di Fisica, Istituto statale per l'istruzione di bilancio professionale superiore “Mosca Università Statale loro. MV Lomonosov";

4FGBU State Scientific Center del Ministero della Salute della Russia, Mosca; 5GemaKor LLC, Mosca

Contatti: Mikhail Alexandrovich Panteleev [email protetta]

Le piastrine sono frammenti di cellule non nucleari che svolgono un ruolo importante nell'emostasi, arrestando il sanguinamento in caso di danno e anche nella trombosi patologica. Il modo principale per svolgere la loro funzione nelle piastrine è la formazione di aggregati che si sovrappongono al sito del danno. Acquisiscono la capacità di aggregarsi a seguito di un processo transitorio chiamato attivazione. Nonostante una funzione relativamente semplice e inequivocabile, il dispositivo delle piastrine è molto complesso: hanno un insieme quasi completo di organelli, compreso il reticolo endoplasmatico, i mitocondri e altre formazioni; quando attivate, le piastrine secernono una varietà di granuli e interagiscono con le proteine plasmatiche, i globuli e altri tessuti; la loro stessa attivazione è controllata da numerosi recettori e complesse cascate di segnalazione. In questa rassegna considereremo il dispositivo di una piastrina, i meccanismi del suo funzionamento in condizioni normali e patologiche, i metodi per diagnosticare la disfunzione piastrinica e gli approcci alla loro correzione. Particolare attenzione sarà prestata a quelle aree della scienza piastrinica in cui si nascondono ancora misteri.

Parole chiave: struttura piastrinica, funzione piastrinica

Piastrine ed emostasi M.A. Panteleev1-5, AN Sveshnikova1-3

"Centro dei problemi teorici di farmacologia fisica e chimica, Accademia delle scienze russa, Mosca; 2Centro federale di ricerca di ematologia, oncologia e immunologia pediatrica intitolato a Dmitriy Rogachev,

Ministero della Salute della Russia, Mosca; 3Lomonosov Moscow State University, Facoltà di Fisica, Mosca; 4Centro di ricerca ematologica, Ministero della Salute della Russia, Mosca; 5HemaCore Company, Mosca

Le piastrine sono frammenti di cellule anucleari che svolgono un ruolo importante nell'emostasi, nella cessazione del sanguinamento dopo il danno e nella formazione di trombi patologici. L'azione principale delle piastrine è la formazione di aggregati, che si sovrappongono alla lesione. Hanno ottenuto la capacità di aggregarsi mediante il processo di transizione chiamato attivazione. Nonostante la funzione relativamente semplice e definita, la struttura delle piastrine è molto difficile: hanno quasi una serie completa di organelli, compreso il reticolo endoplasmatico, i mitocondri e altre entità. Quando le piastrine attivate secernono vari granuli interagiscono con le proteine plasmatiche, i globuli rossi e altri tessuti. La loro attivazione è controllata da molteplici recettori e cascate di complessazione del segnale. In questa rassegna sono stati considerati la struttura delle piastrine, i meccanismi del suo funzionamento nella salute e nella malattia, i metodi diagnostici della funzione piastrinica e gli approcci alla loro correzione. Particolare attenzione sarà data a quelle aree della scienza delle piastrine, che nascondono ancora misteri nascosti.

Parole chiave: struttura piastrinica, funzione piastrinica

introduzione

Le piastrine sono frammenti di cellule piccole, di 2-4 micrometri di diametro, non nucleari (sebbene a volte siano chiamate cellule), circolano nel flusso sanguigno a una concentrazione di 200-400 mila per microlitro e sono responsabili delle fasi chiave del processo di fermare l'emorragia - emostasi. In caso di lesione, sono in grado di attaccarsi ai tessuti danneggiati e tra loro, formando un aggregato piastrinico (Fig. 1), che blocca la perdita di sangue e impedisce ai microbi di entrare nel sistema circolatorio. Questo non è l'unico meccanismo di emostasi, ma è estremamente importante. Disturbi ereditari e acquisiti della funzione piastrinica, come

come la tromboastenia di Glanzman o la trombocitopenia immunitaria, sono malattie gravi caratterizzate da pericolose emorragie. Le piastrine sono anche attivamente coinvolte in altri componenti del meccanismo dell'emostasi: alcune sostanze da esse secrete causano vasocostrizione locale, mentre altre accelerano le reazioni di coagulazione del sangue.

D'altra parte, un'eccessiva funzione o numero di piastrine, o altri disturbi del sistema cardiovascolare possono portare alla formazione di aggregati piastrinici non all'esterno, ma all'interno del vaso - trombi (Fig. 2). I trombi piastrinici possono formarsi in una varietà di situazioni e svolgere un ruolo centrale in tali condizioni patologiche.

Riso. 1. Aggregato emostatico formato da piastrine nell'arteriola di un cane. Un tappo piastrinico visto al microscopio ottico (H) che occlude un vaso rotto (V). La biopsia è stata eseguita 3 minuti dopo l'infortunio. Numerosi globuli rossi nella parte superiore dell'immagine si trovano nel lume della ferita, estendendosi da sinistra a destra. La scala delle dimensioni nell'angolo in basso a destra corrisponde a 10 micrometri. Riprodotto da

Riso. 2. Formazione di un trombo in un'arteriola. Microscopia DIC intravitale della formazione di trombi in una nave di ratto danneggiata dalla fotoattivazione del colorante rosa bengala. Un trombo sulla parete vascolare che copre il sito del danno è indicato nella parte in alto a destra dell'immagine. In esso, si possono distinguere le singole piastrine e notare che mantengono la loro forma discoidale durante le prime fasi dell'attaccamento. La direzione del flusso è indicata da una freccia. La scala della scala corrisponde a 5 micrometri. Riprodotto da

yaniyah, come attacchi di cuore e ictus. Pertanto, sono responsabili della parte del leone della morte e della disabilità nel mondo moderno e i farmaci antipiastrinici come il clopidogrel occupano un posto d'onore nell'elenco dei farmaci più venduti sul pianeta.

Le piastrine sono semplici in molti modi: non hanno nucleo, poca o nessuna sintesi proteica e non possono crescere o dividersi. Anche il compito di una piastrina - aderire al sito del danno - sembra semplice e inequivocabile rispetto ai compiti di quasi tutte le altre cellule. Ma in pratica, questa semplicità si rivela ingannevole. Per svolgere la loro funzione, devono essere attivati in un processo che è controllato da una buona dozzina di attivatori che agiscono attraverso numerosi recettori. La rete di vie di segnalazione nelle piastrine che governa la sua risposta è complessa e poco conosciuta. Di per sé, la risposta piastrinica non è una semplice “colla”, ma comprende decine di funzioni, che vanno dall'adesione primaria alla vescicolazione.

Oltre alle difficoltà fondamentali, le piastrine sono irte di molti misteri pratici: al momento, nelle mani dei medici non esiste né un test adeguato per valutare la funzionalità piastrinica, né uno strumento efficace per migliorarla. Nonostante gli enormi progressi compiuti alla fine del XX secolo con lo sviluppo della glicoproteina IIb-IIIa e dei farmaci antagonisti del recettore P2Y12, la soppressione dell'attività piastrinica per combattere la trombosi è ancora un problema irrisolto. Infine, è in corso un'intensa ricerca sul ruolo delle piastrine al di fuori dell'emostasi - nell'angiogenesi, nell'immunità e in altri sistemi.

Sia gli studi clinici che quelli biologici sulle piastrine attirano un grande interesse da parte di specialisti di tutto il mondo. Quasi ogni anno ci porta nuove scoperte e le idee sui processi più importanti hanno letteralmente cambiato radicalmente negli ultimi anni. In questa recensione, abbiamo cercato di concentrarci sui concetti fondamentali della piastrina e parlare degli ultimi progressi nella comprensione del suo funzionamento. Per coloro che desiderano conoscere meglio i vari aspetti della vita di questa straordinaria cellula, possiamo consigliare il fondamentale libro di testo di A.V. Mazurova. possedere lingua inglese trovare informazioni preziose nel libro di consultazione Platelets, a cura di Alan Michelson, che viene regolarmente ristampato.

La struttura della piastrina

Nella forma iniziale, non attivata, le piastrine assomigliano a "piastre" biconvesse (Fig. 3, a sinistra). A causa delle loro piccole dimensioni (2-4 micron di diametro), passano liberamente attraverso i capillari,

Riso. 3. Piastrine. Micrografia elettronica di piastrine a forma di disco non attivate (a sinistra) e piastrine attivate da ADP in un aggregato (a destra). Riprodotto da

in modo che la loro forma sia costante, invece che forzata a spremere attraverso i capillari dei globuli rossi. Solo all'attivazione, la forma delle piastrine cambia, diventando nella maggior parte dei casi ameboide (Fig. 3, a destra). La forma delle piastrine è mantenuta sia dal citoscheletro spettrina, che rende elastico il loro guscio, sia dall'anello dei microtubuli di tubulina (Fig. 4), che viene distrutto all'attivazione. Il citoplasma della cellula contiene numerosi granuli, i principali dei quali sono granuli densi contenenti prevalentemente sostanze a basso peso molecolare, come serotonina e adenosina difosfato (ADP) e granuli alfa contenenti proteine - fibrinogeno, trombospondina, P-selectina, fattore di coagulazione V , fattore von Willebrand e molti altri . Il contenuto di questi granuli viene secreto al momento dell'attivazione

zioni. È importante notare che la forma delle piastrine è per molti versi illusoria. Il suo ambiente interno è in realtà una "spugna" continua, una rete di canali di membrana che funge da fonte aggiuntiva di superficie della membrana quando attivata e promuove la secrezione di granuli.

La capacità di attivare - una transizione rapida e nella maggior parte dei casi irreversibile a un nuovo stato - è la principale qualità delle piastrine. Quasi tutte le perturbazioni significative possono fungere da stimolo di attivazione. ambiente fino a semplici sollecitazioni meccaniche. Tuttavia, i principali attivatori piastrinici fisiologici sono: 1) collagene - la principale proteina della matrice extracellulare; 2) trombina - serina proteinasi, l'enzima centrale del sistema di coagulazione del plasma; 3) ADP - nucleotide di adenina, che viene rilasciato dalle cellule distrutte della nave o secreto dai granuli densi delle piastrine stesse; 4) trombossano A2 - un lipide della classe degli eicosanoidi, sintetizzato e secreto dalle piastrine.

L'azione di ciascuno degli attivatori piastrinici è mediata da recettori specializzati nella membrana piastrinica. Pertanto, il collagene attiva le piastrine attraverso la glicoproteina VI, la trombina ha 2 recettori principali attivati dalla proteinasi PAR1 e PAR4 e l'ADP agisce attraverso i recettori delle purinocettori P2Y1 e P2Y12. La stimolazione di uno qualsiasi dei recettori porta all'attivazione di una complessa rete di cascate di segnalazione intracellulare che controllano la risposta della cellula; con recettori differenti che generalmente attivano vie differenti.

Membrana

Sistema tubolare aperto

Anello di microtubuli

Granuli densi

a-granuli

Mitocondri

Sistema tubolare stretto

Glicogeno

Granuli densi

Riso. 4. La struttura della piastrina. Nel diagramma a sinistra è possibile distinguere gli elementi principali della struttura piastrinica, osservati al microscopio elettronico. Riprodotto da . Sulla destra è una ricostruzione 3D dei visceri piastrinici dalla tomografia elettronica. Si noti che il sistema canalicolare, mostrato in blu, occupa un'enorme frazione del volume della cellula. Riprodotto da

L'attivazione piastrinica si manifesta esternamente con numerosi riarrangiamenti interni e cambiamenti nelle proprietà, i principali tra i quali sono: 1) un cambiamento di forma ad ameboide, per alcune piastrine - sferica; 2) rafforzare la capacità di adesione - attaccamento al sito del danno; 3) l'emergere della capacità di aggregarsi - attaccarsi ad altre piastrine per formare una spina completa; 4) secrezione di numerosi composti a basso e alto peso molecolare sopra descritti da granuli densi, granuli alfa e altre fonti; 5) esposizione della membrana procoagulante.

Alcune di queste proprietà servono a implementare la funzione principale delle piastrine - la formazione di un tappo emostatico, l'altro - di accelerare le reazioni di coagulazione del sangue. Pertanto, l'esposizione della membrana procoagulante e la secrezione di granuli alfa sono necessarie per l'attuazione appunto della seconda funzione delle piastrine.

La coagulazione del sangue è una cascata di reazioni nel plasma sanguigno, che termina con la formazione di una rete di fibre di fibrina e il trasferimento del sangue da uno stato liquido a uno gelatinoso. Molte reazioni chiave della coagulazione sono dipendenti dalla membrana (Fig. 5), accelerate di molti ordini di grandezza in presenza di membrane fosfolipidiche caricate negativamente, alle quali le proteine della coagulazione si legano tramite i cosiddetti ponti di calcio. Normalmente, la membrana piastrinica non supporta reazioni di coagulazione. I fosfolipidi a carica negativa, principalmente la fosfatidilserina, sono concentrati nell'interno

strato di membrana e la fosfatidilcolina dello strato esterno lega i fattori della coagulazione in modo molto peggiore. Nonostante il fatto che alcuni fattori della coagulazione possano legarsi alle piastrine non attivate, ciò non porta alla formazione di complessi enzimatici attivi.

L'attivazione delle piastrine presumibilmente porta all'attivazione dell'enzima scramblasi, che inizia a trasferire rapidamente, in particolare, bilateralmente e indipendentemente dall'ADP fosfolipidi caricati negativamente da uno strato all'altro. Di conseguenza, si verifica uno stabilirsi accelerato dell'equilibrio, in cui la concentrazione di fosfatidilserina in entrambi gli strati diventa la stessa. Inoltre, durante l'attivazione, avviene l'esposizione e/o il cambiamento conformazionale di molte proteine transmembrana dello strato esterno della membrana, che acquisiscono la capacità di legare in modo specifico i fattori della coagulazione, accelerando con la loro partecipazione le reazioni. È interessante notare che solo una frazione delle piastrine mostra queste proprietà quando viene attivata.

In generale, lo stato di attivazione di una piastrina può essere diverso: l'attivazione piastrinica ha diversi gradi e l'espressione della superficie procoagulante è una delle più elevate. Solo la trombina o il collagene possono causare una risposta così forte. Attivatori più deboli, in particolare ADP, possono contribuire al lavoro di attivatori forti. Tuttavia, non sono in grado di causare autonomamente il rilascio di fosfatidilserina nello strato esterno della membrana; i loro effetti si riducono ad un cambiamento di forma, aggregazione e secrezione di parte dei granuli.

Riso. 5. Reazioni di membrana della coagulazione del sangue. L'attivazione piastrinica porta alla comparsa di fosfatidilserina nello strato esterno della membrana piastrinica. I fattori di coagulazione si legano a tali membrane tramite ponti di calcio, formando complessi proteici in cui le reazioni di coagulazione sono accelerate di ordini di grandezza. L'illustrazione mostra il complesso protrombinasi, costituito dai fattori Xa, Ya, II, situato sulla superficie della membrana a doppio strato

Come funziona una piastrina?

Il modo più comune per testare lo stato del sistema di emostasi piastrinica nella moderna pratica diagnostica è l'aggregazione, in cui l'effetto dell'aggiunta di un attivatore a una sospensione piastrinica è stimato dalla densità ottica. L'attivatore, più comunemente ADP o collagene, viene aggiunto al plasma ricco di piastrine agitando costantemente per diversi minuti. Le piastrine vengono attivate, interagiscono tra loro e si verifica la formazione di aggregati, che può essere vista da una diminuzione della torbidità della sospensione causata da una diminuzione del numero di particelle di dispersione della luce. Esistono varianti del test di aggregazione che implicano diversi principi di rilevazione: ad esempio, l'aggregazione piastrinica nel sangue intero può essere misurata utilizzando un metodo di impedenza anziché uno ottico.

Forse è proprio in connessione con la prevalenza del test di aggregazione negli ultimi decenni che si è affermata nella mente di molti specialisti l'idea che la formazione di un trombo piastrinico o di un tappo emostatico nel corpo avvenga in modo simile: in primo luogo, l'attivazione (ad esempio, rilasciata dalla cella)

corrente della parete del vaso ADP danneggiata), e quindi aggregazione. Nonostante il fatto che lo studio della crescita del trombo piastrinico nelle camere a flusso abbia una storia di quasi mezzo secolo, è solo negli ultimi decenni che questa visione tradizionale ha iniziato a essere messa in discussione.

Considera la prima fase della formazione del trombo: l'adesione delle piastrine al collagene esposto nel sito della lesione. Proviamo a stimare i tempi e le distanze tipiche di questo processo. Lascia che la dimensione caratteristica dell'area danneggiata sia, diciamo, l = 10 micrometri (1 cellula endoteliale staccata). Lascia che la velocità del flusso sia arteriosa, il che significa che il gradiente di velocità del flusso sulla parete è di circa u = 1000 s - 1. Quindi la piastrina, che ha una dimensione caratteristica (in ordine di grandezza) di circa x = 1 micrometro, si sposterà vicino la parete con una velocità v = x x u = 1000 micrometri al secondo. Ciò significa che sorvolerà il sito della lesione in l/v = 10 microsecondi, mentre il tempo di attivazione tipico delle piastrine è di minuti, per alcuni eventi (ad esempio, l'attivazione di integrine) diversi secondi, ma non un centesimo di secondo. Da ciò segue l'unica conclusione possibile, che è stata ormai sperimentalmente supportata: per essere attivata normalmente, una piastrina deve prima attaccarsi al sito della lesione.

Inoltre, lo stesso vale per eventi successivi di aumento della dimensione del trombo - aggregazione. Una piastrina che galleggia sopra un trombo che cresce in un'arteria deve avere il tempo di unirsi ad essa in centesimi di secondo. Pertanto, l'aggregazione nel corpo può anche procedere in un solo modo: prima l'aggregazione e poi l'attivazione.

Un altro problema è il movimento delle piastrine nel vaso attraverso il flusso sanguigno. Se le piastrine fossero distribuite uniformemente nel sangue e si muovessero con calma con un flusso laminare lungo la nave (e in caso di lesione - lungo la ferita), ciascuna lungo la propria linea di corrente, non potrebbero avvicinarsi al sito della lesione per eseguire il loro compito nell'emostasi: per l'adesione al sito del danno o l'attaccamento a una piastrina già attivata in un trombo, è necessaria una certa forza fisica per mettere in contatto le cellule. Nei test in vitro, questo compito viene solitamente eseguito con un agitatore magnetico; cosa funziona nel corpo?

Il ragionamento di cui sopra non può, ovviamente, servire come prova di un nuovo quadro di emostasi piastrinica e trombosi. Questo nuovo quadro, che verrà presentato di seguito, si è sviluppato negli ultimi 10 anni a seguito dell'attivo lavoro sperimentale di molti ricercatori, tra i quali il laboratorio Shaun P. Jackson in Australia gioca un ruolo di primo piano; mentre la stragrande maggioranza dei risultati è stata ottenuta utilizzando il videomicroscopico

osservazioni della formazione di trombi in vivo. Le stime numeriche presentate all'attenzione del lettore intendono solo mostrare l'irrealtà e l'incoerenza interna dell'idea tradizionale di aggregazione piastrinica.

Come si forma in realtà il trombo piastrinico?

Il primo passo è lo spostamento delle piastrine alle pareti della nave, effettuato dagli eritrociti. I globuli rossi occupano quasi la metà del suo volume, sono un ordine di grandezza maggiore delle piastrine sia in concentrazione che in massa. Le collisioni di eritrociti che si muovono a velocità diverse su linee di flusso diverse portano alla loro ridistribuzione e concentrazione vicino all'asse della nave. Molti dettagli di questo processo non sono chiari, ma simili ridistribuzioni sono state osservate in sospensioni di particelle di vario tipo, non solo nel sangue. Le piastrine leggere e piccole sono costantemente spinte alla periferia, il che è estremamente conveniente, poiché è lì, vicino a potenziali siti di danno, che si trova il loro posto di lavoro; quindi, la concentrazione locale di piastrine sulla parete del vaso è un ordine di grandezza superiore alla concentrazione media nel sangue.

Inoltre, anche alle pareti del vaso, le piastrine si scontrano costantemente con gli eritrociti, il che porta effettivamente alla stessa miscelazione necessaria affinché l'interazione avvenga. A causa di tali collisioni, le piastrine spesso premono contro il muro e, se c'è un sito di lesione, possono attaccarsi ad esso. Oltre ai 2 meccanismi principali per i quali sono state costruite teorie attendibili - spostamento e spinta costante - se ne stanno ora discutendo altri, ma il fatto sperimentale è indiscutibile: la presenza di eritrociti aumenta il tasso di crescita dell'aggregato piastrinico sulla superficie danneggiata di più di 10 volte.

Il secondo problema è la necessità di fermare rapidamente e delicatamente una piastrina che si trova nel sito del danno o vicino a un trombo in crescita. Per partecipare alla formazione di un tappo emostatico o di un trombo, una piastrina deve estinguere la sua notevole velocità. Per questo servono un recettore speciale sulle piastrine, la glicoproteina Ib-V-IX e il fattore von Willebrand disciolto nel sangue (Fig. 6). Questo fattore, che circola come multimeri di grandi dimensioni fino a 100 nanometri di diametro, è in grado di legarsi in modo reversibile al collagene e alle piastrine nel coagulo, in modo da ricoprirle rapidamente. Le piastrine che passano si aggrappano al fattore von Willebrand e iniziano a fermarsi. Se dovessero legare direttamente il collagene, fermarli bruscamente sarebbe dannoso, ma il fattore von Willebrand legato in modo lasco può staccarsi e riattaccarsi al collagene, in modo che le piastrine possano depositarsi abbastanza rapidamente.

scivolando solo per alcune delle sue lunghezze, come un aeroplano che atterra sulla pancia.

L'attivazione in questo approccio non è la prima, ma l'ultima fase nella formazione di un trombo. Una piastrina che si è legata in modo reversibile al sito della lesione può staccarsi; tuttavia, l'attivazione può stabilizzarlo. Le piastrine del primo strato, che si sono depositate direttamente sul collagene, sono attivate dal collagene attraverso il recettore della glicoproteina VI e quindi si legano saldamente al collagene attraverso il recettore dell'integrina a2p1: le proteine di questa famiglia sono in grado di modificare la loro conformazione e la forza di legame con il bersaglio sotto l'azione di segnali intracellulari (Fig. 6) . Nel suo stato normale, non interagisce con il collagene, ma quando viene attivato, è saldamente attaccato ad esso.

L'attaccamento degli strati successivi di piastrine, cioè la crescita effettiva di un trombo, avviene in modo simile: all'inizio, le cellule siedono liberamente sul fattore di von Willebrand e, dopo l'attivazione, vengono fissate saldamente attraverso i recettori dell'integrina. La differenza sta nel fatto che le piastrine comunicano tra loro attraverso un'altra integrina chiamata aPbp3 (o glicoproteina Pb-Sha): questi recettori "afferrano" la molecola di fibrinogeno da 2 lati e legano le singole piastrine attraverso tali "ponti fibrina-gene". La seconda differenza è che gli strati successivi di piastrine sono attivati non dal contatto con il collagene (che è già ricoperto dal primo strato), ma da attivatori solubili che sono o secreti dalle piastrine stesse (ADP, trombossano A2) o formati durante il funzionamento del sistema di coagulazione del plasma (trombina) . È importante sottolineare ancora una volta che questi attivatori agiscono esclusivamente all'interno del coagulo: il flusso veloce all'esterno di esso li porta via, impedendo il reclutamento di nuove cellule nel coagulo.

Il quadro della crescita del trombo piastrinico in vivo è ora abbastanza ben stabilito e la sequenza di eventi sopra descritta è generalmente accettata. Tuttavia, ci sono molti posti oscuri al suo interno, che saranno discussi di seguito.

Problemi nella diagnosi della funzione piastrinica

Al momento, la diagnosi delle funzioni piastriniche viene effettuata almeno per il 90% utilizzando lo studio dell'aggregazione. I principi e le carenze di questo approccio sono stati discussi sopra; il problema principale è che nessuno dei test di aggregazione corrisponde a quanto accade in vivo.

Probabilmente un altro 10% della valutazione funzionale è fornito dalla citometria a flusso, che permette di determinare la composizione antigenica delle proteine sulla superficie piastrinica. Gli specialisti più preparati possono anche utilizzare la citometria per caratterizzare in modo più dettagliato le funzioni piastriniche: attivazione dell'integrina, rilascio di granuli e fosfatidilserina. Ciò fornisce informazioni utili sulle singole molecole e capacità della cellula. Tuttavia, tutto ciò non risponde alla domanda generale: come valutare adeguatamente la funzione delle piastrine in generale?

La risposta più naturale è forzare le piastrine a formare coaguli di sangue in condizioni vicine a quelle fisiologiche. Le camere a flusso, in cui l'adesione delle piastrine a un substrato rivestito di collagene, viene studiata al microscopio, stanno guadagnando un uso crescente. Al momento esistono già telecamere disponibili in commercio ed è in corso la loro standardizzazione, sebbene sia ancora lontana da qualsiasi significativa applicazione clinica nella pratica del complesso diagnostico. Un possibile rivale per la microscopia video sono approcci simili utilizzati

GP Ib-V-IX | GP VI

atto non atto

collagene

Riso. 6. Il principale meccanismo della crescita iniziale del trombo piastrinico. La fissazione primaria di una piastrina nel sito della lesione avviene attraverso l'interazione del principale recettore di adesione della glicoproteina W-V-1X con la molecola mediatrice del fattore von Willebrand (VW) attaccata al collagene esposto (passaggio 1). La glicoproteina del recettore di segnalazione VI si lega quindi al collagene, portando all'attivazione delle piastrine (passaggio 2). L'attivazione dei recettori di aggregazione dell'integrina a2p1 (serve per legare il collagene) e aIIIp3 (per legarsi attraverso ponti di fibrinogeno con altre piastrine) promuove l'attacco delle piastrine attivate al collagene (fase 3) e crea le basi per un'ulteriore crescita di trombi. Riprodotto da

nei dispositivi del tipo RBL, che valuta la capacità delle piastrine di intasare la cartuccia con gli aggregati attraverso i quali viene pompato il sangue intero.

Problemi di correzione della funzione piastrinica

Il controllo della funzione piastrinica è uno dei modi principali per combattere la trombosi arteriosa di quasi ogni natura. Inizialmente, il principale farmaco per questo scopo era l'aspirina, che blocca la sintesi del trombossano A2: nonostante la lunga storia del farmaco, solo nella seconda metà del XX secolo fu scoperta la sua capacità di sopprimere la formazione di trombi e ridurre il rischio di infarto . Negli anni '90 sono apparsi efficaci agenti antipiastrinici che hanno attaccato il recettore del fibrinogeno, l'integrina aPp3: abciximab, tirofiban, eptifibatide, nonché il farmaco domestico Monafram. Ora entrambe queste classi di farmaci sono in gran parte sostituite da inibitori del recettore dell'adenosina difosfato P2Y12: questo è principalmente clopidogrel, così come prasugrel, ticagrelor e cangrelor. Attualmente sono in corso lavori per creare nuovi farmaci più efficaci e con meno rischi di sanguinamento.

Un compito più difficile è cosa fare quando le piastrine sono poche o non funzionano bene? La tecnologia per la preparazione e la conservazione dei concentrati piastrinici per la trasfusione ha ottenuto i migliori risultati entro la metà degli anni '80 e da allora non si sono verificate scoperte fondamentali. Una breve durata della vita, un alto rischio di complicanze immunitarie e di infezione del paziente, una carenza di donatori in continuo peggioramento in tutto il mondo e l'assenza fino a tempi molto recenti di sostituti artificiali rendono la situazione della trasfusione di piastrine estremamente insoddisfacente, forse la più problematica tra tutti i componenti del sangue.

Negli ultimi decenni, l'unico disponibile per uso clinico

Un'alternativa ai tromboconcentrati convenzionali è stata la crioconservazione, che ha permesso di prolungarne la durata di diversi anni. Ma non è stato possibile risolvere il problema di preservare le proprietà delle piastrine durante il congelamento e lo scongelamento fino alla fine. Inoltre, il congelamento di queste cellule è stato associato a così tante difficoltà tecniche che, fino ad oggi, non è stato in grado di competere con successo con l'uso di concentrati piastrinici non congelati.

Ecco perché ogni anno viene prestata sempre più attenzione al lavoro iniziato negli anni '50 per la creazione di nuovi farmaci e metodi che potessero prolungare radicalmente la vita e la comodità dell'utilizzo delle piastrine dei donatori, e persino creare possibili analoghi che abbandonerebbero completamente la loro uso. Farmaci antibatterici e inibitori delle piastrine, nuovi crioconservanti e protocolli di congelamento, piastrine liofilizzate e vescicole a base di membrana piastrinica, eritrociti emostatici e liposomi: questo non è un elenco completo degli approcci utilizzati per raggiungere questo obiettivo. Alcuni di essi, ad esempio le piastrine liofilizzate S1a$1x, sono già in fase di sperimentazione clinica.

Misteri piastrinici

Sottopopolazioni. Uno dei misteri più intriganti delle piastrine è la loro eterogeneità. Dopo l'attivazione delle piastrine, si formano 2 sottopopolazioni con proprietà notevolmente diverse. La loro formazione è controllata da vie di segnalazione non completamente comprese. È interessante notare che una di queste sottopopolazioni accelera le reazioni di coagulazione, mentre l'altra è in grado di normale aggregazione (Fig. 7). Questa divisione delle 2 funzioni principali delle piastrine è intrigante, ma non è stata ancora offerta alcuna spiegazione.

Riso. 7. Le sottopopolazioni di piastrine nel sangue differiscono radicalmente nella loro capacità di accelerare la coagulazione e le reazioni di aggregazione. Dot plot di una sospensione di piastrine non attivate (a sinistra) e attivate (a destra) su un citometro a flusso. L'ascissa mostra la fluorescenza dell'annessina V, un marker della fosfatidilserina. L'asse y mostra la fluorescenza del fibrinogeno. Si può notare che durante l'attivazione si formano 2 sottopopolazioni di piastrine, di cui una è di ordini di grandezza superiore all'altra in termini di livello di fosfatidilserina, ma è altrettanto inferiore in termini di legame del fibrinogeno. Riprodotto da

Arrestare la crescita di un trombo. Sopra, abbiamo considerato la sequenza di eventi che si verificano durante la crescita di un trombo piastrinico. Uno dei maggiori problemi ancora irrisolti è la questione dell'arresto di questa crescita: perché in alcuni casi arriva fino alla completa occlusione del vaso, mentre in altri il vaso rimane libero? Ora ci sono circa una dozzina di ipotesi che spiegano le dimensioni limitate di un coagulo di sangue. Uno dei più attivamente discussi è il presupposto che con la distruzione periodica della parte superiore e instabile del trombo, la fibrina formata all'interno sia esposta. Tuttavia, questo problema è ancora lontano dall'essere risolto. Con un'alta probabilità, potrebbe esserci più di un meccanismo di arresto e per vasi diversi questi meccanismi potrebbero essere diversi.

Piastrine e via di contatto. Molto tempo fa, i ricercatori hanno dimostrato che le piastrine sono potenzialmente in grado di attivare la coagulazione del sangue attraverso la via di contatto. I principali candidati per il ruolo di attivatori sono i polifosfati che emergono da granuli densi al momento dell'attivazione, sebbene ci siano confutazioni da questo punto di vista. Apparentemente, a causa di questa attivazione, la via di contatto dell'attivazione della coagulazione del sangue è importante per la crescita del trombo piastrinico, come è stato dimostrato in lavori recenti. Questa scoperta ci fa sperare nella creazione di nuovi farmaci antitrombotici.

Microvescicole. Le piastrine, quando attivate, tagliano le microparticelle lipidiche, chiamate anche microvescicole. I recettori sono concentrati sulla loro superficie, e quindi queste particelle hanno una tremenda attività procoagulante: la loro superficie è 50-100 volte più attiva della superficie delle piastrine attivate. Perché le piastrine fanno questo non è chiaro. Tuttavia, il numero di tali vescicole nel sangue anche di persone sane è significativo e aumenta significativamente nei pazienti con varie malattie cardiovascolari ed ematologiche, correlando con il rischio di trombosi. Studiando questi

le vescicole sono ostacolate dalle loro piccole dimensioni (30-300 nm), molto più piccole della lunghezza d'onda della luce.

Piastrine in oncologia. Le piastrine svolgono un duplice ruolo nel cancro. Da un lato, aumentano il rischio e la gravità della trombosi venosa, caratteristica dei pazienti con tumori. D'altra parte, influenzano direttamente il decorso della malattia regolando l'angiogenesi, la crescita del tumore e le metastasi attraverso una serie di meccanismi. I meccanismi di interazione delle piastrine con le cellule tumorali sono complessi e poco conosciuti, ma la loro eccezionale importanza è ormai fuori dubbio.

Conclusione

Le piastrine del sangue sono i partecipanti più importanti sia nell'emostasi normale che nel processo trombotico patologico, il cui stato è critico per una varietà di malattie e condizioni. Al momento sono stati compiuti progressi significativi nella comprensione del funzionamento delle piastrine e nella correzione dell'emostasi piastrinica, ma il numero di misteri scientifici è ancora molto ampio: l'interazione delle piastrine con l'emostasi plasmatica, la complessità della segnalazione, i meccanismi di regolazione crescita e arresto del trombo piastrinico. Recentemente, sono apparse informazioni sull'interazione delle piastrine con altri sistemi corporei, indicando il loro ruolo importante nell'immunità e nella morfogenesi. Le principali tra le difficoltà pratiche sono la mancanza di adeguati test integrali della funzione piastrinica e la difficoltà di normalizzare questa funzione.

Grazie

Il lavoro degli autori è stato sostenuto da una sovvenzione della Fondazione russa per la ricerca di base 14-04-00670, nonché da sovvenzioni dei programmi di ricerca di base Accademia Russa Scienze "Biologia Molecolare e Cellulare" e " Ricerca di base per lo sviluppo delle tecnologie biomediche”.

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Le strutture principali (organelli) di una piastrina sono: (FIGURA)

1) membrana esterna con glicoproteine incorporate in essa;

2) microtubuli;

3) microfilamenti;

4) sistema tubolare denso;

5) granuli (densi e a-granuli);

6) sistema tubolare aperto;

7) strato proteico amorfo (glycocalix).

membrana esterna. La membrana fosfolipidica a doppio strato è il sito di attivazione e funzionamento di vari complessi di fattori di coagulazione plasmatica (Fig. 5.1.).

Le glicoproteine sono incorporate nella membrana esterna e agiscono come recettori di superficie. Glicoproteina Ibè una proteina transmembrana interna. È un recettore del fattore di von Willebrand (VWF). Necessario per l'adesione delle piastrine al subendotelio del vaso. Glicoproteina llb-llla - Complesso proteico di membrana Ca2+-dipendente che funge da recettore del fibrinogeno. Indispensabile per l'aggregazione piastrinica. Legandosi al fibrinogeno, porta alla formazione di ponti di fibrinogeno tra le piastrine.

microtubuli, che si trovano direttamente sotto la membrana piastrinica e formano un rullo periferico sul piano equatoriale della cellula, sono costituiti da tubulina avvolta (una proteina contrattile simile all'attomiosina). I microtubuli sono coinvolti nella formazione del citoscheletro (supportano la forma discoidale della piastrina) e assicurano la contrazione (compressione) della piastrina dopo la sua attivazione.

Microfilamenti- filamenti raggruppati contenenti actina. Partecipa alla formazione di pseudopodi di piastrine attivate.

Sistema tubolare stretto lega selettivamente cationi bivalenti, funge da serbatoio di calcio, un sito per la sintesi della ciclossigenasi piastrinica e delle prostaglandine.

Granuli contengono varie sostanze che vengono secrete durante l'attivazione piastrinica e sono necessarie per la loro aggregazione. Granuli densi- particelle dense al microscopio elettronico che contengono adenosina difosfato (ADP) e Ca 2+ ad alta concentrazione, nonché serotonina e altri mediatori secreti durante la reazione di rilascio. un-granuli contengono diverse proteine secrete dalle piastrine attivate (fattore piastrinico 4, b-trombomodulina, fattore di crescita piastrinico, fibrinogeno, fattore V, fattore di von Willebrand), nonché glicoproteine necessarie per l'adesione (le più importanti sono la trombospondina e la fibronectina).

Sistema tubolare aperto- una rete di invaginazioni della membrana superficiale, che aumenta significativamente la superficie della cellula e l'area del suo contatto con il plasma. Il contenuto dei granuli piastrinici viene rilasciato attraverso questo sistema.

Strato proteico amorfo(glicocalice) di 15-20 nm di spessore, adiacente alla membrana piastrinica, ha un contenuto di proteine più elevato rispetto al plasma, compresi i fattori di coagulazione del sangue trasportati dalle piastrine ai siti di arresto emorragico.

5.1.2.2. La funzione delle piastrine nell'emostasi

Le piastrine prendono parte a tutti i principali eventi dell'emostasi.

1. Svolgono una funzione angiotrofica (Z.S. Barkagan), essendo i fisiologici “capofamiglia” dell'endotelio: in media vengono assorbite fino a 35.000 piastrine da 1 mm 3 di sangue al giorno.

2. Supporta lo spasmo dei vasi danneggiati dalla secrezione (rilascio) di sostanze vasoattive - serotonina, catecolamine, b-tombomodulina, ecc.

3. Formano un tappo piastrinico, che è la base di un vero e proprio coagulo di sangue (trombo).

4. Partecipa alla coagulazione e alla fibrinolisi:

a) i fattori della coagulazione secreti dalle piastrine durante la reazione di rilascio (fibrinogeno, fattore di von Willebrand, fattore V, chininogeno ad alto peso molecolare, fattore XIII) non solo interagiscono con le piastrine stesse, ma partecipano anche alla cascata della coagulazione;

b) contribuiscono all'attivazione per contatto della coagulazione e della fibrinolisi (la superficie delle piastrine attivate presenta un'elevata affinità per il fattore XII e il chininogeno ad alto peso molecolare, che sono in combinazione con callicreina e fattore XI);

c) la membrana piastrinica funge da matrice su cui avviene l'orientamento e la formazione di complessi di fattori della cascata della coagulazione;

d) Il fattore di von Willebrand, che gioca un ruolo nell'adesione piastrinica, fa parte delle subunità del fattore VIII e ne stabilizza la componente coagulativa.

5. Stimolare la riparazione della parete vascolare danneggiata (le piastrine aderenti secernono un fattore di crescita, che è uno stimolatore della proliferazione delle cellule muscolari lisce e dell'endotelio, nonché della formazione di collagene).

Il contatto delle piastrine con la superficie della parete vascolare danneggiata porta costantemente a: 1) attivazione cellulare; 2) adesione; 3) aggregazione primaria; 4) reazioni di rilascio; 5) aggregazione secondaria .

Attivazione. Uno stimolatore dell'attivazione piastrinica (e allo stesso tempo la sintesi dei fattori di tromboresistenza da parte delle cellule endoteliali) sono cambiamenti nei parametri fisici del flusso sanguigno che si sviluppano a seguito del flusso sanguigno turbolento nell'area del danno alla parete vascolare, stenosi del vaso, oa causa di ipertensione o aumento della viscosità del sangue.

Adesione- adesione delle piastrine alla parete vascolare nel sito del suo danno.

Le piastrine non aderiscono all'endotelio intatto (intatto), che è assicurato dalla presenza di inibitori fisiologici di adesione prodotti dalle cellule endoteliali (prostaciclina, fattore di rilassamento endoteliale, endotelina, attivatore tissutale del plasminogeno).

Quando l'endotelio è danneggiato ed è in contatto con le strutture subendoteliali, le piastrine si attivano in pochi secondi e aderiscono alla parete del vaso.

I principali fattori necessari per l'adesione delle piastrine al subendotelio sono: 1) collagene (il principale stimolatore dell'adesione e dell'aggregazione piastrinica primaria); 2) glicoproteina Ib; 3) fattore di von Willebrand (VWF), con il principale recettore VWF accoppiato alla glicoproteina Ib e legante la piastrina al subendotelio, mentre l'altra parte della molecola VWF è legata alla glicoproteina llb-llla; 4) alcune altre sostanze (fibronectina, trombospondina), ioni calcio (Ca 2+) e magnesio (Mg 2+).

Come risultato della stimolazione innescata dagli agonisti del recettore piastrinico, si verifica l'attivazione piastrinica: le cellule si gonfiano, si arrotondano, formano processi. L'azione degli agonisti del recettore piastrinico porta anche alla formazione del recettore del fibrinogeno, il complesso della glicoproteina IIb-IIIa.

Aggregazione primaria limitato e reversibile e si verifica immediatamente dopo un cambiamento nella forma delle piastrine.

reazione di rilascio. Dopo la stimolazione iniziale, le piastrine rilasciano il contenuto dei loro granuli attraverso il sistema tubolare aperto. Questa funzione secretoria delle piastrine dipende dall'energia ed è fornita dalle riserve cellulari di adenosina trifosfato (ATP). L'ADP granulare (uno stimolatore della successiva aggregazione), il fibrinogeno, il fattore di von Willebrand e altre proteine della coagulazione e adesive vengono rilasciate dai granuli nel plasma, fornendo un'ulteriore stimolazione dell'aggregazione, dell'adesione e della connessione con la cascata della coagulazione.

In sincronia con la reazione di rilascio, viene attivata la fosfolipasi piastrinica, che porta al rilascio di acido arachidonico dalla membrana cellulare. L'acido arachidonico viene metabolizzato dall'enzima ciclossigenasi (presente nel sistema tubulare denso) in varie prostaglandine e trombossano A 2 . Il trombossano A 2 è lo stimolatore più importante di un'ulteriore aggregazione (secondaria). L'aspirina e altri farmaci antinfiammatori non steroidei inibiscono la ciclossigenasi, causando uno specifico difetto funzionale delle piastrine.

Aggregazione secondaria(irreversibile) segue il metabolismo dell'acido arachidonico ed è assente quando l'azione della ciclossigenasi è bloccata dall'aspirina.

Eventi dopo l'attivazione delle piastrine in vivo (Figura 5.2.).
	L'adesione delle piastrine al subendotelio del vaso danneggiato è contemporaneamente uno stimolo (meccanismo di innesco) per la loro attivazione e aggregazione. Il fibrinogeno fornisce l'aggregazione piastrinica legandosi ai recettori piastrinici (complessi GP llb-llla) dopo l'attivazione delle piastrine.
	Rilascio di ADP e produzione di trombossano A 2. ADP e TXA 2 migliorano l'aggregazione e forniscono un effetto positivo feedback fino alla formazione del tappo piastrinico e all'inizio della coagulazione. La trombina, un potente agonista piastrinico prodotto dal sistema di coagulazione, stimola ulteriormente l'aggregazione.
	aggregazione secondaria. Gli aggregati piastrinici irreversibili, che si formano a causa di, sono infine impigliati in una rete di coaguli di fibrina.

L'ultimo stadio dell'emostasi primaria, che si determina in vitro e apparentemente si verifica anche in vivo, è la retrazione (contrazione) di un coagulo di sangue contenente piastrine aggregate e che copre il difetto nella parete del vaso. Il significato fisiologico della retrazione è stringere i bordi della ferita e limitare le dimensioni delle masse trombotiche al fine di preservare la pervietà del vaso.

Piastrine, piastrine, nel sangue umano fresco hanno l'aspetto di piccoli corpi incolori di forma rotonda, ovale o fusiforme di 2-4 micron. Possono combinarsi (agglutinare) in piccoli o grandi gruppi (Fig. 4.29). La loro quantità nel sangue umano varia da 2,0 × 10 9 /l a 4,0 × 10 9 /l. Le piastrine sono frammenti non nucleari del citoplasma, separati dai megacariociti - cellule giganti del midollo osseo.

Le piastrine nel flusso sanguigno hanno la forma di un disco biconvesso. Quando si colorano gli strisci di sangue con azzurro-eosina, le piastrine rivelano una parte periferica più chiara - ialomero e una parte granulare più scura - granulomero, la cui struttura e colore possono variare a seconda dello stadio di sviluppo delle piastrine. Nella popolazione piastrinica sono presenti sia forme più giovani che più differenziate e forme che invecchiano. L'ialomere nelle placche giovani diventa blu (basophilen) e nelle placche mature diventa rosa (ossifilene). Le forme giovani di piastrine sono più grandi di quelle vecchie.

Ci sono 5 tipi principali di piastrine nella popolazione piastrinica:

1) giovane - con un ialomero blu (basofilo) e singoli granuli azzurofili in un granulomero rossastro-viola (1-5%);

2) maturo - con un ialomero leggermente rosato (ossifilico) e granularità azzurofila ben sviluppata nel granulomero (88%);

3) quelli vecchi - con ialomere e granulomero più scuri (4%);

4) degenerativo - con un ialomero grigio-blu e un denso granulomero viola scuro (fino al 2%);

5) forme giganti di irritazione - con un ialomero rosato-lilla e un granulomero viola, di 4-6 micron (2%).

Nelle malattie, il rapporto tra le diverse forme di piastrine può cambiare, cosa che viene presa in considerazione quando si effettua una diagnosi. Nei neonati si osserva un aumento del numero di forme giovani. Nelle malattie oncologiche aumenta il numero di vecchie piastrine.

Il plasmalemma presenta uno spesso strato di glicocalice (15-20 nm), forma invaginazioni con tubuli uscenti, anch'essi ricoperti di glicocalice. La membrana plasmatica contiene glicoproteine che funzionano come recettori di superficie coinvolti nei processi di adesione e aggregazione delle piastrine.

Il citoscheletro nelle piastrine è ben sviluppato ed è rappresentato da microfilamenti e fasci di actina (10-15 ciascuno) di microtubuli disposti circolarmente nell'iolomero e adiacenti alla parte interna del plasmolemma (Fig. 46-48). Gli elementi del citoscheletro mantengono la forma delle piastrine, partecipano alla formazione dei loro processi. I filamenti di actina sono coinvolti nella riduzione del volume (retrazione) dei coaguli di sangue formati.

Ci sono due sistemi di tubuli e tubuli nelle piastrine, che sono chiaramente visibili nell'ialomere con la microscopia elettronica. Il primo è un sistema aperto di canali associato, come già notato, a invaginazioni del plasmolemma. Attraverso questo sistema, il contenuto dei granuli piastrinici viene rilasciato nel plasma e si verifica l'assorbimento delle sostanze. Il secondo è il cosiddetto sistema tubolare denso, che è rappresentato da gruppi di tubi con materiale amorfo denso di elettroni. Assomiglia a un reticolo endoplasmatico liscio, formato nell'apparato del Golgi. Il denso sistema tubulare è il sito della sintesi della ciclossigenasi e delle prostaglandine. Inoltre, questi tubuli legano selettivamente cationi bivalenti e fungono da serbatoio di ioni Ca 2+. Le suddette sostanze sono componenti essenziali del processo di coagulazione del sangue.

Riso. 4.30 Piastrine. A - piastrine in uno striscio di sangue periferico. B - diagramma della struttura di una piastrina. B - TEM. D - piastrine non attivate (contrassegnate da una freccia) e attivate (contrassegnate da due frecce), SEM. D - piastrine che aderiscono alla parete dell'aorta nell'area del danno allo strato endoteliale (D, D - secondo Yu.A. Rovenskikh).1 - microtubuli; 2 - mitocondri; 3 – u-granuli; 4 - un sistema di tubuli densi; 5 - microfilamenti; 6 - sistema di tubuli associati alla superficie; 7 - glicocalice; 8 - corpi densi; 9 - reticolo citoplasmatico.

Il rilascio di Ca 2+ dai tubuli nel citosol è necessario per garantire il funzionamento delle piastrine (adesione, aggregazione, ecc.).

Nel granulomero sono stati trovati organelli, inclusioni e granuli speciali. Gli organelli sono rappresentati da ribosomi (in placche giovani), elementi del reticolo endoplasmatico, dell'apparato di Golgi, mitocondri, lisosomi, perossisomi. Ci sono inclusioni di glicogeno e ferritina sotto forma di piccoli granuli.

Granuli speciali nella quantità di 60-120 costituiscono la parte principale del granulomero e sono rappresentati da due tipi principali: granuli alfa e delta.

Primo tipo: a-granuli- sono i granuli più grandi (300-500 nm) con una parte centrale a grana fine separata dalla membrana circostante da un piccolo spazio luminoso. Contengono diverse proteine e glicoproteine coinvolte nei processi di coagulazione del sangue, fattori di crescita, enzimi idrolitici.

Le proteine più importanti secrete durante l'attivazione piastrinica comprendono il fattore piastrinico 4, la p-tromboglobina, il fattore di von Willebrand, il fibrinogeno, i fattori di crescita (PDGF piastrinico, TGFp trasformante), il fattore della coagulazione - tromboplastina; le glicoproteine comprendono la fibronectina, la trombospondina, che svolgono un ruolo importante nei processi di adesione piastrinica. Le proteine che legano l'eparina (che fluidificano il sangue, prevengono la coagulazione del sangue) includono il fattore 4 e la p-tromboglobulina.

Il secondo tipo di granuli - δ-granuli(delta-granuli) - rappresentato da corpi densi di dimensioni 250-300 nm, in cui è presente un nucleo denso posizionato eccentricamente circondato da una membrana. C'è uno spazio luminoso ben definito tra le cripte. I componenti principali dei granuli sono la serotonina, accumulata dal plasma, e altre ammine biogene (istamina, adrenalina), Ca 2+, ADP, ATP in alte concentrazioni.

Inoltre, esiste un terzo tipo di piccoli granuli (200-250 nm), rappresentato dai lisosomi (talvolta chiamati A-granuli) contenenti enzimi lisosomiali, nonché microperossisomi contenenti l'enzima perossidasi. Il contenuto dei granuli all'attivazione delle piastre viene rilasciato attraverso un sistema aperto di canali associati al plasmalemma.

La funzione principale delle piastrine è la partecipazione al processo di coagulazione del sangue, una reazione protettiva del corpo ai danni e alla prevenzione della perdita di sangue. Le piastrine contengono circa 12 fattori coinvolti nella coagulazione del sangue. Quando la parete del vaso è danneggiata, le placche si aggregano rapidamente, si attaccano ai fili di fibrina risultanti, determinando la formazione di un trombo che chiude la ferita. Nel processo di trombosi, si osservano diverse fasi con la partecipazione di molti componenti del sangue.

Una funzione importante delle piastrine è la loro partecipazione al metabolismo della serotonina. Le piastrine sono praticamente gli unici elementi del sangue in cui le riserve di serotonina si accumulano dal plasma. Il legame piastrinico della serotonina avviene con l'aiuto di fattori ad alto peso molecolare del plasma sanguigno e dei cationi bivalenti.

Nel processo di coagulazione del sangue, la serotonina viene rilasciata dalle piastrine che collassano, che agisce sulla permeabilità vascolare e sulla contrazione delle cellule muscolari lisce vascolari. La serotonina e i suoi prodotti metabolici hanno effetti antitumorali e radioprotettivi. L'inibizione del legame della serotonina da parte delle piastrine è stata riscontrata in una serie di malattie del sangue: anemia maligna, porpora trombocitopenica, mielosi, ecc.

La durata della vita delle piastrine è in media di 9-10 giorni. Le piastrine che invecchiano vengono fagocitate dai macrofagi della milza. Il rafforzamento della funzione distruttiva della milza può causare una significativa diminuzione del numero di piastrine nel sangue (trombocitopenia). Per eliminarlo, è necessaria un'operazione: la rimozione della milza (splenectomia).

Con una diminuzione del numero di piastrine, ad esempio, con la perdita di sangue, la trombopoietina si accumula nel sangue, una glicoproteina che stimola la formazione di placche dai megacariociti del midollo osseo.