Нормална хемостаза. Тромбоцити Намалете го бројот на тромбоцити во крвта

Тромбоцити (PLT) - крвни тромбоцити (Bizzocero плаки), фрагменти од мегакариоцити, играат важна улога во човечкото тело. Малку активирани дури и нормално, тие секогаш брзаат кон областа на оштетување на садовите за, заедно со ендотелот, да го запрат крварењето со формирање. Тромбоцитите спроведуваат микроциркулаторна (примарна, васкуларно-тромбоцитна) хемостаза, која се јавува во мали садови. Реакцијата на коагулација на крвта во големите садови се реализира со механизмот на секундарна хемостаза, кој уште се нарекува макроциркулаторна или хемокоагулација.

формирање на тромбоцити

Каде е златната средина?

Исто како и другите формирани елементи, тромбоцитите можат да имаат тенденција и да се намалуваат и да се зголемуваат, што често е патологија, бидејќи нормата на овие клетки во крвта е 200-400 * 10 9 / lа зависи од физиолошката состојба на организмот. Нивниот број варира во зависност од времето на денот и сезоната. Познато е дека бројот на тромбоцити опаѓа ноќе и во пролет. Нивото на тромбоцити кај жените е помало (180-320 x 10 9 / l), а за време на менструацијата нивниот број може да се намали и до 50%. Меѓутоа, во во овој случајтромбоцитите се намалуваат физиолошки како заштитна реакција (превенција на тромбоза кај жените), така што оваа состојба не бара третман.

Бројот на тромбоцити во крвта е малку помал за време на бременоста, но ако нивното ниво падне под 140 x 10 9 /l, тогаш мора веднаш да се преземат мерки, бидејќи се зголемува ризикот од крварење за време на породувањето.

Специјални настани се спроведуваат и кога Следниве болести предизвикуваат ниски нивоа на тромбоцити:

Нарушување на хематопоезата во коскената срцевина;
Заболувања на црниот дроб;

Зголемувањето на крвните тромбоцити може да биде и физиолошко, на пример, по престој во високи планини или за време на тешка физичка работа. Но, кога тромбоцитите во крвта се покачени поради патолошки состојби, тогаш ризикот се зголемува, бидејќи тромбоцитите се одговорни за згрутчување на крвта, а нивната прекумерна количина ќе доведе до зголемено формирање на тромби.

Кај децата по една година, нивото на црвените крвни зрнца не се разликува од оние кај возрасните . До една година, бројот на тромбоцити во крвта е малку помал и изнесува 150-350 x 10 9 / l. Нормата кај новороденчињата започнува на ниво од 100 x 10 9 / l.

Сепак, треба да се запомни дека кога тромбоцитите во крвта на детето се покачени, ова ќе биде алармантен фактор и во такви случаи може да се претпостави следнава патологија:

Со еден збор, ова ќе биде причина да се консултирате со лекар без неуспех, но прво ќе мора повторно да направите тест на крвта за да исклучите грешка.

Тромбоцити во општ тест на крвта

Современата клиничка лабораториска дијагностика, иако користи стари докажани методи за боење и броење на тромбоцити на стакло, сепак, исто така прибегнува кон проучување на популацијата на тромбоцити со помош на хематолошки анализатор, чии можности се многу пошироки.

Хематолошкиот анализатор ви овозможува да одредите кои не само што мери, туку и се претставени во форма на хистограм, со стари елементи на левата страна и млади елементи на десната страна. Големината на клетките ни овозможува да ја процениме функционалната активност на тромбоцитите, а колку се постари, толку е помала нивната големина и активност.

а - нормални тромбоцити б - тромбоцити со различен волумен (изразена анизоцитоза) в - огромни макротромбоцити

Зголемување на MPV е забележано кај анемија по крварење, макроцитна тромбострофија на Бернар-Сулиеи други патолошки состојби. Намалување на овој индикатор се јавува во следниве случаи:

Бременост;
Анемија со дефицит на железо;
Воспаление;
Тумори;
Миокарден инфаркт;
Колагенози;
Болести на тироидната жлезда;
Болести на бубрезите и црниот дроб;
Нарушувања во системот за коагулација на крвта;
Болести на крвта.

Друг показател за квалитетот на крвните тромбоцити е релативно, што укажува на степенот на промена на големината на тромбоцитите (анизоцитоза), со други зборови, ова е показател за хетерогеност на клетките.

Неговите отстапувања укажуваат на патологија како што е:

Анемија;
Воспалителен процес;
Наезда од црви;
Малигни неоплазми.

Способноста на тромбоцитите да се залепат на туѓа површина (колаген, заситени масни киселини, кои ја формираат основата на атеросклеротичната плоча) се нарекува адхезија, а способноста да се лепат една до друга и да формираат конгломерати се нарекува агрегација. Овие два концепта се нераскинливо поврзани.

Агрегацијата на тромбоцитите е составен дел на еден важен процес како што е формирањето на тромби, што е главната заштита од крварење кога васкуларниот ѕид е оштетен. Сепак, тенденцијата за напредно образованиезгрутчување на крвта (или друга патологија) може да доведе до неконтролирана агрегација на тромбоцити и да биде придружена со патолошки формирање на тромб.

Крвта се коагулира при контакт со која било туѓа површина, бидејќи само васкуларниот ендотел е неговата матична средина, каде што останува во течна состојба. Но, штом садот е оштетен, околината веднаш излегува дека е туѓа и тромбоцитите почнуваат да брзаат кон местото на несреќата, каде што се самоактивираат за да формираат згрутчување на крвта и да ја „закрпат“ дупката. Ова е механизмот на примарна хемостаза и се спроведува во случај на повреда на мал сад (до 200 μl). Како резултат на тоа, се формира примарен бел тромб.

Кога ќе се оштети голем сад, спонтано се активира контакт факторот (XII), кој почнува да комуницира со факторот XI и, како ензим, го активира. Потоа следи каскада од реакции и ензимски трансформации, каде што факторите на коагулација почнуваат да се активираат едни со други, односно се јавува некаква верижна реакција, како резултат на што факторите се концентрираат на местото на оштетување. Таму заедно со другите кофактори (V и кининоген со висока молекуларна тежина) пристигнува и факторот на коагулација на крвта VIII (антихемофилен глобулин), кој сам по себе не е ензим, но како помошен протеин зема активно учество во коагулацијата. процес.

Интеракцијата помеѓу факторите IX и X се јавува на површината на активираните тромбоцити, кои веќе биле во контакт со оштетениот сад и на нивната мембрана се појавиле специјални рецептори. Активниот фактор X се претвора во тромбин и во тоа време факторот II се прикачува и на површината на тромбоцитите. Овде е присутен и помошен протеин, фактор VIII.

Процесот на згрутчување на крвта може да започне со оштетување на површината на ендотелот (васкуларниот ѕид), тогаш се јавува внатрешниот механизам на формирање на протромбиназа. Коагулацијата може да се активира и со контакт на крв со ткивен тромбопластин, кој е скриен во ткивната клетка ако мембраната е недопрена. Но, излегува кога садот е оштетен (надворешен механизам за формирање на протромбиназа). Лансирањето на еден или друг механизам го објаснува фактот дека времето на згрутчување на примерокот од капиларна крв (надворешна патека) е 2-3 пати помало од оној на примерокот од венска крв (внатрешна патека).

Лабораториските тестови базирани на овие механизми се користат за да се одреди времето потребно за згрутчување на крвта. Студијата за коагулација Ли-Вајт се спроведува со собирање крв во две епрувети од вена, додека формирањето на протромбиназа долж надворешниот пат се изучува според Сухарев (крв од прст). Овој тест за згрутчување на крвта е прилично едноставен за изведување. Освен тоа, не бара посебна подготовка (се зема на празен стомак) и многу време за да се произведе, бидејќи капиларната крв (како што е споменато погоре) коагулира 2-3 пати побрзо од венската крв. Нормалното време на згрутчување на крвта според Сухарев е од 2 до 5 минути.Ако времето на формирање на згрутчување е скратено, тоа значи дека има забрзано формирање на протромбиназа во телото. Ова се случува во следниве случаи:

По масивниот, на кој реагира системот за коагулација;
DIC синдром во стадиум 1;
Негативни ефекти на орални контрацептиви.

Одложеното формирање на протромбиназа ќе се изрази со продолжување на времето на формирање на згрутчување и ќе се забележи под одредени услови:

Длабок недостаток на фактори I, VIII, IX, XII;
Наследни коагулопатии;
Оштетување на црниот дроб;
Третман со антикоагуланси (хепарин).

Како да се подигне нивото на тромбоцити?

Кога има малку тромбоцити во крвта, некои луѓе се обидуваат сами да ги подигнат користејќи алтернативна медицина, јадејќи храна која ги зголемува тромбоцитите во крвта и лековити билки.

Треба да се напомене дека диетата за зголемување на тромбоцитите може да се смета за навистина кралска:

Каша од леќата;
Црвено месо, варено на кој било начин;
Сите видови риби;
Јајца и сирење;
Црн дроб (по можност говедско месо);
Богати чорби од месо, колбаси и паштети;
Салати од коприви, зелка, цвекло, моркови, пиперки, зачинети со масло од сусам;
Сите видови зеленило (копра, целер, магдонос, спанаќ);
Роуан бобинки, банани, калинка, сок од шипка, зелени јаболка, ореви.

Луѓето велат дека можете да ги зголемите тромбоцитите со народни лекови ако консумирате 1 лажица масло од сусам на празен стомак (три пати на ден) или пиете свеж сок од коприва (50 ml) со исто толку млеко. Но, сето ова е веројатно можно ако тромбоцитите се малку намалени и се разјасни причината за падот на нивното ниво. Или како помошни мерки за време на главниот третман, кој се спроведува во болнички услови и се состои од трансфузија на донаторска тромбоза, специјално подготвена за одреден пациент.

Третманот е полн со одредени тешкотии, бидејќи тромбоцитите не живеат долго, така што тромбоцитниот концентрат се чува не повеќе од 3 дена во специјални „грамофони“ (клетките мора постојано да се мешаат за време на складирањето). Покрај тоа, за квалитативно зголемување на тромбоцитите, тие мора да се вкорени во телото на новиот домаќин, затоа, пред трансфузијата, се прави индивидуална селекција според системот на леукоцити HLA (анализата е скапа и одзема многу време).

Намалете го бројот на тромбоцити во крвта

Полесно е да се спуштат тромбоцитите отколку да се подигнат.Препаратите кои содржат ацетилсалицилна киселина (аспирин) помагаат во разредување на крвта и на тој начин го намалуваат нивото на тромбоцитите во крвта. Исто така за слични цели се користат, кои ги пропишува лекарот што посетува, а не соседот на слетувањето.

Самиот пациент може да му помогне на лекарот само со откажување од лошите навики (пушење, алкохол), јадење храна богата со јод (морска храна) и која содржи аскорбинска, лимонска, јаболкова киселина. Тоа се грозје, јаболка, брусница, бобинки, боровинки, агруми.

Традиционалните рецепти за намалување на нивото на тромбоцитите препорачуваат тинктура од лук, прав од корен од ѓумбир, кој се приготвува како чај (1 лажица прашок по чаша врела вода) и какао без шеќер наутро на празен стомак.

Сето ова, се разбира, е добро, но треба да се запомни дека сите мерки мора да се спроведат под надзор на лекар, бидејќи крвните елементи како што се тромбоцитите не реагираат многу на методите на традиционалната медицина.

Видео: Што ви кажуваат тестовите на крвта?

Крвни плочи

Крвните тромбоцити или тромбоцити, во свежата човечка крв изгледаат како мали, безбојни, тркалезни или вретеновидни тела. Тие можат да се обединат (аглутинираат) во мали или големи групи. Нивниот број се движи од 200 до 400 x 10 9 во 1 литар крв. Крвните плочи се фрагменти од цитоплазмата без нуклеарно одвоени од мегакариоцити- гигантски клетки на коскената срцевина.

Тромбоцитите во крвотокот се обликувани како биконвексен диск. Откриваат полесен периферен дел - хијаломери потемниот, зрнеста дел - гранулометар. Тромбоцитната популација содржи и помлади и подиференцирани и старечки форми. Хијаломерот кај младите чинии е обоен во сина боја (базофилен), а кај зрелите - розова (оксифилен). Младите форми на тромбоцити се поголеми од постарите.

Тромбоцитната плазмалема има дебел слој на гликокаликс и формира инвагинации со излезни тубули, исто така покриени со гликокаликс. Плазмалемата содржи гликопротеини кои функционираат како површински рецептори вклучени во процесите на адхезија и агрегација на крвните тромбоцити (т.е. процеси на згрутчување на крвта или коагулација).

Цитоскелетот во тромбоцитите е добро развиен и е претставен со актински микрофиламенти и снопови од микротубули лоцирани кружно во хијаломерот и во непосредна близина на внатрешниот дел на плазмалмата. Елементите на цитоскелетот обезбедуваат одржување на обликот на крвните тромбоцити и учествуваат во формирањето на нивните процеси. Актинските филаменти се вклучени во намалувањето на волуменот (повлекувањето) на згрутчувањето на крвта што се формираат.

Крвните плочи имаат два системи на тубули и тубули. Првиот е отворен систем на канали поврзани, како што веќе беше забележано, со инвагинации на плазмалемата. Преку овој систем, содржината на тромбоцитните гранули се ослободува во плазмата и супстанциите се апсорбираат. Вториот е таканаречениот густ тубуларен систем, кој е претставен со групи на цевки кои се слични на мазниот ендоплазматичен ретикулум. Густиот тубуларен систем е место на синтеза на циклоксигеназа и простагландини. Покрај тоа, овие цевки селективно врзуваат двовалентни катјони и дејствуваат како резервоар на Ca2+ јони. Горенаведените супстанции се неопходни компоненти на процесот на згрутчување на крвта.

Ослободувањето на јони на Ca 2+ од цевките во цитозолот е неопходно за да се обезбеди функционирање на крвните тромбоцити. Ензим циклооксигеназаја метаболизира арахидонската киселина за да се формира простагландинии тромбоксан А2, кои се излачуваат од плочите и ја стимулираат нивната агрегација за време на коагулацијата на крвта.

Кога циклооксигеназата е блокирана (на пример, со ацетилсалицилна киселина), агрегацијата на тромбоцитите е инхибирана, што се користи за да се спречи формирање на згрутчување на крвта.

Во гранулометарот беа идентификувани органели, подмножества и специјални гранули. Органелите се претставени со рибозоми, елементи на ендоплазматскиот ретикулум на апаратот Голџи, митохондрии, лизозоми и пероксизоми. Постојат подмножества на гликоген и феритин во форма на мали гранули.

Специјалните гранули го сочинуваат главниот дел од грануломерот и се достапни во три вида.

Првиот тип се големи алфа гранули. Тие содржат различни протеини и гликопротеини вклучени во процесите на згрутчување на крвта, факторите на раст и литичките ензими.

Вториот тип на гранули се делта гранули кои содржат серотонин акумулиран од плазмата и други биогени амини (хистамин, адреналин), Ca2+ јони, ADP, ATP во високи концентрации.

Третиот тип на мали гранули е претставен со лизозоми кои содржат лизозомални ензими, како и микропероксизоми кои го содржат ензимот пероксидаза.

Кога плочите се активираат, содржината на гранулите се ослободува преку отворен систем на канали поврзани со плазмалемата.

Главната функција на крвните тромбоцити е учество во процесот на коагулација, или коагулација на крвта - заштитна реакција на телото на оштетување и спречување на загуба на крв. Тромбоцитите содржат околу 12 фактори кои се вклучени во згрутчувањето на крвта. Кога ѕидот на садот е оштетен, плочите брзо се собираат и се прилепуваат на добиените фибрински нишки, што резултира со формирање на згрутчување на крвта што го затвора дефектот. Во процесот на формирање на тромби, постојат неколку фази кои вклучуваат многу крвни компоненти.

Во првата фаза се јавува акумулација на тромбоцити и ослободување на физиолошки активни супстанции. Во втората фаза - вистинска коагулација и запирање на крварење (хемостаза). Прво, активниот тромбопластин се формира од тромбоцитите (т.н. внатрешен фактор) и од ткивата на садот (т.н. надворешен фактор). Потоа, под влијание на тромбопластин, активен тромбин се формира од неактивен протромбин. Понатаму, под влијание на тромбин, се формира фибриноген фибрин. Ca2+ е потребен за сите овие фази на коагулација на крвта.

Конечно, на последната третинафаза, забележано е повлекување на згрутчувањето на крвта, поврзано со контракција на актинските филаменти во процесите на тромбоцитите и фибринските нишки.

Така, морфолошки, во првата фаза, адхезијата на тромбоцитите се јавува на базалната мембрана и на колагенските влакна на оштетениот васкуларен ѕид, како резултат на што се формираат процеси на тромбоцити и гранули кои содржат тромбопластин излегуваат од плочите преку систем на цевки на нивната површина. Ја активира реакцијата на претворање на протромбин во тромбин, а вториот влијае на формирањето на фибрин од фибриноген.

Важна функција на тромбоцитите е нивното учество во метаболизмот серотонин. Тромбоцитите се практично единствените крвни елементи во кои резервите на серотонин се акумулираат од плазмата. Врзувањето на серотонин со тромбоцити се случува со помош на фактори со висока молекуларна тежина во крвната плазма и двовалентни катјони со учество на АТП.

Животниот век на тромбоцитите е во просек 9-10 дена. Тромбоцитите кои стареат се фагоцитираат од спленичните макрофаги. Зголемената деструктивна функција на слезината може да предизвика значително намалување на бројот на тромбоцити во крвта (тромбоцитопенија). За да се поправи ова, можеби ќе треба да се отстрани слезината (спленектомија).

Кога бројот на крвните тромбоцити се намалува, на пример при загуба на крв, тромбопоетин- фактор кој го стимулира формирањето на плочи од мегакариоцити на коскената срцевина.

· хемофилија- наследна болест предизвикана од недостаток на факторите VIII или IX на коагулацијата на крвта; се манифестира со симптоми на зголемено крварење; наследено на рецесивен начин поврзан со полот;

· пурпура-- повеќекратни мали хеморагии во кожата и мукозните мембрани;

· тромбоцитопенична пурпура-- општото име за група на болести кои се карактеризираат со тромбоцитопенија и се манифестираат со хеморагичен синдром (на пр., Верлхоф-ова болест);

Четврт дел – Крвна формула, формула за леукоцити, промени во крвта поврзани со возраста, карактеристики на лимфата.

Хемограм и леукограм

Во медицинската пракса, испитувањето на крвта игра огромна улога. Клиничките тестови го испитуваат хемискиот состав на крвта (вклучувајќи го и составот на електролити), ја одредуваат количината на формираните елементи, хемоглобинот, отпорноста на еритроцитите, стапката на седиментација на еритроцитите и многу други индикатори. Кај здрава личност, формираните елементи на крвта се во одредени квантитативни соодноси, кои обично се нарекуваат хемограм или формула за крв.

Таканаречениот диференцијален број на леукоцити е важен за карактеризирање на состојбата на телото. Одредени проценти на леукоцити се нарекуваат леукограм или леукоцитна формула.

Промени во крвта поврзани со возраста

Бројот на црвени крвни зрнца во моментот на раѓање и во првите часови од животот е поголем отколку кај возрасен и достигнува 6,0-7,0 x 10 12 на 1 литар крв. До 10-14 дена е еднаков на истиот број како кај возрасно тело. Во следните периоди се забележува намалување на бројот на црвени крвни зрнца со минимални показатели во 3-6-тиот месец од животот (т.н. физиолошка анемија). Бројот на црвените крвни зрнца се враќа во нормални вредности за време на пубертетот. Новороденчињата се карактеризираат со присуство на анизоцитоза со доминација на макроцити, зголемена содржина на ретикулоцити, како и присуство на мал број нуклеарни прекурсори на еритроцитите.

Бројот на леукоцити кај новороденчињата е зголемен и достигнува 30 x 10 9 во 1 литар крв. Во рок од 2 недели по раѓањето, нивниот број паѓа на 9-15 x 10 9 во 1 литар (т.н. физиолошка леукопенија). Бројот на леукоцити достигнува ниво до 14-15 години што останува кај возрасен.

Односот на бројот на неутрофили и лимфоцити кај новороденчињата е ист како кај возрасните 4,5-9,0 x 109. Во следните периоди, содржината на лимфоцитите се зголемува, а неутрофилите се намалуваат, а до четвртиот или петтиот ден бројот на овие видови леукоцити се изедначува - ова е т.н. прво физиолошки крстлеукоцити. Понатамошното зголемување на бројот на лимфоцити и намалувањето на неутрофилите доведуваат до фактот дека во 1-2-та година од животот на детето, лимфоцитите сочинуваат 65%, а неутрофилите - 25%. Новото намалување на бројот на лимфоцити и зголемувањето на неутрофилите доведуваат до изедначување на двата показатели кај 4-годишните деца (ова е втор физиолошки вкрстување). Постепеното намалување на содржината на лимфоцитите и зголемувањето на неутрофилите продолжува до пубертетот, кога бројот на овие типови леукоцити ја достигнува нормата за возрасни.

Лимфата

Лимфата е малку жолтеникаво течно ткиво кое тече во лимфните капилари и садови. Се состои од лимфоплазма (плазма лимфни) и формирани елементи. Од страна на хемиски составЛимфоплазмата е блиску до крвната плазма, но содржи помалку протеини. Лимфоплазмата содржи и неутрални масти, едноставни шеќери, соли (NaCl, Na2CO3 итн.), како и разни соединенија, кои вклучуваат калциум, магнезиум и железо.

Формираните елементи на лимфата се претставени главно лимфоцити(98%), како и моноцити и други видови леукоцити. Лимфата се филтрира од ткивната течност во слепи лимфни капилари, каде што, под влијание на различни фактори, различни компоненти на лимфоплазмата постојано се снабдуваат од ткивата. Од капиларите, лимфата се движи во периферните лимфни садови, преку нив во лимфните јазли, потоа во големите лимфни садови и се влева во крвта.

Составот на лимфата постојано се менува. Постојат периферна лимфа (т.е. пред лимфните јазли), средна (по минување низ лимфните јазли) и централна (лимфа на торакалниот и десниот лимфен канал). Процесот на формирање на лимфата е тесно поврзан со протокот на вода и други супстанции од крвта во меѓуклеточните простори и формирање на ткивна течност.

Некои термини од практичната медицина:

· неонатална жолтица, физиолошко - минлива жолтица (хипербилирубинемија), која се јавува кај повеќето здрави новороденчиња во првите денови од животот;

Тромбоцити и хемостаза

М.А. Пантелеев1-5, А.Н. Свешникова 1-3

1Центар за теоретски проблеми на физичко-хемиска фармакологија РАС, Москва; 2Федерална државна буџетска институција Федерален научен и клинички центар за детска ортопедија именуван по. Дмитриј Рогачев, Министерство за здравство на Русија, Москва; 3Физички факултет, Сојузна државна буџетска образовна институција за високо стручно образование „Москва Државниот универзитетнив. М.В. Ломоносов“;

4FGBU Државен научен центар на Министерството за здравство на Русија, Москва; 5ГемаКор ДОО, Москва

Контакти: Михаил Александрович Пантелеев [заштитена е-пошта]

Тромбоцитите се фрагменти од нуклеарни клетки кои играат важна улога во хемостазата, запирање на крвавењето во случај на повреда, како и во патолошкото формирање на тромби. Главниот начин на кој тромбоцитите ја извршуваат својата функција е со формирање на агрегати кои го покриваат местото на оштетување. Тие добиваат способност да се агрегираат како резултат на минлив процес наречен активација. И покрај нивната релативно едноставна и недвосмислена функција, структурата на тромбоцитите е многу сложена: тие имаат речиси целосен сет на органели, вклучувајќи го ендоплазматскиот ретикулум, митохондриите и другите формации; кога се активираат, тромбоцитите лачат различни гранули и комуницираат со плазма протеините и крвните зрнца и другите ткива; самото нивно активирање е контролирано од бројни рецептори и сложени сигнални каскади. Во овој преглед, ќе ја разгледаме структурата на тромбоцитите, механизмите на неговото функционирање во здравјето и болеста, методите за дијагностицирање на нарушувања на функцијата на тромбоцитите и пристапите за нивна корекција. Посебно внимание ќе се посвети на оние области од науката за тромбоцити каде што сè уште демнат мистерии.

Клучни зборови: структура на тромбоцити, функција на тромбоцити

Тромбоцити и хемостаза М.А. Пантелеев1-5, А.Н. Свешникова 1-3

„Центар за физичка и хемиска фармакологија за теоретски проблеми, Руска академија на науките, Москва; 2 Федерален истражувачки центар за педијатриска хематологија, онкологија и имунологија именуван по Дмитриј Рогачев,

Министерство за здравство на Русија, Москва; 3 Ломоносов Московски државен универзитет, Физички факултет, Москва; 4 Центар за хематолошки истражувања, Министерство за здравство на Русија, Москва; Компанијата 5 HemaCore, Москва

Тромбоцитите се фрагменти од јадрена клетка кои играат важна улога во хемостазата, прекинувањето на крварењето по оштетувањето, како и во патолошкото формирање на тромби. Главното дејство на тромбоцитите е формирање на агрегати, преклопувајќи ја повредата. Тие ја добија способноста да се агрегираат со процесот на транзиција наречен активација. И покрај релативно едноставната и дефинитивната функција, структурата на тромбоцитите е многу тешка: тие имаат речиси целосен сет на органели, вклучувајќи го и ендоплазматскиот ретикулум, митохондриите и други ентитети. Кога активираните тромбоцити лачат различни гранули, комуницираат со плазма протеините и црвените крвни зрнца и другите ткива. Нивното активирање е контролирано од повеќе рецептори и сложени сигнални каскади. Во овој преглед беа разгледани структурата на тромбоцитите, механизмите на нејзиното функционирање во здравјето и болеста, дијагностички методи на функцијата на тромбоцитите и пристапи за нивна корекција. Посебно внимание ќе се посвети на оние области од науката за тромбоцитите, кои сè уште кријат скриени мистерии.

Клучни зборови: структура на тромбоцити, функција на тромбоцити

Вовед

Тромбоцитите се мали, со дијаметар од 2-4 микрометри, ануклеарни клеточни фрагменти (иако понекогаш се нарекуваат клетки), циркулираат во крвотокот во концентрација од 200-400 илјади на микролитар и се одговорни за клучните фази од процесот на запирање на крварењето - хемостаза. Во случај на повреда, тие се способни да се закачат на оштетените ткива и едни на други, формирајќи тромбоцитен приклучок (сл. 1), запирајќи ја загубата на крв и спречувајќи ги микробите да навлезат во циркулаторниот систем. Ова не е единствениот механизам на хемостаза, но е исклучително важен. Наследни и стекнати нарушувања на функцијата на тромбоцитите, како

како Glanzmann-овата тромбастенија или имунолошката тромбоцитопенија, се сериозни болести кои се карактеризираат со опасно крварење. Тромбоцитите исто така земаат активно учество во другите компоненти на механизмот на хемостаза: некои супстанции што ги лачат предизвикуваат локална вазоконстрикција, додека други ги забрзуваат реакциите на коагулација на крвта.

Од друга страна, прекумерната функција или број на тромбоцити или други нарушувања во кардиоваскуларниот систем може да доведат до формирање на тромбоцитни агрегати не надвор, туку внатре во садот - згрутчување на крвта (сл. 2). Тромбоцитните тромби може да се формираат во широк спектар на ситуации и да играат централна улога во таквите патолошки состојби.

Ориз. 1. Хемостатски агрегат формиран од тромбоцити во артериолите на кучето. Гледано под светлосен микроскоп, приклучокот за тромбоцити (H) се преклопува со пукнат сад (V). Биопсијата е направена 3 минути по повредата. Бројни црвени крвни зрнца во горниот дел од сликата се наоѓаат во луменот на раната, кои се протегаат од лево кон десно. Скалата на големината во долниот десен агол одговара на 10 микрометри. Репродуцирано од

Ориз. 2. Формирање на згрутчување на крвта во артериолата. Интравитална DIC микроскопија на формирање на тромб во сад на стаорец оштетен со фотоактивирање на розова бенгалска боја. Тромб на васкуларниот ѕид што го покрива местото на повредата е индициран во горниот десен дел од сликата. Можно е да се разликуваат поединечни тромбоцити во него и да се забележи дека тие ја задржуваат својата дискоидна форма во текот на првите фази на прицврстување. Насоката на протокот е означена со стрелка. Лентата на скалата одговара на 5 микрометри. Репродуцирано од

настани како што се срцев удар и мозочен удар. Како такви, тие се одговорни за лавовскиот дел од смртноста и инвалидитет во современиот свет, а антитромбоцитните лекови како клопидогрел се меѓу најпродаваните лекови на планетата.

Тромбоцитите се едноставни на многу начини: немаат јадро, мала или никаква синтеза на протеини и не можат да растат или да се делат. Задачата на тромбоцитите - да се држи до местото на оштетување - исто така изгледа едноставно и недвосмислено во споредба со задачите на речиси секоја друга клетка. Но, во пракса излегува дека оваа едноставност е измамничка. За да ја извршуваат својата функција, тие мора да се активираат во процес кој е контролиран од десетина активатори кои дејствуваат преку бројни рецептори. Мрежата на сигнални патишта во тромбоцитите кои управуваат со нејзиниот одговор е сложена и слабо разбрана. Самиот одговор на тромбоцитите не е едноставно „лепење“, туку вклучува десетици функции, кои се движат од примарна адхезија до везикулација.

Покрај основните потешкотии, тромбоцитите се преполни со многу практични мистерии: во моментот, лекарите немаат ниту соодветен тест за проценка на функцијата на тромбоцитите, ниту ефикасна алатка за нејзино подобрување. И покрај огромниот напредок постигнат на крајот на 20 век во врска со развојот на лекови антагонистички на гликопротеин IIb-IIIa и рецепторот P2Y12, сузбивањето на активноста на тромбоцитите за борба против тромбозата сè уште не е решен проблем. Конечно, сега е во тек интензивно истражување за улогата на тромбоцитите надвор од хемостазата - во ангиогенезата, имунитетот и другите системи.

И клиничките и биолошките студии на тромбоцитите привлекуваат голем интерес од специјалисти ширум светот. Речиси секоја година ни носи нови откритија, и идеи за најважните процеси буквално внатре последните годинипретрпеа радикални промени. Во овој преглед, се обидовме да се фокусираме на основните концепти на тромбоцитите и да зборуваме за најновите достигнувања во разбирањето на неговото функционирање. За оние кои сакаат повеќе да се запознаат со различни аспекти од животот на оваа неверојатна ќелија, можеме да го препорачаме основниот учебник од А.В. Мазурова. Сопственици Англиски јазикќе најдете вредни информации во референтниот учебник Тромбоци, уреден од Алан Мајкелсон, кој редовно се препечатува.

Структура на тромбоцити

Во нивната оригинална, не-активирана форма, тромбоцитите личат на биконвексни „плочи“ (сл. 3, лево). Поради нивната мала големина (2-4 микрони во дијаметар), тие слободно минуваат низ капиларите,

Ориз. 3. Тромбоцити. Електронска микрографија на неактивирани тромбоцити кои ја задржуваат својата дискоидна форма (лево) и тромбоцити активирани од ADP во агрегат (десно). Репродуцирано од

така што нивниот облик е константен, наспроти црвените крвни зрнца кои се принудени да се притиснат низ капиларите. Само по активирањето се менува обликот на тромбоцитите, станувајќи во повеќето случаи амебоидни (сл. 3, десно). Обликот на тромбоцитите се одржува и од цитоскелетот на спектринот, кој и дава еластичност на нивната обвивка, и со прстен од тубулински микротубули (сл. 4), кој се уништува при активирањето. Цитоплазмата на клетката содржи бројни гранули, од кои главни се густи гранули кои содржат претежно супстанции со ниска молекуларна тежина како што се серотонин и аденозин дифосфат (ADP) и алфа гранули кои содржат протеини - фибриноген, тромбоспондин, P-селектин, коагулационен фактор V, фон Вилебранд фактор и многу други . Содржината на овие гранули се излачува кога се активираат

ција. Важно е да се забележи дека формата на тромбоцитите е илузорна на многу начини. Нејзиното внатрешно опкружување е всушност континуиран „сунѓер“, мрежа од мембрански канали што служи како дополнителен извор на мембранската површина при активирањето и го промовира лачењето на гранули.

Способноста да се активира - брза и во повеќето случаи неповратна транзиција кон нова состојба - е главниот квалитет на тромбоцитите. Речиси секое значајно нарушување може да послужи како стимул за активирање животната средина, сè до едноставниот механички стрес. Сепак, главните физиолошки активатори на тромбоцитите се: 1) колаген - главниот протеин на екстрацелуларната матрица; 2) тромбин - серин протеиназа, централниот ензим на системот за коагулација на плазмата; 3) АДП - аденин нуклеотид, кој се ослободува од уништените васкуларни клетки или се излачува од густи гранули на самите тромбоцити; 4) тромбоксан А2 - липид од класата на еикосаноиди, синтетизиран и излачуван од тромбоцити.

Дејството на секој тромбоцитен активатор е посредувано преку специјализирани рецептори во тромбоцитната мембрана. Така, колагенот ги активира тромбоцитите преку гликопротеин VI, тромбинот има 2 главни рецептори PAR1 и PAR4 активирани од протеиназа, ADP делува преку пуринорецепторите P2Y1 и P2Y12. Стимулацијата на кој било од рецепторите води до активирање на комплексна мрежа од интрацелуларни сигнални каскади кои го контролираат одговорот на клетката; со различни рецептори кои генерално предизвикуваат различни патишта.

Мембрана

Отворен тубуларен систем

Прстен на микротубули

Густи гранули

а-гранули

Митохондриите

Густ тубуларен систем

Гликоген

Густи гранули

Ориз. 4. Структура на тромбоцити. На дијаграмот лево можете да ги разликувате главните елементи на структурата на тромбоцитите, забележани под електронски микроскоп. Репродуцирано од. На десната страна е тродимензионална реконструкција на внатрешноста на тромбоцитите со помош на податоци од електронска томографија. Забележете дека каналикуларниот систем прикажан со сино зафаќа огромен дел од волуменот на клетката. Репродуцирано од

Активирањето на тромбоцитите надворешно се манифестира со бројни внатрешни преуредувања и промени во својствата, меѓу кои главни се: 1) промена на формата во амебоидна, за некои тромбоцити - сферични; 2) зајакнување на способноста за адхезија - прицврстување на местото на оштетување; 3) појавата на способноста за агрегација - прицврстување на други тромбоцити со цел да се формира полноправно приклучок; 4) секреција на бројните ниско- и високо-молекуларни соединенија опишани погоре од густи гранули, алфа гранули и други извори; 5) изложување на прокоагулантната мембрана.

Некои од овие својства служат за спроведување на главната функција на тромбоцитите - формирање на хемостатски приклучок, а другиот - за забрзување на реакциите на коагулација на крвта. Така, изложеноста на прокоагулантната мембрана и секрецијата на алфа гранули се неопходни за спроведување на втората функција на тромбоцитите.

Згрутчувањето на крвта е каскада од реакции во крвната плазма која завршува со формирање на мрежа од фибрински влакна и пренесување на крвта од течна во состојба слична на желе. Многу клучни реакции на коагулација се зависни од мембраната (сл. 5), кои се забрзуваат со многу редови во присуство на негативно наелектризирани фосфолипидни мембрани, за кои коагулационите протеини се врзуваат преку таканаречените калциумови мостови. Во нормални услови, тромбоцитната мембрана не поддржува реакции на згрутчување. Негативно наелектризираните фосфолипиди, првенствено фосфатидилсерин, се концентрирани во внатрешниот

слој на мембраната, а фосфатидилхолинот во надворешниот слој многу помалку добро ги врзува факторите на коагулација. Иако некои фактори на коагулација може да се врзат за не-активирани тромбоцити, тоа не доведува до формирање на активни ензимски комплекси.

Активирањето на тромбоцитите веројатно води до активирање на ензимот скрамблаза, кој започнува брзо, конкретно, билатерално и независно од АДП да ги пренесува негативно наелектризираните фосфолипиди од еден слој во друг. Како резултат на тоа, се јавува забрзано воспоставување на рамнотежа, при што концентрацијата на фосфатидилсерин во двата слоја станува еднаква. Дополнително, при активирањето, изложеноста и/или конформациските промени се случуваат во многу трансмембрански протеини на надворешниот слој на мембраната и тие стекнуваат способност конкретно да ги врзуваат факторите на коагулација, забрзувајќи ги реакциите со нивно учество. Интересно е што само некои тромбоцити покажуваат такви својства кога се активираат.

Општо земено, активираната состојба на тромбоцитите може да биде различна: активирањето на тромбоцитите има неколку степени, а изразот на површината на прокоагулантот е еден од највисоките. Само тромбин или колаген можат да предизвикаат таков силен одговор. Послабите активатори, особено ADP, можат да придонесат за функционирање на силни активатори. Сепак, тие не се во можност самостојно да предизвикаат ослободување на фосфатидилсерин во надворешниот слој на мембраната; нивните ефекти се сведуваат на промена на обликот, агрегација и секреција на дел од гранулите.

Ориз. 5. Мембрански реакции на коагулација на крв. Активирањето на тромбоцитите доведува до појава на фосфатидилсерин во надворешниот слој на тромбоцитната мембрана. Факторите на коагулација се врзуваат за таквите мембрани преку калциумови мостови, формирајќи протеински комплекси во кои реакциите на коагулација се забрзуваат по редови на големина. Илустрацијата покажува комплекс на протромбиназа, кој се состои од фактори Xa, Va, II, лоцирани на површината на двослојната мембрана

Како функционира тромбоцитите?

Најчестиот начин за тестирање на состојбата на системот за хемостаза на тромбоцитите во современата дијагностичка практика е агрегација, во која ефектот од додавање на одреден активатор на тромбоцитната суспензија се проценува со оптичка густина. Активатор, најчесто ADP или колаген, се додава во крвната плазма богата со тромбоцити со постојано мешање неколку минути. Тромбоцитите се активираат, меѓусебно комуницираат и доаѓа до формирање на агрегати, што може да се види со намалување на заматеноста на суспензијата предизвикана од намалувањето на бројот на честички кои расејуваат светлина. Постојат варијанти на тестот за агрегација кои вклучуваат различни принципи за откривање: на пример, агрегацијата на тромбоцитите во целата крв може да се мери со користење на методот на импеданса наместо оптичкиот метод.

Можеби, токму во врска со распространетоста на тестот за агрегација во изминатите децении, идејата стана цврсто утврдена во главите на многу специјалисти дека формирањето на тромбоцитен тромб или хемостатски приклучок во телото се случува на сличен начин: прво, активирање (на пример, ослободено од ќелијата).

струја на оштетениот ѕид на садот ADP), а потоа агрегација. Иако проучувањето на растот на тромбоцитниот тромб во проточните комори има историја од речиси половина век, само во последните децении овој традиционален поглед почна да се доведува во прашање.

Да ја разгледаме првата фаза на формирање на тромби: адхезија на тромбоцитите на колагенот изложен на местото на оштетување. Ајде да се обидеме да ги процениме времињата и растојанијата типични за овој процес. Нека карактеристичната големина на областа на оштетување е, да речеме, l = 10 микрометри (1 одвоена ендотелна клетка). Нека брзината на протокот е артериска, тоа значи дека градиентот на брзината на протокот на ѕидот е околу u = 1000 s - 1. Тогаш тромбоцитите, кои имаат карактеристична големина (по редослед на големина) од околу x = 1 микрометар, ќе се приближат ѕидот со брзина v = x x u = 1000 микрометри во секунда. Ова значи дека ќе прелета над местото на оштетување за време од l/v = 10 микросекунди, и покрај фактот што типичното време на активирање на тромбоцитите е минути, за некои настани (да речеме, активирање на интегрините) неколку секунди, но ниту една стотинка од секундата. Ова води до единствениот можен заклучок, кој сега е поддржан експериментално: за да може нормално да се активира, тромбоцитите мора прво да се закачат на местото на оштетување.

Покрај тоа, истото важи и за последователните настани на зголемување на големината на тромбот - агрегација. Тромбоцитата што лебди над тромбот што расте во артеријата мора да има време да се приклучи во стотинки. Затоа, агрегација во телото исто така може да се случи само на еден начин: прво агрегација, а потоа активирање.

Друг проблем е движењето на тромбоцитите во садот преку протокот на крв. Ако тромбоцитите беа рамномерно распоредени во крвта и мирно се движеа со ламинарен проток по садот (и во случај на повреда, по раната), секоја по својата линија на проток, тогаш тие не можеа да се приближат до местото на повредата за да ја извршат својата задача. кај хемостаза: за адхезија на местото на оштетување или прицврстување на веќе активирана тромбоцита во тромб, потребна е некаква физичка сила за да се доведат клетките во контакт. Во ин витро тестовите, оваа задача обично се изведува со магнетна мешалка; што работи во телото?

Горенаведените размислувања, се разбира, не можат да послужат како доказ за нова слика за тромбоцитна хемостаза и тромбоза. Оваа нова слика, која ќе биде наведена подолу, се појави во текот на изминатите 10 години како резултат на активна експериментална работа на многу истражувачи, меѓу кои водечка улога има лабораторијата Shaun P. Jackson во Австралија; Покрај тоа, огромното мнозинство на резултати се добиени со помош на видео микроскопија

набљудувања на формирање на тромби in vivo. Нумеричките проценки претставени на вниманието на читателот се наменети само да ја покажат нереалноста и внатрешната недоследност на традиционалната идеја за агрегација на тромбоцити.

Како во реалноста се формира тромбоцитен тромб?

Првиот чекор е поместување на тромбоцитите до ѕидовите на садот, извршено од црвените крвни зрнца. Црвените крвни зрнца заземаат речиси половина од неговиот волумен; тие се по ред поголеми од тромбоцитите и во концентрација и во маса. Судирите на црвените крвни зрнца кои се движат со различни брзини на различни линии на проток доведуваат до нивна прераспределба и концентрација во близина на оската на садот. Многу детали за овој процес се нејасни, но слични редистрибуции се забележани во суспензии на честички од различни видови, не само во крвта. Лесните и малите тромбоцити постојано се туркаат кон периферијата, што е исклучително погодно, бидејќи таму, во близина на потенцијалните места на оштетување, се наоѓа нивното работно место; Така, локалната концентрација на тромбоцити во близина на ѕидот на крвниот сад е поредок повисок од просекот во крвта.

Покрај тоа, дури и во близина на ѕидовите на садот, тромбоцитите постојано се подложени на судири со црвените крвни зрнца, што всушност доведува до самото мешање што е неопходно за да се случи интеракција. Поради ваквите судири, тромбоцитите често се притискаат на ѕидот, а ако таму има место на оштетување, тие можат да се закачат на него. Покрај 2-те главни механизми за кои се изградени сигурни теории - поместување и постојано туркање - сега се дискутираат и други, но експерименталниот факт е неоспорен: присуството на еритроцити ја зголемува стапката на раст на тромбоцитниот агрегат на оштетена површина со повеќе од 10 пати.

Вториот проблем е потребата брзо и внимателно да се запре тромбоцитите кои се нашле на местото на оштетување или во близина на згрутчување на крвта што расте. За да учествува во формирањето на хемостатски приклучок или тромб, тромбоцитите мора да ја изгаснат својата значителна брзина. За таа цел, постои специјален рецептор на тромбоцитите, гликопротеин Ib-V-IX и фон Вилебранд фактор растворен во крвта (сл. 6). Овој фактор, циркулирајќи во форма на големи мултимери со дијаметар до 100 нанометри, е способен реверзибилно да се врзе за колагенот и тромбоцитите во тромбот, така што брзо ги обложува. Тромбоцитите брзаат прилепувајќи се до факторот фон Вилебранд и почнуваат да престануваат. Ако тие директно го врзуваат колагенот, тогаш наглото запирање може да биде штетно, но слабо врзаниот фон Вилебранд фактор може да се откачи и повторно да се прикачи на колагенот, така што тромбоцитите можат брзо да се опорават.

да се забави, лизгајќи се само неколку од неговите должини, како авион што му слетува на стомакот.

Активирањето во овој пристап не е прва, туку последна фаза во формирањето на згрутчување на крвта. Тромбоцитата која е реверзибилно врзана за местото на повредата може да се откине; сепак, активирањето може да го стабилизира. Тромбоцитите од првиот слој, кои седат директно на колагенот, се активираат од колаген преку рецепторот за гликопротеин VI, а потоа цврсто се врзуваат за колагенот преку рецепторот интегрин a2p1: протеините од оваа фамилија се способни да ја променат нивната конформација и силата на врзување со целта. под влијание на интрацелуларни сигнали (сл. 6) . Во својата нормална состојба, тој не комуницира со колагенот, но кога е активиран, тој е цврсто прицврстен за него.

Прицврстувањето на последователните слоеви на тромбоцити, т.е. вистинскиот раст на згрутчување на крвта, се случува на сличен начин: прво, клетките лабаво седат на фон Вилебранд факторот, а по активирањето тие безбедно се прикачуваат преку интегринските рецептори. Разликата е во тоа што тромбоцитите комуницираат едни со други преку друг интегрин, наречен aPbp3 (или гликопротеин Pb-Sha): овие рецептори ги „грабаат“ молекулите на фибриноген од двете страни и преку таквите „мостови од генот на фибрин“ ги врзуваат поединечните тромбоцити. Втората разлика е во тоа што следните слоеви на тромбоцити се активираат не со контакт со колаген (кој веќе е покриен со првиот слој), туку со растворливи активатори, кои или се лачат од самите тромбоцити (ADP, тромбоксан А2) или се формираат за време на работата на системот за коагулација на плазмата (тромбин) . Важно е уште еднаш да се нагласи дека овие активатори делуваат исклучиво во рамките на тромбот: брзиот проток надвор од него ги носи, спречувајќи регрутирање на нови клетки во тромбот.

Сликата за растот на тромбоцитниот тромб in vivo сега е прилично добро воспоставена, а секвенцата на настани опишани погоре е општо прифатена. Сепак, има многу нејасни области во него, за кои ќе се дискутира подолу.

Проблеми во дијагностицирањето на функцијата на тромбоцитите

Во моментов, најмалку 90% од дијагностиката на функцијата на тромбоцитите се врши со помош на студии за агрегација. Принципите и ограничувањата на овој пристап се дискутирани погоре; Главниот проблем е што ниту еден од тестовите за агрегација не одговара на она што се случува in vivo.

Веројатно уште 10% од функционалната проценка е обезбедена со проточна цитометрија, која ни овозможува да го одредиме антигенскиот состав на протеините на површината на тромбоцитите. Најобучените специјалисти, исто така, можат да користат цитометрија за да ги карактеризираат функциите на тромбоцитите подетално: активирање на интегрин, ослободување на гранули и фосфатидилсерин. Ова дава корисни информации за поединечните молекули и способности на клетката. Сепак, сето ова не одговара на прашањето. општо прашање: како адекватно да се процени функцијата на тромбоцитите воопшто?

Најприроден одговор: треба да ги принудиме тромбоцитите да формираат згрутчување на крвта под услови блиски до физиолошките. Проточните комори, во кои адхезијата на тромбоцитите на супстратот обложен со колаген се проучува со помош на микроскопија, сега добиваат сè поголема употреба. Во моментов, комерцијално достапните камери веќе постојат и нивната стандардизација е во тек, иако секоја значајна клиничка употреба во практиката на дијагностичкиот комплекс е сè уште далеку. Можен ривал на видео микроскопијата се користат слични пристапи

На ГП Ib-V-IX | ГП VI

недејствувачко дело

колаген

Ориз. 6. Главниот механизам на почетниот раст на тромбоцитниот тромб. Примарната фиксација на тромбоцитите на местото на оштетување се јавува преку интеракцијата на главниот рецептор за адхезија на гликопротеинот III-Y-1X со посредничката молекула фон Вилебранд фактор (vWF), прикачена на изложениот колаген (чекор 1). Потоа, сигналниот рецептор гликопротеин VI се врзува за колаген, што доведува до активирање на тромбоцитите (чекор 2). Активирањето на рецепторите за агрегација на интегрините a2p1 (служи за врзување на колаген) и aShp3 (за врзување преку фибриногенски мостови со други тромбоцити) ја промовира фиксацијата на активираната тромбоцита на колагенот (чекор 3) и создава основа за понатамошен раст на тромбот. Репродуцирано од

во уреди како што е RBL, каде што се проценува способноста на тромбоцитите да се затнат со агрегати кертриџ преку кој се пумпа целата крв.

Проблеми со корекција на функцијата на тромбоцитите

Контролата на функцијата на тромбоцитите е еден од главните начини за борба против артериската тромбоза од речиси секаква природа. Првично, главниот лек за оваа намена беше аспирин, кој ја блокира синтезата на тромбоксан А2: и покрај долга историјадрога, дури во втората половина на 20 век беше откриена неговата способност да го потисне формирањето на тромби и да го намали ризикот од срцев удар. Во 1990-тите, се појавија ефективни антитромбоцитни агенси кои го напаѓаат фибриногенскиот рецептор, интегринот αββ3: абциксимаб, тирофибан, ептифибатид, како и домашниот лек монафрам. Сега и двете од овие класи на лекови во голема мера се заменети со инхибитори на рецепторот на аденозин дифосфат P2Y12: тоа се првенствено клопидогрел, како и прасугрел, тикагрелор и кангрелор. Во моментов, активно се работи на создавање на нови лекови кои се поефикасни и имаат помал ризик од крварење.

Потешка задача е што да се прави кога има малку тромбоцити или не функционираат добро? Технологијата за подготовка и складирање на тромбоцитни концентрати за трансфузија ги постигна своите најдобри резултати до средината на 1980-тите, и оттогаш не се случија фундаментални откритија. Краткиот животен век, високиот ризик од имунолошки компликации и инфекција на пациентот, континуираното влошување на недостигот на донатори ширум светот и до неодамна отсуството на вештачки замени ја прават ситуацијата со трансфузијата на тромбоцити крајно незадоволителна, можеби најпроблематична меѓу сите крвни компоненти.

Во текот на последните децении, единствената достапна за клиничка употреба

Алтернатива на конвенционалните концентрати на тромбоцити беше криопрезервацијата, што овозможи да се продолжи нивниот животен век на неколку години. Но, не беше можно целосно да се реши проблемот со зачувување на својствата на тромбоцитите при замрзнување и одмрзнување. Дополнително, се покажа дека замрзнувањето на овие клетки е поврзано со толку многу технички тешкотии што досега не можеше успешно да се натпреварува со употребата на незамрзнати тромбоцитни концентрати.

Затоа секоја година се посветуваше се поголемо внимание на работата што започна уште во 1950-тите за создавање на нови лекови и методи кои можат радикално да го продолжат животниот век и леснотијата на користење на тромбоцитите од донаторот, па дури и да создадат можни аналози кои ќе им овозможат целосно се откаже од нивната употреба. Антибактериски лекови и инхибитори на активноста на тромбоцитите, нови криопрезервати и протоколи за замрзнување, лиофилизирани тромбоцити и везикули базирани на мембрани на тромбоцити, црвени крвни зрнца со хемостатична функција и липозоми не се комплетна листа на пристапи што се користат за постигнување на оваа цел. Некои од нив - на пример, лиофилизирани тромбоцити B1a$1x - веќе се во активни клинички испитувања.

Тајните на тромбоцитите

Подпопулации. Една од најинтригантните мистерии на тромбоцитите е нивната хетерогеност. Кога се активираат тромбоцитите, се формираат 2 субпопулации со драматично различни својства. Нивното формирање е контролирано со нецелосно проучени сигнални патишта. Интересно е што една од овие подпопулации ги забрзува коагулационите реакции, додека втората е способна за нормална агрегација (сл. 7). Ова раздвојување на 2-те главни функции на тромбоцитите е интригантно, но сè уште не е понудено објаснување за тоа.

Ориз. 7. Подпопулациите на крвните тромбоцити радикално се разликуваат во нивната способност да ги забрзаат реакциите на коагулација и агрегација. На цитометар на проток. Х-оската ја покажува флуоресценцијата на анексин V, маркер на фосфатидилсерин. y-оската покажува флуоресценција на фибриноген. Може да се види дека при активирањето се формираат 2 субпопулации на тромбоцити, од кои едната е по ред поголема од другата во однос на нивоата на фосфатидилсерин, но е исто толку инфериорна во врска со фибриногенот. Репродуцирано од

Запирање на растот на згрутчување на крвта. Погоре ја испитавме низата на настани што се случуваат за време на растот на тромбоцитниот тромб. Еден од најголемите проблеми што сè уште останува нерешен е прашањето за запирање на овој раст: зошто во некои случаи тој оди до целосна оклузија на садот, додека во други садот останува слободен? Сега има околу десетина хипотези кои ја објаснуваат ограничената големина на згрутчувањето на крвта. Една од најактивните дискутирани е претпоставката дека со периодично уништување на горниот, нестабилен дел од тромбот, фибринот формиран внатре е изложен. Сепак, ова прашање се уште е далеку од решавање. Со голема веројатност, може да има повеќе од еден механизам за запирање, а за различни садови овие механизми може да бидат различни.

Тромбоцитите и контактната патека. Многу одамна, истражувачите покажаа дека тромбоцитите имаат потенцијал да ја активираат коагулацијата на крвта преку контактната патека. Главните кандидати за улогата на активатори се сметаат за полифосфати ослободени од густи гранули при активирање, иако има побивање на оваа гледна точка. Се чини дека преку ова активирање, контактната патека на активирање на коагулацијата е важна за растот на тромбоцитниот тромб, како што е прикажано во неодамнешната работа. Ова откритие ни овозможува да се надеваме на создавање на нови антитромботични лекови.

Микровезикули. Кога се активираат, тромбоцитите ослободуваат липидни микрочестички, исто така наречени микровезикули. Рецепторите на нивната површина се концентрирани и затоа овие честички имаат огромна прокоагулантна активност: нивната површина е 50-100 пати поактивна од површината на активираните тромбоцити. Зошто тромбоцитите го прават тоа не е јасно. Сепак, во крвта дури и на здрави луѓе, бројот на такви везикули е значаен и значително се зголемува кај пациенти со различни кардиоваскуларни и хематолошки заболувања, што е во корелација со ризикот од тромбоза. Проучување на овие

везикулите се попречени од нивната мала големина (30-300 nm), многу помала од брановата должина на светлината.

Тромбоцити во онкологијата. Тромбоцитите играат двојна улога кај ракот. Од една страна, тие го зголемуваат ризикот и сериозноста на венската тромбоза, карактеристична за пациентите со тумори. Од друга страна, тие директно влијаат на текот на болеста преку регулирање на ангиогенезата, растот на туморот и метастазите преку бројни механизми. Механизмите на интеракција помеѓу тромбоцитите и клетките на ракот се сложени и слабо разбрани, но нивната исклучителна важност сега е несомнена.

Заклучок

Крвните тромбоцити се најважните учесници и во нормалната хемостаза и во патолошкиот тромботичен процес, чија состојба е критична за различни болести и состојби. Во моментов, постигнат е значителен напредок кон разбирање на функционирањето на тромбоцитите и корекција на тромбоцитната хемостаза, но бројот на научни мистерии е сè уште многу голем: интеракцијата на тромбоцитите со плазматската хемостаза, сложеноста на сигнализацијата, механизмите за регулирање на раст и запирање на тромбоцитниот тромб. Неодамна, се појавија информации за интеракцијата на тромбоцитите со другите телесни системи, што укажува на нивната важна улога во имунитетот и морфогенезата. Главните практични тешкотии се недостатокот на адекватни интегрални тестови за функцијата на тромбоцитите и тешкотијата за нормализирање на оваа функција.

Признанија

Работата на авторите беше поддржана со грант од Руската фондација за основни истражувања 14-04-00670, како и грантови од Основните истражувачки програми Руска академијанауки „Молекуларна и клеточна биологија“ и „ Основно истражувањеза развој на биомедицински технологии“.

ЛИТЕРАТУРА

1. Sixma J.J., van den Berg A. Хемостатскиот приклучок кај хемофилија А:

морфолошка студија за формирање на хемостатски приклучок во рани на кожата кај пациенти со тешка хемофилија А. Br J Haematol 1984;58(4):741-53.

2. Максвел М.Џ., Вестајн Е., Несбит В.С.

et al. Идентификација на 2-фаза процес на агрегација на тромбоцити што посредува во формирањето на тромби зависни од смолкнување. Крв 2007; 109 (2): 566-76.

3. Мазуров А.В. Физиологија и патологија на тромбоцитите. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2011. 480 стр.

4. Мајкелсон А.Д. Тромбоцити. 3-то издание, 2013. Лондон; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 стр.

5. Олман П., Екли А., Фројнд М. и сор. ADP индуцира делумна тромбоцитна агрегација без промена на обликот и ја потенцира агрегацијата индуцирана од колаген во отсуство на Galphaq. Крв 2000; 96 (6): 2134-9.

6. Белата Ј.Г. Методи на електронска микроскопија за проучување на структурата и функцијата на тромбоцитите. Методи Мол Биол 2004; 272:47-63.

7.van Nispen tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. Внатрешноста на тромбоцитите е повторно разгледана:

електронска томографија открива тубуларни алфа-гранули подтипови. Крв 2010; 116 (7): 1147-56.

8. Блер П., Флауменхафт Р. Тромбоцитни алфа-гранули: основна биологија и клинички корелации. Blood Rev 2009; 23 (4): 177-89.

9. Абаева А.А., Кано М., Котова Ј.Н. et al. Прокоагулантните тромбоцити формираат „капа“ покриена со протеин со алфа-гранули на нивната површина што го промовира нивното прицврстување

на агрегати. J Biol Chem 2013; 288 (41): 29621-32.

10. Каплан З.С., Џексон С.П. Улогата

на тромбоцити во атеротромбоза. Хематологија

Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:51-61.

11. Танака К.А., Ки Н.С., Леви Џ.Х. Коагулација на крв: хемостаза и регулација на тромбин. Анест Аналг 2009; 108 (5): 1433-46.

12. Пантелеев М.А., Ананиева Н.М., Греко Н.Ј. et al. Две подпопулации

на тромбин-активираните тромбоцити се разликуваат во нивното врзување на компонентите на комплексот за активирање на внатрешниот фактор X. J Thromb Haemost 2005; 3 (11): 2545-53.

13. Топалов Н.Н., Котова Ј.Н., Васил"ев С.А., Пантелеев М.А. Идентификација на патишта за трансдукција на сигнал вклучени во формирањето на тромбоцитни субпопулации при активирање. Br J Haematol 2012; 157 (1): 105-15.

14. Јакименко А.О., Верхоломова Ф.Ј., Котова Ј.Н. et al. Идентификација на различни проагрегаторни способности на активираните субпопулации на тромбоцити. Biophys J 2012; 102 (10): 2261-9.

15. Котова Ј.Н., Атаулаханов Ф.И., Пантелеев М.А. Формирањето на обложени тромбоцити е регулирано со густата грануларна секреција на аденозин 5"дифосфат кој делува преку рецепторот P2Y12. J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5.

16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. et al. Вишокот на тромбоцити во близина на ѕидот предизвикан од латералната миграција на еритроцитите во крвта што тече. Am J Physiol 1993; 264 (4 Pt 2): H1239-44.

17. Токарев А.А., Бутилин А.А., Атаулаханов Ф.И. Адхезијата на тромбоцитите од протокот на крв од смолкнување е контролирана со судири кои се враќаат во близина на ѕидот со еритроцитите. Biophys J 2011; 100 (4): 799-808.

18. Турито В.Т., Вајс Х.Џ. Црвени крвни зрнца: нивната двојна улога во формирањето на тромби. Наука 1980; 207 (4430): 541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. Гликопротеинот VI, но не и алфа2бета1 интегринот е од суштинско значење за интеракцијата на тромбоцитите со колагенот. EMBO J 2001; 20 (9): 2120-30.

20. Вестајн Е., де Вит С., Ламерс М. и сор. Следење ин витро формирање на тромби со нови микрофлуидни уреди. Тромбоцити 2012; 23 (7): 501-9.

21. Favaloro E.J., Bonar R. Надворешна проценка на квалитетот/тестирање на владеење и внатрешна контрола на квалитетот за PFA-100 и PFA-200: ажурирање. Семин Тромб Хемост 2014; 40 (2): 239-53.

22. Кристенсен С.Д., Вурц М., Гроув Е.Л. et al., Современа употреба на инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa. Тромб Хемост 2012; 107 (2): 215-24.

23. Фери Н., Корсини А.,

Белоста С. Фармакологија на новите инхибитори на рецепторот P2Y12: увид во фармакокинетските и фармакодинамските својства. Дрога 2013; 73 (15): 1681-709.

24. Боде А.П., Фишер Т.Х. Лиофилизирани тромбоцити: педесет години во изработка. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2007; 35 (1): 125-33.

25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. Коагулација базирана на тромбоцити: различни популации, различни функции.

J Thromb Haemost 2013; 11 (1): 2-16.

26. Тозенбергер А., Атаулаханов Ф., Бесонов Н. и сор. Моделирање на раст на тромб во проток со метода DPD-PDE. J Theor Biol 2013; 337: 30-41.

27. Bäck J., Sanchez J., Elgue G. et al. Активираните човечки тромбоцити индуцираат активирање на контакт со посредство на факторот XIIa. Biochem Biophys Res Commun 2010; 391 (1): 11-7.

28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. et al. Тромбоцитните полифосфати се проинфламаторни и прокоагулантни медијатори in vivo. Cell 2009; 139 (6): 1143-56.

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. et al. Ставање на полифосфати на тест: докази против активирање на факторот XII предизвикано од тромбоцити. Крв 2013; 122 (23): 3818-24.

30. Hagedorn I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. Рекомбинантниот хуман албумин на фактор XIIa, Инфестин-4, го укинува оклузивното формирање на артериски тромби без да влијае на крварењето. Тираж 2010;121(13):1510-7.

31. Синауриџе Е.И., Киреев Д.А., Попенко Н.Ј. et al. Мембраните на микрочестичките на тромбоцитите имаат 50-100 пати поголема специфична прокоагулантна активност од активираните тромбоцити. Тромб Хемост 2007; 97 (3): 425-34.

32. Харгет Л.А., Бауер Н.Н. За потеклото на микрочестичките: од „тромбоцитната прашина“

на медијаторите на меѓуклеточната комуникација. Pulm Circ 2013; 3 (2): 329-40.

33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. Тромбоцити во рак и тромбоза. Hamostaseologie 2014; 34 (1): 54-62.

34. Шарма Д., Брумел-Зиединс К.Е., Бушар Б.А., Холмс Ц.Е. Тромбоцитите во прогресијата на туморот: фактор домаќин кој нуди повеќе потенцијални цели во третманот на ракот. J Cell Physiol 2014; 229 (8): 1005-15.

Главните структури (органели) на тромбоцитите се: (СЛИКА)

1) надворешна мембрана со вградени гликопротеини;

2) микротубули;

3) микрофиламенти;

4) густ тубуларен систем;

5) гранули (густи и а-гранули);

6) отворен цевчест систем;

7) аморфен протеински слој (гликокаликс).

Надворешна мембрана.Двослојната фосфолипидна мембрана е место на активирање и функционирање на различни комплекси на фактори на коагулација на плазмата (сл. 5.1.).

Надворешната мембрана содржи гликопротеини кои делуваат како површински рецептори. Гликопротеин Ib– внатрешен трансмембрански протеин. Тој е рецептор за фон Вилебранд фактор (VWF). Неопходно за адхезија на тромбоцитите на субендотелот на садот. Гликопротеин llb-llla -Мембрански протеински комплекс зависен од Ca 2+ кој функционира како фибриноген рецептор. Неопходно за агрегација на тромбоцити. Со врзување за фибриноген, тоа доведува до формирање на фибриногени мостови помеѓу тромбоцитите.

Микротубули,кои се наоѓаат директно под тромбоцитната мембрана и формираат периферен гребен во екваторијалната рамнина на клетката, се состојат од намотан тубулин (контрактилен протеин сличен на актомиозин). Микротубулите се вклучени во формирањето на цитоскелетот (одржувајќи ја дискоидната форма на тромбоцитите) и обезбедуваат контракција (компресија) на тромбоцитите по нејзиното активирање.

Микрофиламенти– филаменти обединети во снопови кои содржат актин. Учествуваат во формирањето на псевдоподија на активирани тромбоцити.

Густ тубуларен системселективно врзува двовалентни катјони, служи како резервоар за калциум и место на синтеза на тромбоцитна циклооксигеназа и простагландини.

Гранулисодржат различни материи кои се излачуваат при активирањето на тромбоцитите и се неопходни за нивно агрегирање. Густи гранули– електронски микроскопски густи честички кои содржат високо концентриран аденозин дифосфат (ADP) и Ca 2+, како и серотонин и други медијатори секретирани за време на реакцијата на ослободување. а- гранулисодржат различни протеини секретирани од активирани тромбоцити (тромбоцитен фактор 4, б-тромбомодулин, фактор на раст добиен од тромбоцити, фибриноген, фактор V, фон Вилебранд фактор), како и гликопротеини неопходни за адхезија (најважни се тромбоспондин и фибронектин).

Отворен тубуларен систем- мрежа на површински мембрански инвагинации кои значително ја зголемуваат површината на клетката и површината на нејзиниот контакт со плазмата. Содржината на тромбоцитните гранули се ослободува преку овој систем.

Аморфен протеински слој(гликокаликс) со дебелина од 15-20 nm, во непосредна близина на тромбоцитната мембрана, се одликува со поголема содржина на голем број протеини отколку во плазмата, вклучително и факторите на згрутчување на крвта транспортирани од тромбоцитите до местата каде што крварењето запира.

5.1.2.2. Функционирање на тромбоцитите при хемостаза

Тромбоцитите учествуваат во сите главни настани на хемостаза.

1. Тие вршат ангиотрофична функција (Z.S. Barkagan), како физиолошки „хранител“ на ендотелот: во просек, до 35.000 тромбоцити се апсорбираат од 1 mm 3 крв дневно.

2. Одржуваат спазам на оштетените садови со лачење (ослободување) вазоактивни материи - серотонин, катехоламини, б-томбомодулин итн.

3. Тие формираат тромбоцитен приклучок, кој е основа на полноправно згрутчување на крвта (тромб).

4. Учествуваат во коагулација и фибринолиза:

а) факторите на коагулација кои се излачуваат од тромбоцитите за време на реакцијата на ослободување (фибриноген, фон Вилебранд фактор, фактор V, кининоген со висока молекуларна тежина, фактор XIII) не само што комуницираат со самите тромбоцити, туку учествуваат и во каскадата на коагулација;

б) промовира контактно активирање на коагулација и фибринолиза (површината на активираните тромбоцити има висок афинитет за фактор XII и кининоген со висока молекуларна тежина, кои се во комплекс со каликреин и фактор XI);

в) тромбоцитната мембрана служи како матрица на која се случува ориентацијата и формирањето на комплекси на коагулациони каскадни фактори;

г) фон Вилебранд фактор, кој игра улога во адхезијата на тромбоцитите, е дел од субединиците на факторот VIII и ја стабилизира неговата коагулациона компонента.

5. Стимулирајте го поправањето на оштетениот васкуларен ѕид (залепените тромбоцити ослободуваат фактор на раст, кој го стимулира пролиферацијата на мазните мускулни клетки и ендотелот, како и формирањето на колаген).

Контактот на тромбоцитите со површината на оштетениот васкуларен ѕид постојано води до: 1) активирање на клетките; 2) адхезија; 3) примарна агрегација; 4) реакции на ослободување; 5) секундарна агрегација .

Активирање. Стимулатор на активирање на тромбоцитите (и во исто време синтеза на фактори на тромборезистенција од страна на ендотелните клетки) се промените во физичките параметри на протокот на крв кои се развиваат како резултат на турбулентно движење на крвта во областа на оштетување на васкуларниот ѕид; стеноза на садот, или поради зголемен крвен притисок или зголемена вискозност на крвта.

Адхезија– адхезија на тромбоцитите на васкуларниот ѕид на местото на неговото оштетување.

Тромбоцитите не се прилепуваат до недопрениот (неоштетен) ендотел, што е обезбедено со присуство на физиолошки инхибитори на адхезија произведени од ендотелијалните клетки (простациклин, фактор на ендотелијална релаксација, ендотелин, ткивен плазминоген активатор).

Кога ендотелот е оштетен и доаѓа во контакт со субендотелијалните структури, тромбоцитите се активираат во рок од неколку секунди и се прилепуваат на ѕидот на крвниот сад.

Главните фактори неопходни за адхезија на тромбоцитите во субендотелот се: 1) колаген (главен стимулатор на адхезијата и примарна тромбоцитна агрегација); 2) гликопротеин Ib; 3) фон Вилебранд фактор (VWF), при што главниот VWF рецептор се поврзува со гликопротеинот Ib и ги поврзува тромбоцитите со субендотелот, и друг дел од молекулата VWF се поврзува со гликопротеинот llb-llla; 4) некои други супстанции (фибронектин, тромбоспондин), јони на калциум (Ca 2+) и магнезиум (Mg 2+).

Како резултат на стимулација предизвикана од агонисти на тромбоцитните рецептори, тромбоцитите се активираат: клетките отекуваат, заокружуваат и формираат процеси. Дејството на агонисти на тромбоцитните рецептори, исто така, доведува до формирање на фибриноген рецептор - комплексот гликопротеин IIb-IIIa.

Примарна агрегацијаограничен и реверзибилен и се јавува веднаш по промената на обликот на тромбоцитите.

Реакција на ослободување.По првичната стимулација, тромбоцитите ја ослободуваат содржината на нивните гранули преку отворениот тубуларен систем. Оваа секреторна функција на тромбоцитите е енергетски зависна и е обезбедена од клеточните резерви на аденозин трифосфат (ATP). Грануларен АДП (стимулатор на последователна агрегација), фибриноген, фон Вилебранд фактор и други коагулациони и адхезивни протеини се ослободуваат од гранулите во плазмата, обезбедувајќи дополнителна стимулација на агрегација, адхезија и комуникација со коагулационата каскада.

Синхроно со реакцијата на ослободување, се активира тромбоцитната фосфолипаза, што доведува до ослободување на арахидонска киселина од клеточната мембрана. Арахидонската киселина се метаболизира преку ензимот циклооксигеназа (присутен во густиот тубуларен систем) за да формира различни простагландини и тромбоксан А2. Тромбоксан А2 е најважниот стимулатор за понатамошна (секундарна) агрегација. Аспиринот и другите нестероидни антиинфламаторни лекови ја инхибираат циклооксигеназата, предизвикувајќи специфичен функционален дефект на тромбоцитите.

Секундарна агрегација(неповратно) го следи метаболизмот на арахидонската киселина и е отсутен кога дејството на циклооксигеназата е блокирано од аспирин.

Настани по активирање на тромбоцитите in vivo (Слика 5.2.).
	Адхезијата на тромбоцитите на субендотелот на оштетениот сад е истовремено стимул (активатор) за нивно активирање и агрегација. Фибриногенот обезбедува тромбоцитна агрегација со врзување за тромбоцитните рецептори (комплекси GP llb-llla) при активирање на тромбоцитите.
	Ослободување на ADP и производство на тромбоксан А 2. ADP и TXA 2 ја подобруваат агрегацијата и обезбедуваат позитивни повратни информациидодека не се формира тромбоцитен приклучок и не започне коагулацијата. Понатамошната стимулација на агрегацијата се врши со тромбин, моќен агонист на тромбоцити произведен од системот за коагулација.
	Секундарна агрегација. Иреверзибилните тромбоцитни агрегати што се формираат на крајот се заплеткани во мрежата на згрутчување на фибрин.

Последната фаза на примарна хемостаза, која се одредува ин витро и очигледно се јавува и ин виво, е повлекување (контракција) на згрутчување на крвта што содржи агрегирани тромбоцити и затворање на дефектот во ѕидот на крвниот сад. Физиолошкото значење на повлекувањето е затегнување на рабовите на раната и ограничување на големината на тромботичните маси со цел да се одржи проодноста на садот.

Крвните тромбоцити, тромбоцити, во свежата човечка крв изгледаат како мали, безбојни тела со тркалезна, овална или вретена форма, со големина од 2-4 микрони. Тие можат да се обединат (аглутинираат) во мали или големи групи (сл. 4.29). Нивното количество во човечката крв се движи од 2,0×109/l до 4,0×109/l. Крвните плочи се фрагменти од цитоплазмата без јадра, одвоени од мегакариоцити - гигантски клетки на коскената срцевина.

Тромбоцитите во крвотокот се обликувани како биконвексен диск. Кога крвните размаски се обоени со азур-еозин, крвните тромбоцити откриваат посветол периферен дел - хијаломерот и потемниот, зрнест дел - грануломерот, чија структура и боја може да варираат во зависност од фазата на развој на крвните тромбоцити. Тромбоцитната популација содржи и помлади и подиференцирани и старечки форми. Хијаломерот кај младите чинии е обоен сино (базофилен), а кај зрелите - розев (оксифилен). Младите форми на тромбоцити се поголеми од постарите.

Во популацијата на тромбоцити, постојат 5 главни типови на крвни тромбоцити:

1) млад - со сина (базофилна) хијаломер и единечни азурофилни гранули во црвеникаво-виолетова грануломер (1-5%);

2) зрели - со малку розев (оксифилен) хијаломер и добро развиена азурофилна грануларност во грануломерот (88%);

3) старо - со потемна хијаломер и грануломер (4%);

4) дегенеративно - со сиво-сина хијаломер и густ темно виолетова грануломер (до 2%);

5) џиновски форми на иритација - со розово-јоргована хијаломер и виолетова грануломер, со големина од 4-6 микрони (2%).

Кај болестите, односот на различните форми на тромбоцити може да се промени, што се зема предвид при поставувањето на дијагнозата. Зголемување на бројот на малолетни форми е забележано кај новороденчињата. Кај ракот се зголемува бројот на стари тромбоцити.

Плазмалемата има дебел слој на гликокаликс (15-20 nm), формира инвагинации со излезни тубули, исто така покриени со гликокаликс. Плазмалемата содржи гликопротеини кои делуваат како површински рецептори вклучени во процесите на адхезија и агрегација на крвните тромбоцити.

Цитоскелетот во тромбоцитите е добро развиен и е претставен со актински микрофиламенти и снопови (по 10-15) од микротубули, лоцирани кружно во хиоломерот и во непосредна близина на внатрешниот дел на плазмалемата (сл. 46-48). Елементите на цитоскелетот обезбедуваат одржување на обликот на крвните тромбоцити и учествуваат во формирањето на нивните процеси. Актинските филаменти се вклучени во намалувањето на волуменот (повлекувањето) на згрутчувањето на крвта што се формираат.

Крвните плочи имаат два системи на тубули и цевки, јасно видливи во хијаломерот под електронска микроскопија. Првиот е отворен систем на канали поврзани, како што веќе беше забележано, со инвагинации на плазмалемата. Преку овој систем, содржината на тромбоцитните гранули се ослободува во плазмата и супстанциите се апсорбираат. Вториот е таканаречениот густ тубуларен систем, кој е претставен со групи цевки со аморфен материјал густ со електрони. Тој е сличен на мазниот ендоплазматичен ретикулум и е формиран во апаратот Голџи. Густиот тубуларен систем е местото на синтеза на циклооксигеназа и простагландини. Покрај тоа, овие цевки селективно врзуваат двовалентни катјони и дејствуваат како резервоар на јони на Ca 2+. Горенаведените супстанции се неопходни компоненти на процесот на згрутчување на крвта.

ВО

Ориз. 4.30.Тромбоцити. А – тромбоцити во размаска од периферна крв. Б – дијаграм на структурата на тромбоцитите. Б – ТЕМ. D – неактивирани (означени со стрелка) и активирани (означени со две стрелки) тромбоцити, SEM. Е - тромбоцити залепени на ѕидот на аортата во областа на оштетување на ендотелијалниот слој (Д, Е - според Ју.А. Ровенских). 1 - микротубули; 2 – митохондрии; 3 – u-гранули; 4 – систем на густи цевки; 5 – микрофиламенти; 6 – систем на тубули поврзани со површината; 7 – гликокаликс; 8 – густи тела; 9 – цитоплазматичен ретикулум.

Ослободувањето на Ca 2+ од цевките во цитозолот е неопходно за да се обезбеди функционирање на крвните тромбоцити (адхезија, агрегација, итн.).

Во гранулометарот беа идентификувани органели, подмножества и специјални гранули. Органелите се претставени со рибозоми (во млади плочи), елементи на ендоплазматскиот ретикулум, апарат Голџи, митохондрии, лизозоми и пероксизоми. Постојат подмножества на гликоген и феритин во форма на мали гранули.

Специјални гранули во количина од 60-120 го сочинуваат главниот дел од грануломерот и се претставени со два главни типа - алфа и делта гранули.

Прв тип: а-гранули- ова се најголемите (300-500 nm) гранули, со ситно-грануларен централен дел, одделен од околната мембрана со мал светол простор. Тие содржат различни протеини и гликопротеини вклучени во процесите на згрутчување на крвта, фактори на раст и хидролитички ензими.

Најважните протеини кои се излачуваат за време на активирањето на тромбоцитите вклучуваат ламина фактор 4, р-тромбоглобин, фон Вилебранд фактор, фибриноген, фактори на раст (тромбоцитна PDGF, трансформирачки TGFp), фактор на коагулација - тромбопластин; Гликопротеините вклучуваат фибронектин и тромбоспондин, кои играат важна улога во процесите на адхезија на тромбоцитите. Протеините кои го врзуваат хепаринот (ја разредуваат крвта и го спречуваат нејзиното згрутчување) вклучуваат фактор 4 и р-тромбоглобулин.

Вториот тип на гранули се δ-гранули(делта гранули) - претставени со густи тела со големина од 250-300 nm, кои имаат ексцентрично лоцирано густо јадро опкружено со мембрана. Помеѓу криптите има добро дефиниран светлосен простор. Главните компоненти на гранулите се серотонин, акумулиран од плазмата и други биогени амини (хистамин, адреналин), Ca 2+, ADP, ATP во високи концентрации.

Покрај тоа, постои и трет тип на мали гранули (200-250 nm), претставени со лизозоми (понекогаш наречени А-гранули) кои содржат лизозомални ензими, како и микропероксизоми кои го содржат ензимот пероксидаза. Кога плочите се активираат, содржината на гранулите се ослободува преку отворен систем на канали поврзани со плазмалемата.

Главната функција на крвните тромбоцити е да учествуваат во процесот на згрутчување на крвта - заштитна реакција на телото на оштетување и спречување на загуба на крв. Тромбоцитите содржат околу 12 фактори кои се вклучени во згрутчувањето на крвта. Кога ѕидот на садот е оштетен, плочите брзо се собираат и се прилепуваат на добиените фибрински нишки, што резултира со формирање на згрутчување на крвта што ја затвора раната. Во процесот на формирање на тромби, постојат неколку фази кои вклучуваат многу крвни компоненти.

Важна функција на тромбоцитите е нивното учество во метаболизмот на серотонин. Тромбоцитите се практично единствените крвни елементи во кои резервите на серотонин се акумулираат од плазмата. Врзувањето на серотонин со тромбоцити се случува со помош на високомолекуларни фактори на крвната плазма и двовалентни катјони.

За време на процесот на згрутчување на крвта, серотонин се ослободува од деградирачките тромбоцити, кој делува на васкуларната пропустливост и контракцијата на васкуларните мазни мускулни клетки. Серотонин и неговите метаболички производи имаат антитуморно и радиопротективно дејство. Инхибиција на врзувањето на серотонин од страна на тромбоцитите е откриена кај голем број крвни заболувања - малигна анемија, тромбоцитопенична пурпура, миелоза итн.

Животниот век на тромбоцитите е во просек 9-10 дена. Тромбоцитите кои стареат се фагоцитираат од спленичните макрофаги. Зголемената деструктивна функција на слезината може да предизвика значително намалување на бројот на тромбоцити во крвта (тромбоцитопенија). За да се елиминира ова, потребна е операција - отстранување на слезината (спленектомија).

Кога бројот на крвните тромбоцити се намалува, на пример при загуба на крв, во крвта се акумулира тромбопоетин - гликопротеин кој го стимулира формирањето на тромбоцити од мегакариоцитите на коскената срцевина.