Normal hemostase. Blodplater Reduser antall blodplater

Blodplater (PLT) - blodplater (Bizzocero-plakk), fragmenter av megakaryocytter, spiller en viktig rolle i menneskekroppen. Litt aktivert, selv normalt, skynder de seg alltid til området med fartøyskade for, sammen med endotelet, å stoppe blødningen ved å dannes. Blodplater utfører mikrosirkulatorisk (primær, vaskulær blodplate) hemostase, som forekommer i små kar. Blodkoagulasjonsreaksjonen i store kar realiseres av mekanismen for sekundær hemostase, som også kalles makrosirkulatorisk eller hemokoagulasjon.

blodplatedannelse

Hvor er den gyldne middelvei?

Akkurat som andre dannede elementer, kan blodplater ha en tendens til både å redusere og øke, noe som ofte er en patologi, siden normen for disse cellene i blodet er 200-400*10 9 /l og avhenger av kroppens fysiologiske tilstand. Antallet deres varierer avhengig av tid på døgnet og sesong. Det er kjent at antallet blodplater faller om natten og om våren. Nivået av blodplater hos kvinner er lavere (180-320 x 10 9 / l), og under menstruasjon kan antallet reduseres med opptil 50%. Imidlertid, i i dette tilfellet blodplater reduseres fysiologisk som en beskyttende reaksjon (forebygging av trombose hos kvinner), så denne tilstanden krever ikke behandling.

Antall blodplater i blodet er litt lavere under graviditet, men hvis nivået faller under 140 x 10 9 /l, må tiltak iverksettes umiddelbart, siden risikoen for blødning under fødselen øker.

Spesielle arrangementer gjennomføres også når Følgende sykdommer forårsaker lave blodplatenivåer:

Forstyrrelse av hematopoiesis i benmargen;
leversykdommer;

En økning i blodplater kan også være fysiologisk, for eksempel etter opphold i høyfjell eller ved tungt fysisk arbeid. Men når blodplater i blodet er forhøyet på grunn av patologiske forhold, øker risikoen, fordi blodplater er ansvarlige for blodpropp, og deres overskytende mengde vil føre til økt trombedannelse.

Hos barn etter ett år er nivået av røde blodlegemer ikke forskjellig fra det hos voksne . Opptil et år er antall blodplater i blodet litt lavere og utgjør 150-350 x 10 9 / l. Normen hos nyfødte starter på et nivå på 100 x 10 9 / l.

Imidlertid bør det huskes at når blodplater i et barns blod er forhøyet, vil dette være en alarmerende faktor, og i slike tilfeller kan følgende patologi antas:

Kort sagt, dette vil være en grunn til å konsultere en lege uten feil, men først må du ta en blodprøve på nytt for å utelukke en feil.

Blodplater i en generell blodprøve

Moderne klinisk laboratoriediagnostikk, selv om den bruker gamle velprøvde metoder for farging og telling av blodplater på glass, tyr imidlertid også til å studere blodplatepopulasjonen ved hjelp av en hematologisk analysator, hvis evner er mye bredere.

Hematologianalysatoren lar deg bestemme hvilken den ikke bare måler, men også presenteres i form av et histogram, med gamle elementer på venstre side og unge elementer til høyre. Størrelsen på cellene lar oss bedømme den funksjonelle aktiviteten til blodplater, og jo eldre de er, jo mindre er størrelsen og aktiviteten.

a - normale blodplater b - blodplater med forskjellig volum (uttalt anisocytose) c - enorme makroblodplater

En økning i MPV er observert ved anemi etter blødning, makrocytisk trombodystrofi av Bernard-Soulier og andre patologiske tilstander. En reduksjon i denne indikatoren skjer i følgende tilfeller:

Svangerskap;
Jernmangelanemi;
Betennelse;
svulster;
Hjerteinfarkt;
kollagenoser;
Skjoldbrusk sykdommer;
Nyre- og leversykdommer;
Forstyrrelser i blodkoagulasjonssystemet;
Blodsykdommer.

En annen indikator på kvaliteten på blodplater er slektning, som indikerer graden av blodplateendring i størrelse (anisocytose), med andre ord, dette er en indikator på celleheterogenitet.

Dens avvik indikerer en patologi som:

Anemi;
Inflammatorisk prosess;
ormeangrep;
Ondartede neoplasmer.

Blodplatenes evne til å feste seg til en overflate som er fremmed for dem (kollagen, mettede fettsyrer, som danner grunnlaget for et aterosklerotisk plakk) kalles adhesjon, og evnen til å feste seg til hverandre og danne konglomerater kalles aggregering. Disse to konseptene henger uløselig sammen.

Blodplateaggregering er en integrert del av en så viktig prosess som trombedannelse, som er hovedbeskyttelsen mot blødning når karveggen er skadet. Men tendensen til avansert utdanning blodpropp (eller annen patologi) kan føre til ukontrollert blodplateaggregering og være ledsaget av patologisk trombedannelse.

Blod koagulerer ved kontakt med fremmed overflate, fordi bare det vaskulære endotelet er dets opprinnelige miljø, hvor det forblir i flytende tilstand. Men så snart fartøyet er skadet, viser miljøet seg umiddelbart å være fremmed, og blodplater begynner å skynde seg til ulykkesstedet, hvor de selvaktiverer seg for å danne en blodpropp og "lappe" hullet. Dette er mekanismen for primær hemostase og utføres i tilfelle skade på et lite kar (opptil 200 μl). Som et resultat dannes en primær hvit trombe.

Når et stort kar er skadet, aktiveres kontaktfaktor (XII) spontant, som begynner å samhandle med faktor XI og, som et enzym, aktiverer den. Dette etterfølges av en kaskade av reaksjoner og enzymatiske transformasjoner, der koagulasjonsfaktorer begynner å aktivere hverandre, det vil si at det oppstår en slags kjedereaksjon, som et resultat av at faktorene er konsentrert på skadestedet. Der kommer også blodkoagulasjonsfaktor VIII (antihemofilt globulin) sammen med andre kofaktorer (V og kininogen med høy molekylvekt), som i seg selv ikke er et enzym, men som hjelpeprotein tar det aktivt del i koagulasjonen. prosess.

Samspillet mellom faktor IX og X skjer på overflaten av aktiverte blodplater, som allerede har vært i kontakt med det skadede karet og spesielle reseptorer har dukket opp på membranen deres. Aktiv faktor X omdannes til trombin, og på dette tidspunktet fester faktor II seg også til overflaten av blodplater. Et hjelpeprotein, faktor VIII, er også tilstede her.

Prosessen med blodpropp kan begynne med skade på overflaten av endotelet (vaskulær vegg), deretter oppstår den interne mekanismen for protrombinasedannelse. Koagulasjon kan også utløses ved blodkontakt med vevstromboplastin, som er skjult i vevscellen dersom membranen er intakt. Men det kommer ut når fartøyet er skadet (en ekstern mekanisme for dannelse av protrombinase). Lanseringen av en eller annen mekanisme forklarer det faktum at koagulasjonstiden til en kapillær blodprøve (ekstern bane) er 2-3 ganger mindre enn for en venøs blodprøve (intern bane).

Laboratorietester basert på disse mekanismene brukes til å bestemme tiden som kreves for blodpropp. Lee-White koagulasjonsstudien utføres ved å samle blod inn i to reagensrør fra en vene, mens dannelsen av protrombinase langs den ytre banen studeres i henhold til Sukharev (blod fra en finger). Denne blodpropptesten er ganske enkel å utføre. I tillegg krever det ikke spesielle forberedelser (det tas på tom mage) og mye tid å produsere, fordi kapillærblod (som nevnt ovenfor) koagulerer 2-3 ganger raskere enn venøst blod. Den normale blodpropptiden ifølge Sukharev er fra 2 til 5 minutter. Hvis tiden for koageldannelse forkortes, betyr det at det er en akselerert dannelse av protrombinase i kroppen. Dette skjer i følgende tilfeller:

Etter den massive, som koagulasjonssystemet reagerer på;
DIC-syndrom i stadium 1;
Negative effekter av p-piller.

Forsinket dannelse av protrombinase vil komme til uttrykk ved forlengelse av koageldannelsestiden og observeres under visse forhold:

Dyp mangel på faktor I, VIII, IX, XII;
Arvelige koagulopatier;
Leverskade;
Behandling med antikoagulantia (heparin).

Hvordan øke blodplatenivået?

Når det er få blodplater i blodet, prøver noen å øke dem på egenhånd ved hjelp av alternativ medisin, ved å spise mat som øker blodplater i blodet og medisinske urter.

Det skal bemerkes at dietten for å øke blodplater kan betraktes som virkelig kongelig:

Bokhvete grøt;
Rødt kjøtt, tilberedt på noen måte;
Alle typer fisk;
Egg og ost;
Lever (helst biff);
Rik kjøttbuljong, pølser og pateer;
Salater av brennesle, kål, rødbeter, gulrøtter, paprika, krydret med sesamolje;
Alle typer grønnsaker (dill, selleri, persille, spinat);
Rognebær, bananer, granateple, nypejuice, grønne epler, nøtter.

Folk sier at du kan øke blodplater med folkemedisiner hvis du bruker 1 ss sesamolje på tom mage (tre ganger om dagen) eller drikker fersk brenneslejuice (50 ml) med samme mengde melk. Men alt dette er sannsynligvis mulig hvis blodplater er litt redusert og årsaken til fallet i nivået er klarlagt. Eller som hjelpetiltak under hovedbehandlingen, som utføres på sykehus og består av transfusjon av donortrombose, spesielt tilrettelagt for en bestemt pasient.

Behandlingen er full av visse vanskeligheter, siden blodplater ikke lever lenge, så blodplatekonsentrat lagres i ikke mer enn 3 dager i spesielle "dreieskiver" (cellene må hele tiden blandes under lagring). I tillegg, for en kvalitativ økning i blodplater, må de slå rot i kroppen til den nye verten, derfor, før transfusjon, gjøres et individuelt utvalg i henhold til leukocytt-HLA-systemet (analysen er dyr og tidkrevende).

Reduser antall blodplater

Det er lettere å senke blodplater enn å heve dem. Preparater som inneholder acetylsalisylsyre (aspirin) hjelper til med å tynne blodet og dermed redusere nivået av blodplater. Også til lignende formål brukes de, som er foreskrevet av den behandlende legen, og ikke av naboen på avsatsen.

Pasienten selv kan bare hjelpe legen ved å gi opp dårlige vaner (røyking, alkohol), spise mat rik på jod (sjømat) og som inneholder askorbinsyre, sitronsyre, eplesyre. Dette er druer, epler, tranebær, tyttebær, blåbær, sitrusfrukter.

Tradisjonelle oppskrifter for å redusere blodplatenivåer anbefaler hvitløkstinktur, ingefærrotpulver, som brygges som te (1 ss pulver per glass kokende vann), og kakao uten sukker om morgenen på tom mage.

Alt dette er selvfølgelig bra, men det bør huskes at alle tiltak må utføres under tilsyn av en lege, siden blodelementer som blodplater ikke reagerer veldig på tradisjonelle medisinmetoder.

Video: Hva forteller blodprøver deg?

Blodplater

Blodplater, eller blodplater, i friskt menneskeblod ser de ut som små, fargeløse, runde eller spindelformede kropper. De kan forene (agglutinere) i små eller store grupper. Antallet deres varierer fra 200 til 400 x 10 9 i 1 liter blod. Blodplater er atomfrie fragmenter av cytoplasmaet separert fra megakaryocytter- gigantiske benmargsceller.

Blodplater i blodet er formet som en bikonveks skive. De avslører en lettere perifer del - hyalomer og den mørkere, kornete delen - granulometer. Blodplatepopulasjonen inneholder både yngre og mer differensierte og aldrende former. Hyalomeren i unge plater er farget blå (basofilen), og i modne - rosa (oksyfilen). Unge former for blodplater er større enn eldre.

Blodplateplasmalemmaet har et tykt lag av glykokalyx og danner invaginasjoner med utgående tubuli, også dekket med glykokalyx. Plasmalemmaet inneholder glykoproteiner som fungerer som overflatereseptorer involvert i prosessene med adhesjon og aggregering av blodplater (dvs. prosessene med blodkoagulering eller koagulasjon).

Cytoskjelettet i blodplater er godt utviklet og er representert av aktinmikrofilamenter og bunter av mikrotubuli lokalisert sirkulært i hyalomeren og ved siden av den indre delen av plasmalemmaet. Elementer i cytoskjelettet sikrer opprettholdelse av formen til blodplater og deltar i dannelsen av prosessene deres. Aktinfilamenter er involvert i å redusere volumet (retraksjon) av blodpropp som dannes.

Blodplatene har to systemer med tubuli og tubuli. Den første er et åpent system av kanaler assosiert, som allerede nevnt, med invaginasjoner av plasmalemmaet. Gjennom dette systemet frigjøres innholdet av blodplategranulat til plasma og stoffer absorberes. Den andre er det såkalte tette rørsystemet, som er representert av grupper av rør som ligner på det glatte endoplasmatiske retikulum. Det tette rørsystemet er stedet for syntese av cykloksygenase og prostaglandiner. I tillegg binder disse rørene selektivt toverdige kationer og fungerer som et reservoar av Ca2+-ioner. De ovennevnte stoffene er nødvendige komponenter i blodkoagulasjonsprosessen.

Frigjøring av Ca 2+ -ioner fra rørene inn i cytosolen er nødvendig for å sikre at blodplater fungerer. Enzym cyklooksygenase metaboliserer arakidonsyre til å danne prostaglandiner og tromboksan A2, som skilles ut fra platene og stimulerer deres aggregering under blodkoagulering.

Når cyklooksygenase blokkeres (for eksempel med acetylsalisylsyre), hemmes blodplateaggregering, som brukes for å forhindre dannelse av blodpropper.

Organeller, inneslutninger og spesielle granuler ble identifisert i granulometeret. Organeller er representert av ribosomer, elementer i det endoplasmatiske retikulumet til Golgi-apparatet, mitokondrier, lysosomer og peroksisomer. Det er inneslutninger av glykogen og ferritin i form av små granuler.

Spesialgranulat utgjør hoveddelen av granulomeren og er tilgjengelig i tre typer.

Den første typen er store alfa-granulat. De inneholder ulike proteiner og glykoproteiner involvert i blodkoagulasjonsprosesser, vekstfaktorer og lytiske enzymer.

Den andre typen granulat er deltagranuler som inneholder serotonin akkumulert fra plasma og andre biogene aminer (histamin, adrenalin), Ca2+ ioner, ADP, ATP i høye konsentrasjoner.

Den tredje typen små granuler er representert av lysosomer som inneholder lysosomale enzymer, samt mikroperoksisomer som inneholder enzymet peroksidase.

Når platene aktiveres, frigjøres innholdet i granulene gjennom et åpent system av kanaler koblet til plasmalemmaet.

Hovedfunksjonen til blodplater er deltakelse i koagulasjonsprosessen, eller koagulering, av blod - kroppens beskyttende reaksjon på skade og forhindrer blodtap. Blodplater inneholder omtrent 12 faktorer som er involvert i blodpropp. Når karveggen er skadet, samler platene seg raskt og fester seg til de resulterende fibrintrådene, noe som resulterer i dannelsen av en blodpropp som lukker defekten. I prosessen med trombedannelse er det flere stadier som involverer mange blodkomponenter.

I det første stadiet oppstår blodplateakkumulering og frigjøring av fysiologisk aktive stoffer. På det andre stadiet - selve koagulasjonen og stopping av blødning (hemostase). Først dannes aktivt tromboplastin fra blodplater (den såkalte indre faktoren) og fra vevet i karet (den såkalte ytre faktoren). Deretter, under påvirkning av tromboplastin, dannes aktivt trombin fra inaktivt protrombin. Videre, under påvirkning av trombin, dannes fibrinogen fibrin. Ca2+ er nødvendig for alle disse fasene av blodkoagulasjon.

Til slutt, på siste tredjedel stadium, tilbaketrekning av blodproppen observeres, assosiert med sammentrekning av aktinfilamenter i blodplateprosesser og fibrinfilamenter.

Morfologisk, i det første stadiet, oppstår således blodplateadhesjon på basalmembranen og på kollagenfibrene i den skadede karveggen, som et resultat av at blodplateprosesser dannes og granuler som inneholder tromboplastin kommer ut fra platene gjennom et system av tubuli på overflaten deres. Det aktiverer reaksjonen med å konvertere protrombin til trombin, og sistnevnte påvirker dannelsen av fibrin fra fibrinogen.

En viktig funksjon til blodplater er deres deltakelse i metabolismen serotonin. Blodplater er praktisk talt de eneste blodelementene der serotoninreserver akkumuleres fra plasma. Binding av serotonin av blodplater skjer ved hjelp av høymolekylære faktorer i blodplasmaet og toverdige kationer med deltagelse av ATP.

Under prosessen med blodkoagulering frigjøres serotonin fra nedbrytende blodplater, som virker på vaskulær permeabilitet og sammentrekning av vaskulære glatte muskelceller.

Levetiden til blodplater er i gjennomsnitt 9-10 dager. Aldrende blodplater fagocyteres av miltmakrofager. Økt destruktiv funksjon av milten kan forårsake en betydelig reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni). For å rette opp dette kan det hende at milten må fjernes (splenektomi).

Når antall blodplater synker, for eksempel ved blodtap, trombopoietin- en faktor som stimulerer dannelsen av plater fra benmargsmegakaryocytter.

· hemofili- arvelig sykdom forårsaket av mangel på faktor VIII eller IX i blodkoagulasjonen; manifestert av symptomer på økt blødning; arves på en kjønnsbundet recessiv måte;

· purpura- flere små blødninger i hud og slimhinner;

· trombocytopenisk purpura- det generelle navnet for en gruppe sykdommer preget av trombocytopeni og manifestert av hemorragisk syndrom (f.eks. Werlhofs sykdom);

Del fire - Blodformel, leukocyttformel, aldersrelaterte endringer i blod, egenskaper ved lymfe.

Hemogram og leukogram

I medisinsk praksis spiller blodprøver en stor rolle. Kliniske tester undersøker den kjemiske sammensetningen av blodet (inkludert elektrolyttsammensetning), bestemmer mengden dannede elementer, hemoglobin, erytrocyttresistens, eog mange andre indikatorer. Hos en frisk person er de dannede elementene i blod i visse kvantitative forhold, som vanligvis kalles et hemogram eller blodformel.

Den såkalte differensialtellingen av leukocytter er viktig for å karakterisere kroppens tilstand. Visse prosentandeler av leukocytter kalles leukogram, eller leukocyttformel.

Aldersrelaterte endringer i blod

Antall røde blodlegemer ved fødselen og i de første timene av livet er høyere enn hos en voksen, og når 6,0-7,0 x 10 12 i 1 liter blod. Etter 10-14 dager er det likt med samme antall som i en voksen kropp. I påfølgende perioder er det en nedgang i antall røde blodlegemer med minimale indikatorer i 3-6. levemåned (såkalt fysiologisk anemi). Antall røde blodlegemer går tilbake til normale verdier under puberteten. Nyfødte er preget av tilstedeværelsen av anisocytose med en overvekt av makrocytter, et økt innhold av retikulocytter, samt tilstedeværelsen av et lite antall kjerneholdige erytrocyttforløpere.

Antall leukocytter hos nyfødte økes og når 30 x 10 9 i 1 liter blod. Innen 2 uker etter fødselen synker antallet til 9-15 x 10 9 i 1 liter (såkalt fysiologisk leukopeni). Antall leukocytter når et nivå i 14-15-årsalderen som forblir hos en voksen.

Forholdet mellom antall nøytrofiler og lymfocytter hos nyfødte er det samme som hos voksne 4,5-9,0 x 10 9. I påfølgende perioder øker innholdet av lymfocytter, og nøytrofiler avtar, og innen den fjerde eller femte dagen utjevnes antallet av disse typene leukocytter - dette er den såkalte. først fysiologisk kryss leukocytter. En ytterligere økning i antall lymfocytter og en reduksjon i nøytrofiler fører til det faktum at i 1.-2. år av et barns liv utgjør lymfocytter 65%, og nøytrofiler - 25%. En ny reduksjon i antall lymfocytter og en økning i nøytrofiler fører til en utjevning av begge indikatorene hos 4 år gamle barn (dette er den andre fysiologiske crossoveren). En gradvis nedgang i innholdet av lymfocytter og en økning i nøytrofiler fortsetter frem til puberteten, når antallet av disse typene leukocytter når voksennormen.

Lymfe

Lymfe er et lett gulaktig flytende vev som renner i lymfekapillærer og kar. Den består av lymfoplasma (plasma lymphae) og dannede elementer. Av kjemisk oppbygning Lymfoplasma er nær blodplasma, men inneholder færre proteiner. Lymfoplasma inneholder også nøytrale fettstoffer, enkle sukkerarter, salter (NaCl, Na2CO3, etc.), samt forskjellige forbindelser, som inkluderer kalsium, magnesium og jern.

De dannede elementene av lymfe er representert hovedsakelig lymfocytter(98 %), samt monocytter og andre typer leukocytter. Lymfe filtreres fra vevsvæske til blinde lymfatiske kapillærer, hvor, under påvirkning av ulike faktorer, tilføres ulike komponenter av lymfoplasma konstant fra vevene. Fra kapillærene beveger lymfe seg inn i de perifere lymfekarene, gjennom dem inn i lymfeknutene, deretter inn i de store lymfekarene og strømmer ut i blodet.

Sammensetningen av lymfe er i konstant endring. Det er perifere lymfe (dvs. før lymfeknutene), intermediære (etter å ha passert lymfeknutene) og sentrale (lymfe i thorax og høyre lymfekanaler). Prosessen med lymfedannelse er nært knyttet til strømmen av vann og andre stoffer fra blodet inn i de intercellulære rom og dannelsen av vevsvæske.

Noen termer fra praktisk medisin:

· neonatal gulsott, fysiologisk - forbigående gulsott (hyperbilirubinemi), som forekommer hos de fleste friske nyfødte i de første dagene av livet;

Blodplater og hemostase

M.A. Panteleev1-5, A.N. Sveshnikova1-3

1 Senter teoretiske problemer Fysisk-kjemisk farmakologi RAS, Moskva; 2Federal State Budgetary Institution Federal Scientific and Clinical Center for Children's Orthopetics oppkalt etter. Dmitry Rogachev, helsedepartementet i Russland, Moskva; 3Fakultet for fysikk, Federal State Budgetary Education Institute of Higher Professional Education "Moskva State University dem. M.V. Lomonosov";

4FGBU State Scientific Center ved Helsedepartementet i Russland, Moskva; 5GemaKor LLC, Moskva

Kontakter: Mikhail Alexandrovich Panteleev [e-postbeskyttet]

Blodplater er anukleatcellefragmenter som spiller en viktig rolle i hemostase, stopper blødning i tilfelle skade, samt i patologisk trombedannelse. Den viktigste måten blodplater utfører sin funksjon på er ved å danne aggregater som dekker skadestedet. De oppnår evnen til å aggregere som et resultat av en forbigående prosess kalt aktivering. Til tross for deres relativt enkle og entydige funksjon, er strukturen til blodplater veldig kompleks: de har et nesten komplett sett med organeller, inkludert endoplasmatisk retikulum, mitokondrier og andre formasjoner; når de aktiveres, utskiller blodplater en rekke granuler og interagerer med plasmaproteiner og blodceller og annet vev; deres aktivering styres i seg selv av en rekke reseptorer og komplekse signalkaskader. I denne gjennomgangen vil vi vurdere strukturen til blodplaten, mekanismene for dens funksjon i helse og sykdom, metoder for å diagnostisere blodplatefunksjonsforstyrrelser og tilnærminger til deres korreksjon. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til de områdene innen blodplatevitenskap hvor mysterier fortsatt lurer.

Nøkkelord: blodplatestruktur, blodplatefunksjon

Blodplater og hemostase M.A. Panteleev1-5, A.N. Sveshnikova1-3

"Theoretical Problems Center of Physical and Chemical Pharmacology, Russian Academy of Sciences, Moskva; 2Federal Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology oppkalt etter Dmitriy Rogachev,

Helsedepartementet i Russland, Moskva; 3Lomonosov Moskva statsuniversitet, fakultet for fysikk, Moskva; 4Hematologisk forskningssenter, Russlands helsedepartementet, Moskva; 5HemaCore Company, Moskva

Blodplater er anukleære cellefragmenter som spiller en viktig rolle i hemostase, avslutning av blødning etter skade, så vel som i patologisk trombedannelse. Hovedhandlingen til blodplater er dannelsen av aggregater, som overlapper skaden. De oppnådde muligheten til å aggregere ved overgangsprosessen kalt aktivering. Til tross for den relativt enkle og bestemte funksjonen er blodplatestrukturen veldig vanskelig: de har nesten et komplett sett med organeller, inkludert endoplasmatisk retikulum, mitokondrier og andre enheter. Når aktiverte blodplater utskiller ulike granuler interagerer med plasmaproteiner og røde blodceller og annet vev. Aktiveringen deres styres av flere reseptorer og komplekse signalkaskader. I denne gjennomgangen ble blodplatestrukturen vurdert mekanismer for dens funksjon i helse og sykdom, diagnostiske metoder for blodplatefunksjon og tilnærminger til deres korreksjon. Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til de områdene av vitenskapen om blodplater, som fortsatt ligger skjulte mysterier.

Stikkord: blodplatestruktur, blodplatefunksjon

Introduksjon

Blodplater er små, 2-4 mikrometer i diameter, anucleate cellulære fragmenter (selv om noen ganger kalt celler), sirkulerer i blodet i en konsentrasjon på 200-400 tusen per mikroliter og er ansvarlige for nøkkelstadier i prosessen med å stoppe blødning - hemostase. Ved skade er de i stand til å feste seg til skadet vev og til hverandre, og danner et blodplatepluggaggregat (fig. 1), stopper blodtap og hindrer mikrober i å komme inn i sirkulasjonssystemet. Dette er ikke den eneste mekanismen for hemostase, men det er ekstremt viktig. Arvelige og ervervede forstyrrelser i blodplatefunksjonen, som f.eks

som Glanzmanns trombasteni eller immun trombocytopeni, er alvorlige sykdommer preget av farlige blødninger. Blodplater deltar også aktivt i andre komponenter i hemostasemekanismen: noen stoffer de skiller ut forårsaker lokal vasokonstriksjon, mens andre akselererer blodkoagulasjonsreaksjoner.

På den annen side kan overdreven funksjon eller antall blodplater, eller andre forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet føre til dannelse av blodplateaggregater ikke utenfor, men inne i karet - blodpropp (fig. 2). Blodplatetrombi kan dannes i en lang rekke situasjoner og spille en sentral rolle i slike patologiske tilstander.

Ris. 1. Hemostatisk aggregat dannet av blodplater i arteriolen til en hund. Observert under et lysmikroskop overlapper en blodplateplugg (H) et sprukket kar (V). Biopsien ble utført 3 minutter etter skaden. Tallrike røde blodlegemer i den øvre delen av bildet er plassert i sårets lumen, og strekker seg fra venstre til høyre. Størrelsesskalaen i nedre høyre hjørne tilsvarer 10 mikrometer. Gjengitt fra

Ris. 2. Dannelse av en blodpropp i arteriolen. Intravital DIC-mikroskopi av trombedannelse i et rottekar skadet av fotoaktivering av rosa bengalfarge. En trombe på vaskulærveggen som dekker skadestedet er indikert i øvre høyre del av bildet. Det er mulig å skille individuelle blodplater i den og legge merke til at de beholder sin diskoide form under de første stadiene av feste. Strømningsretningen er angitt med en pil. Målestokken tilsvarer 5 mikrometer. Gjengitt fra

hendelser som hjerteinfarkt og slag. Dermed er de ansvarlige for brorparten av dødelighet og uførhet i moderne verden, og blodplatehemmende legemidler som klopidogrel er blant de mest solgte medisinene på planeten.

Blodplater er enkle på mange måter: de har ingen kjerne, liten eller ingen proteinsyntese, og kan ikke vokse eller dele seg. Blodplatens oppgave - å holde seg til skadestedet - ser også enkel og entydig ut sammenlignet med oppgavene til nesten alle andre celler. Men i praksis viser det seg at denne enkelheten er villedende. For å utføre sin funksjon må de aktiveres i en prosess som styres av et dusin aktivatorer som virker gjennom en rekke reseptorer. Nettverket av signalveier i blodplaten som styrer responsen er komplekst og dårlig forstått. Blodplateresponsen i seg selv er ikke en enkel "klistring", men inkluderer dusinvis av funksjoner, alt fra primær adhesjon til vesikulering.

I tillegg til grunnleggende vanskeligheter er blodplater fulle av mange praktiske mysterier: for øyeblikket har legene verken en tilstrekkelig test for å vurdere blodplatefunksjonen eller et effektivt verktøy for å forbedre den. Til tross for den enorme fremgangen som ble oppnådd på slutten av 1900-tallet i forbindelse med utviklingen av legemidler som er antagonistiske for glykoprotein IIb-IIIa og P2Y12-reseptoren, er undertrykkelse av blodplateaktivitet for å bekjempe trombose fortsatt ikke et løst problem. Endelig pågår det nå intensiv forskning på rollen til blodplater utover hemostase – i angiogenese, immunitet og andre systemer.

Både kliniske og biologiske studier av blodplater tiltrekker seg stor interesse fra spesialister over hele verden. Nesten hvert år bringer oss nye oppdagelser, og ideer om de viktigste prosessene bokstavelig talt innenfor i fjor har gjennomgått radikale endringer. I denne gjennomgangen prøvde vi å fokusere på de grunnleggende konseptene til blodplatene og snakke om de siste fremskrittene i å forstå hvordan den fungerer. For de som ønsker å bli mer kjent med ulike aspekter av livet til denne fantastiske cellen, kan vi anbefale den grunnleggende læreboken av A.V. Mazurova. Eiere engelske språk vil finne verdifull informasjon i referanselæreboken Blodplater, redigert av Alan Michelson, som regelmessig trykkes på nytt.

Blodplatestruktur

I sin opprinnelige, ikke-aktiverte form ligner blodplater bikonvekse "plater" (fig. 3, venstre). Takket være hans liten størrelse(2-4 mikron i diameter) passerer de fritt gjennom kapillærene,

Ris. 3. Blodplater. Elektronmikrofotografi av ikke-aktiverte blodplater som opprettholder en diskoid form (venstre) og ADP-aktiverte blodplater i et aggregat (til høyre). Gjengitt fra

slik at formen deres er konstant, i motsetning til at de røde blodcellene blir tvunget til å presse seg gjennom kapillærene. Først ved aktivering endres formen på blodplatene, og blir i de fleste tilfeller amøboid (fig. 3, høyre). Formen på blodplatene opprettholdes både av spektrincytoskjelettet, som gir elastisitet til skallet deres, og av en ring av tubulinmikrotubuli (fig. 4), som ødelegges ved aktivering. Cellens cytoplasma inneholder mange granuler, hvorav de viktigste er tette granuler som inneholder hovedsakelig lavmolekylære stoffer som serotonin og adenosindifosfat (ADP), og alfa-granuler som inneholder proteiner - fibrinogen, trombospondin, P-selektin, koagulasjonsfaktor V, von Willebrand faktor og mange andre . Innholdet i disse granulene skilles ut når de aktiveres

sjoner. Det er viktig å merke seg at blodplateformen er illusorisk på mange måter. Dets indre miljø er faktisk en kontinuerlig "svamp", et nettverk av membrankanaler som tjener ekstra kilde membranoverflaten når den aktiveres og fremmer sekresjon av granulat.

Evnen til å aktivere - en rask og i de fleste tilfeller irreversibel overgang til en ny tilstand - er hovedkvaliteten til en blodplate. Nesten enhver betydelig forstyrrelse kan tjene som en aktiveringsstimulus miljø, ned til enkel mekanisk påkjenning. Imidlertid er de viktigste fysiologiske aktivatorene til blodplater: 1) kollagen - hovedproteinet i den ekstracellulære matrisen; 2) trombin - serinproteinase, det sentrale enzymet i plasmakoagulasjonssystemet; 3) ADP - adeninnukleotid, som frigjøres fra ødelagte vaskulære celler eller skilles ut av tette granuler av selve blodplatene; 4) tromboksan A2 - et lipid fra eikosanoid-klassen, syntetisert og utskilt av blodplater.

Virkningen til hver blodplateaktivator medieres gjennom spesialiserte reseptorer i blodplatemembranen. Dermed aktiverer kollagen blodplater gjennom glykoprotein VI, trombin har 2 hovedproteinaseaktiverte reseptorer PAR1 og PAR4, ADP virker gjennom purinoseptorene P2Y1 og P2Y12. Stimulering av noen av reseptorene fører til aktivering av et komplekst nettverk av intracellulære signalkaskader som kontrollerer cellens respons; med forskjellige reseptorer som generelt utløser forskjellige veier.

Membran

Åpent rørsystem

Mikrotubuli ring

Tette granulat

a-granulat

Mitokondrier

Tett rørsystem

Glykogen

Tette granulat

Ris. 4. Blodplatestruktur. I diagrammet til venstre kan du skille hovedelementene i blodplatestrukturen, observert under et elektronmikroskop. Gjengitt fra. Til høyre er en tredimensjonal rekonstruksjon av innsiden av en blodplate ved hjelp av elektrontomografidata. Legg merke til at det kanalikulære systemet vist i blått tar opp en stor andel av cellens volum. Gjengitt fra

Aktivering av blodplater manifesteres eksternt av en rekke interne omorganiseringer og endringer i egenskaper, hvorav de viktigste er: 1) endring i form til amøboid, for noen blodplater - sfæriske; 2) styrke evnen til vedheft - feste til skadestedet; 3) utseendet til evnen til å aggregere - feste seg til andre blodplater for å danne en fullverdig plugg; 4) sekresjon av de tallrike lav- og høymolekylære forbindelsene beskrevet ovenfor fra tette granuler, alfa-granuler og andre kilder; 5) eksponering av prokoagulantmembranen.

Noen av disse egenskapene tjener til å implementere hovedfunksjonen til blodplater - dannelsen av en hemostatisk plugg, den andre - for å akselerere blodkoagulasjonsreaksjoner. Således er eksponering av prokoagulasjonsmembranen og sekresjon av alfa-granuler nødvendig for implementering av den andre funksjonen til blodplater.

Blodkoagulering er en kaskade av reaksjoner i blodplasmaet som ender med dannelsen av et nettverk av fibrinfibre og overføring av blod fra en væske til en gelélignende tilstand. Mange nøkkelkoagulasjonsreaksjoner er membranavhengige (fig. 5), og akselererer i mange størrelsesordener i nærvær av negativt ladede fosfolipidmembraner, som koagulasjonsproteiner binder seg til gjennom såkalte kalsiumbroer. Under normale forhold støtter ikke blodplatemembranen koagulasjonsreaksjoner. Negativt ladede fosfolipider, først og fremst fosfatidylserin, er konsentrert i det indre

lag av membranen, og fosfatidylkolin i det ytre laget binder koagulasjonsfaktorer mye dårligere. Selv om noen koagulasjonsfaktorer kan binde seg til ikke-aktiverte blodplater, fører ikke dette til dannelse av aktive enzymkomplekser.

Aktivering av blodplaten fører antagelig til aktivering av enzymet scramblase, som begynner å raskt, spesifikt, bilateralt og ADP-uavhengig overføre negativt ladede fosfolipider fra ett lag til et annet. Som et resultat oppstår en akselerert etablering av likevekt, hvor konsentrasjonen av fosfatidylserin i begge lag blir lik. I tillegg, ved aktivering, skjer eksponering og/eller konformasjonsendringer i mange transmembranproteiner i det ytre laget av membranen, og de oppnår evnen til spesifikt å binde koagulasjonsfaktorer, og akselerere reaksjoner med deres deltakelse. Interessant nok viser bare noen blodplater slike egenskaper når de aktiveres.

Generelt sett kan den aktiverte tilstanden til en blodplate være forskjellig: blodplateaktivering har flere grader, og uttrykket av den prokoagulerende overflaten er en av de høyeste. Bare trombin eller kollagen kan produsere en så sterk respons. Svakere aktivatorer, spesielt ADP, kan bidra til at sterke aktivatorer fungerer. Imidlertid er de ikke i stand til uavhengig å forårsake frigjøring av fosfatidylserin til det ytre laget av membranen; deres virkninger reduseres til å endre form, aggregering og sekresjon av en del av granulene.

Ris. 5. Membranblodkoagulasjonsreaksjoner. Aktivering av blodplater fører til utseendet av fosfatidylserin i det ytre laget av blodplatemembranen. Koagulasjonsfaktorer binder seg til slike membraner gjennom kalsiumbroer, og danner proteinkomplekser der koagulasjonsreaksjoner akselereres i størrelsesordener. Illustrasjonen viser et protrombinasekompleks, bestående av faktorene Xa, Va, II, lokalisert på overflaten av en tolagsmembran

Hvordan fungerer en blodplate?

Den vanligste måten å teste tilstanden til blodplatehemostasesystemet i moderne diagnostisk praksis er aggregering, der effekten av å tilsette en bestemt aktivator til en blodplatesuspensjon vurderes ved optisk tetthet. En aktivator, oftest ADP eller kollagen, tilsettes det blodplaterike blodplasmaet under konstant omrøring i flere minutter. Blodplatene aktiveres, interagerer med hverandre, og dannelsen av aggregater skjer, noe som kan sees ved en reduksjon i turbiditeten til suspensjonen forårsaket av en reduksjon i antall lysspredningspartikler. Det finnes varianter av aggregasjonstesten som involverer ulike deteksjonsprinsipper: For eksempel kan blodplateaggregering i fullblod måles ved å bruke impedansmetoden i stedet for den optiske metoden.

Kanskje, nettopp på grunn av utbredelsen av aggregasjonstesten de siste tiårene, har ideen blitt godt etablert i hodet til mange spesialister om at dannelsen av en blodplatetrombe eller hemostatisk plugg i kroppen skjer på lignende måte: for det første aktivering (for eksempel frigjort fra cellen).

strømmen til den skadede karveggen ADP), og deretter aggregering. Selv om studiet av blodplatetrombevekst i strømningskamre har en historie på nesten et halvt århundre, har det først i de siste tiårene begynt å stille spørsmål ved dette tradisjonelle synet.

La oss vurdere det første stadiet av trombedannelse: blodplateadhesjon til kollagen eksponert på skadestedet. La oss prøve å estimere tidene og avstandene som er typiske for denne prosessen. La den karakteristiske størrelsen på skadeområdet være for eksempel l = 10 mikrometer (1 løsrevet endotelcelle). La strømningshastigheten være arteriell, dette betyr at strømningshastighetsgradienten på veggen er ca u = 1000 s - 1. Da vil blodplaten, som har en karakteristisk størrelse (i størrelsesorden) på ca x = 1 mikrometer, bevege seg nærme veggen med en hastighet v = x x u = 1000 mikrometer per sekund. Dette betyr at den vil fly over skadestedet i løpet av en tid på l/v = 10 mikrosekunder, til tross for at den typiske aktiveringstiden for en blodplate er minutter, for noen hendelser (f.eks. aktivering av integriner) flere sekunder, men ikke ett hundredels sekund. Dette fører til den eneste mulige konklusjonen, som nå har blitt støttet eksperimentelt: for å aktiveres normalt, må blodplaten først feste seg til skadestedet.

Dessuten gjelder det samme for påfølgende hendelser med økende trombestørrelse - aggregering. En blodplate som flyter over en trombe som vokser i en arterie, må ha tid til å slutte seg til den på hundredeler av et sekund. Derfor kan aggregering i kroppen også skje bare på én måte: først aggregering, og deretter aktivering.

Et annet problem er bevegelsen av en blodplate i et kar over blodstrømmen. Hvis blodplater var jevnt fordelt i blodet og rolig beveget seg med en laminær strømning langs karet (og i tilfelle skade, langs såret), hver langs sin egen strømningslinje, kunne de ikke nærme seg skadestedet for å utføre oppgaven sin. ved hemostase: for adhesjon på skadestedet eller feste til en allerede aktivert blodplate i en trombe, kreves det en form for fysisk kraft for å bringe cellene i kontakt. I in vitro-tester utføres denne oppgaven vanligvis med en magnetrører; hva virker i kroppen?

Betraktningene ovenfor kan selvsagt ikke tjene som bevis på et nytt bilde av blodplatehemostase og trombose. Dette nye bildet, som vil bli skissert nedenfor, har dukket opp i løpet av de siste 10 årene som et resultat av aktivt eksperimentelt arbeid av mange forskere, en ledende rolle blant dem spilles av Shaun P. Jackson-laboratoriet i Australia; Dessuten ble de aller fleste resultatene oppnådd ved hjelp av videomikroskopi

observasjoner av trombedannelse in vivo. De numeriske estimatene presentert for leserens oppmerksomhet er kun ment å vise uvirkeligheten og den interne inkonsekvensen til den tradisjonelle ideen om blodplateaggregering.

Hvordan dannes en blodplatetrombe i virkeligheten?

Det første trinnet er forskyvningen av blodplater til veggene i fartøyet, utført av røde blodlegemer. Røde blodlegemer opptar nesten halvparten av volumet, de er en størrelsesorden større enn blodplater både i konsentrasjon og masse. Kollisjoner av røde blodceller som beveger seg med forskjellige hastigheter på forskjellige strømningslinjer fører til omfordeling og konsentrasjon nær fartøyets akse. Mange detaljer om denne prosessen er uklare, men lignende omfordelinger har blitt observert i suspensjoner av partikler av forskjellige typer, ikke bare i blodet. Lette og små blodplater skyves konstant ut til periferien, noe som er ekstremt praktisk, siden det er der, i nærheten av potensielle skadesteder, at arbeidsplassen deres er lokalisert; Dermed er den lokale konsentrasjonen av blodplater nær karveggen en størrelsesorden høyere enn gjennomsnittet i blodet.

Dessuten, selv nær karets vegger, gjennomgår blodplater konstant kollisjoner med røde blodlegemer, noe som faktisk fører til selve blandingen som er nødvendig for at interaksjon skal oppstå. På grunn av slike kollisjoner presses blodplater ofte mot veggen, og hvis det er et skadested der, kan de feste seg til det. I tillegg til de 2 hovedmekanismene som det er bygget pålitelige teorier for - forskyvning og konstant dytting - diskuteres nå andre, men det eksperimentelle faktum er udiskutabelt: tilstedeværelsen av erytrocytter øker veksthastigheten til et blodplateaggregat på en skadet overflate med mer enn 10 ganger.

Det andre problemet er behovet for raskt og forsiktig å stoppe en blodplate som befinner seg på skadestedet eller i nærheten av en voksende blodpropp. For å delta i dannelsen av en hemostatisk plugg eller trombe, må blodplaten slukke sin betydelige hastighet. Til dette formålet er det en spesiell reseptor på blodplater, glykoprotein Ib-V-IX, og von Willebrand faktor oppløst i blodet (fig. 6). Denne faktoren, som sirkulerer i form av store multimerer opp til 100 nanometer i diameter, er i stand til å binde seg reversibelt til kollagen og blodplater i tromben, slik at den raskt dekker dem. Blodplater som skynder seg ved å klamre seg til von Willebrand-faktor og begynner å stoppe. Hvis de skulle binde kollagen direkte, kan det være skadelig å stoppe dem brått, men svakt bundet von Willebrand-faktor kan løsne og feste seg igjen til kollagen, slik at blodplater raskt kan komme seg.

å bremse ned, skli bare noen få av lengdene, som et fly som lander på magen.

Aktivering i denne tilnærmingen er ikke den første, men den siste fasen i dannelsen av en blodpropp. En blodplate som er reversibelt bundet til skadestedet, kan løsne; aktivering kan imidlertid stabilisere den. Blodplater i det første laget, som sitter direkte på kollagen, aktiveres av kollagen gjennom glykoprotein VI-reseptoren og binder seg deretter fast til kollagen gjennom integrin a2p1-reseptoren: proteiner i denne familien er i stand til å endre konformasjonen og styrken til bindingen til målet under påvirkning av intracellulære signaler (fig. 6). I normal tilstand samhandler den ikke med kollagen, men når den aktiveres, er den godt festet til den.

Festingen av påfølgende lag av blodplater, det vil si den faktiske veksten av en blodpropp, skjer på lignende måte: Først sitter cellene løst på von Willebrand-faktor, og etter aktivering er de sikkert festet gjennom integrinreseptorer. Forskjellen er at blodplater kommuniserer med hverandre gjennom et annet integrin, kalt aPbp3 (eller glykoprotein Pb-Sha): disse reseptorene "griper" fibrinogenmolekyler fra begge sider og gjennom slike "fibringenbroer" binder individuelle blodplater. Den andre forskjellen er at de neste lagene av blodplater aktiveres ikke ved kontakt med kollagen (som allerede er dekket av det første laget), men av løselige aktivatorer, som enten skilles ut av selve blodplatene (ADP, tromboksan A2) eller dannes under driften av plasmakoagulasjonssystemet (trombin). Det er viktig å understreke nok en gang at disse aktivatorene utelukkende virker i tromben: den raske strømmen utenfor den fører dem bort, og forhindrer rekruttering av nye celler inn i tromben.

Bildet av blodplatetrombevekst in vivo er nå ganske godt etablert, og hendelsesforløpet beskrevet ovenfor er generelt akseptert. Imidlertid er det mange uklare områder i den, som vil bli diskutert nedenfor.

Problemer med å diagnostisere blodplatefunksjon

For tiden utføres minst 90 % av blodplatefunksjonsdiagnostikken ved hjelp av aggregeringsstudier. Prinsippene og begrensningene for denne tilnærmingen har blitt diskutert ovenfor; Hovedproblemet er at ingen av aggregasjonstestene samsvarer med det som skjer in vivo.

Sannsynligvis er ytterligere 10 % av funksjonsvurderingen gitt av flowcytometri, som lar oss bestemme den antigene sammensetningen av proteiner på overflaten av blodplaten. De mest trente spesialistene kan også bruke cytometri for å karakterisere blodplatefunksjonene mer detaljert: integrinaktivering, granulatfrigjøring og fosfatidylserin. Dette gir nyttig informasjon om de individuelle molekylene og egenskapene til cellen. Alt dette svarer imidlertid ikke på spørsmålet. generelt spørsmål: hvordan vurdere blodplatefunksjonen generelt?

Det mest naturlige svaret: vi må tvinge blodplater til å danne blodpropp under forhold som er nær fysiologiske. Strømningskamre, der blodplateadhesjon til et kollagenbelagt substrat studeres ved hjelp av mikroskopi, får nå økende bruk. For øyeblikket eksisterer allerede kommersielt tilgjengelige kameraer og standardiseringen av dem er i gang, selv om enhver betydelig klinisk bruk i praksisen av det diagnostiske komplekset fortsatt er langt unna. En mulig rival til videomikroskopi er lignende tilnærminger som brukes

Hos GP Ib-V-IX | GP VI

handling uten handling

kollagen

Ris. 6. Hovedmekanismen for den første veksten av en blodplatetrombe. Den primære fikseringen av blodplaten på skadestedet skjer gjennom interaksjonen mellom hovedadhesjonsreseptoren til glykoproteinet III-Y-1X med det mellomliggende molekylet von Willebrand-faktor (vWF), festet til det eksponerte kollagenet (trinn 1). Signalreseptoren glykoprotein VI binder seg deretter til kollagen, noe som fører til blodplateaktivering (trinn 2). Aktivering av aggregeringsreseptorer av integriner a2p1 (tjener for binding av kollagen) og aShp3 (for binding gjennom fibrinogenbroer med andre blodplater) fremmer fikseringen av den aktiverte blodplaten på kollagen (trinn 3) og skaper grunnlaget for videre vekst av tromben. Gjengitt fra

i enheter som RBL, hvor blodplaters evne til å tette til med aggregater en patron som fullblod pumpes gjennom vurderes.

Problemer med korreksjon av blodplatefunksjon

Kontroll av blodplatefunksjonen er en av de viktigste måtene å bekjempe arteriell trombose av nesten hvilken som helst art. Opprinnelig var hovedstoffet for dette formålet aspirin, som blokkerer syntesen av tromboksan A2: til tross for lang historie stoffet, først i andre halvdel av det 20. århundre ble dets evne til å undertrykke trombedannelse og redusere risikoen for hjerteinfarkt oppdaget. På 1990-tallet dukket det opp effektive antiblodplatemidler som angriper fibrinogenreseptoren, integrin αββ3: abciximab, tirofiban, eptifibatid, samt det innenlandske stoffet monafram. Nå er begge disse legemidlene i stor grad erstattet av hemmere av P2Y12 adenosindifosfatreseptoren: primært klopidogrel, samt prasugrel, ticagrelor og cangrelor. For tiden jobbes det aktivt med å lage nye legemidler som er mer effektive og har mindre risiko for blødninger.

En vanskeligere oppgave er hva du skal gjøre når det er få blodplater eller de ikke fungerer bra? Teknologien for klargjøring og lagring av blodplatekonsentrater for transfusjon oppnådde sine beste resultater på midten av 1980-tallet, og ingen grunnleggende gjennombrudd har skjedd siden den gang. Den korte levetiden, den høye risikoen for immunkomplikasjoner og infeksjon hos pasienten, den stadig økende mangelen på donorer over hele verden, og fraværet inntil helt nylig av kunstige erstatninger gjør situasjonen med blodplatetransfusjon ekstremt utilfredsstillende, kanskje den mest problematiske blant alle. blodkomponenter.

I løpet av de siste tiårene var den eneste tilgjengelig for klinisk bruk

Et alternativ til konvensjonelle blodplatekonsentrater var kryokonservering, som gjorde det mulig å forlenge levetiden til flere år. Men det var ikke mulig å fullstendig løse problemet med å bevare egenskapene til blodplater under frysing og tining. I tillegg viste frysing av disse cellene seg å være forbundet med så mange tekniske vanskeligheter at det til nå ikke har vært i stand til å konkurrere med bruk av ufrosne blodplatekonsentrater.

Det er grunnen til at det hvert år ble viet mer og mer oppmerksomhet til arbeidet som startet tilbake på 1950-tallet for å lage nye medisiner og metoder som radikalt kan forlenge levetiden og brukervennligheten til donorblodplater, eller til og med lage mulige analoger som lar dem fullstendig forlate bruken. Antibakterielle legemidler og hemmere av blodplateaktivitet, nye kryokonserveringsmidler og fryseprotokoller, lyofiliserte blodplater og vesikler basert på blodplatemembraner, røde blodlegemer med hemostatisk funksjon og liposomer er ikke en fullstendig liste over tilnærminger som brukes for å nå dette målet. Noen av dem - for eksempel lyofiliserte blodplater B1a$1x - er allerede i aktive kliniske studier.

Mysterier med blodplater

Underpopulasjoner. Et av de mest spennende mysteriene til blodplater er deres heterogenitet. Når blodplater aktiveres, dannes 2 underpopulasjoner med dramatisk forskjellige egenskaper. Dannelsen deres styres av ufullstendig studerte signalveier. Interessant nok akselererer en av disse underpopulasjonene koagulasjonsreaksjoner, mens den andre er i stand til normal aggregering (fig. 7). Denne separasjonen av de to hovedfunksjonene til blodplater er spennende, men ingen forklaring har ennå blitt gitt på det.

Ris. 7. Underpopulasjoner av blodplater er radikalt forskjellige i deres evne til å akselerere koagulasjons- og aggregeringsreaksjoner. Punktplott av en suspensjon av uaktiverte (venstre) og aktiverte (høyre) blodplater på et flowcytometer. X-aksen viser fluorescensen til annexin V, en markør for fosfatidylserin. Y-aksen viser fibrinogenfluorescens. Man kan se at det ved aktivering dannes 2 underpopulasjoner av blodplater, hvorav den ene er størrelsesorden høyere enn den andre når det gjelder fosfatidylserinnivåer, men er like dårligere i fibrinogenbinding. Gjengitt fra

Stoppe veksten av en blodpropp. Ovenfor undersøkte vi sekvensen av hendelser som oppstår under veksten av en blodplatetrombe. Et av de største problemene som fortsatt er uløst er spørsmålet om å stoppe denne veksten: hvorfor går det i noen tilfeller så langt som fullstendig okklusjon av fartøyet, mens fartøyet i andre forblir fritt? Nå er det omtrent et dusin hypoteser som forklarer den begrensede størrelsen på blodproppen. En av de mest aktivt diskuterte er antakelsen om at med periodisk ødeleggelse av den øvre, ustabile delen av tromben, avsløres fibrinet som dannes inne. Likevel er dette problemet fortsatt langt fra å være løst. Med stor sannsynlighet kan det være mer enn én stoppmekanisme, og for forskjellige kar kan disse mekanismene være forskjellige.

Blodplater og kontaktveien. For ganske lenge siden viste forskere at blodplater har potensial til å aktivere blodkoagulasjon gjennom kontaktveien. Hovedkandidatene for rollen som aktivatorer anses å være polyfosfater frigjort fra tette granuler ved aktivering, selv om det er tilbakevisninger av dette synspunktet. Det ser ut til at gjennom denne aktiveringen er kontaktveien for koagulasjonsaktivering viktig for blodplatetrombevekst, slik det er vist i nyere arbeid. Denne oppdagelsen lar oss håpe på etableringen av nye antitrombotiske legemidler.

Mikrovesikler. Når de aktiveres, frigjør blodplater lipidmikropartikler, også kalt mikrovesikler. Reseptorene på overflaten deres er konsentrert, og derfor har disse partiklene enorm prokoagulerende aktivitet: overflaten deres er 50-100 ganger mer aktiv enn overflaten til aktiverte blodplater. Hvorfor blodplater gjør dette er uklart. Men i blodet til selv friske mennesker er antallet slike vesikler betydelig, og det øker betydelig hos pasienter med forskjellige kardiovaskulære og hematologiske sykdommer, korrelert med risikoen for trombose. Studerer disse

vesikler er hemmet av sin lille størrelse (30-300 nm), mye mindre enn lysets bølgelengde.

Blodplater i onkologi. Blodplater spiller en dobbel rolle i kreft. På den ene siden øker de risikoen og alvorlighetsgraden av venøs trombose, karakteristisk for pasienter med svulster. På den annen side påvirker de sykdomsforløpet direkte ved å regulere angiogenese, tumorvekst og metastaser gjennom en rekke mekanismer. Mekanismene for interaksjon mellom blodplater og kreftceller er komplekse og dårlig forstått, men deres eksepsjonelle betydning er nå hevet over tvil.

Konklusjon

Blodplater er de viktigste deltakerne i både normal hemostase og den patologiske trombotiske prosessen, hvis tilstand er kritisk for en rekke sykdommer og tilstander. For øyeblikket er det gjort betydelige fremskritt mot å forstå funksjonen til blodplater og korrigering av blodplatehemostase, men antallet vitenskapelige mysterier er fortsatt svært stort: interaksjonen mellom blodplater og plasmahemostase, kompleksiteten til signalering, mekanismer for å regulere vekst og stans av blodplatetrombus. I I det siste Det dukker opp informasjon om interaksjonen mellom blodplater og andre kroppssystemer, noe som indikerer deres viktige roller i immunitet og morfogenese. De viktigste praktiske vanskelighetene er mangelen på tilstrekkelige integrerte tester av blodplatefunksjon og vanskeligheten med å normalisere denne funksjonen.

Anerkjennelser

Forfatternes arbeid ble støttet av et stipend fra det russiske stiftelsen for grunnforskning 14-04-00670, samt stipend fra de grunnleggende forskningsprogrammene Det russiske akademiet Sciences "Molecular and Cellular Biology" og " Grunnundersøkelser for utvikling av biomedisinsk teknologi."

LITTERATUR

1. Sixma J.J., van den Berg A. Den hemostatiske pluggen ved hemofili A:

en morfologisk studie av hemostatisk pluggdannelse i hudsår ved blødningstid hos pasienter med alvorlig hemofili A. Br J Haematol 1984;58(4):741-53.

2. Maxwell M.J., Westein E., Nesbitt W.S.

et al. Identifikasjon av en 2-trinns blodplateaggregeringsprosess som medierer skjæravhengig trombedannelse. Blood 2007;109(2):566-76.

3. Mazurov A.V. Fysiologi og patologi av blodplater. M.: GEOTAR-Media, 2011. 480 s.

4. Michelson A.D. Blodplater. 3. utgave, 2013. London; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 s.

5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. et al. ADP induserer delvis blodplateaggregering uten formendring og potenserer kollagenindusert aggregering i fravær av Galphaq. Blood 2000;96(6):2134-9.

6. Hvit J.G. Elektronmikroskopimetoder for å studere blodplates struktur og funksjon. Metoder Mol Biol 2004;272:47-63.

7.van Nispen tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. Blodplateinteriøret på nytt:

elektrontomografi avslører rørformede alfa-granula subtyper. Blood 2010;116(7):1147-56.

8. Blair P., Flaumenhaft R. Blodplater alfa-granulat: grunnleggende biologi og kliniske korrelater. Blood Rev 2009;23(4):177-89.

9. Abaeva A.A., Canault M., Kotova Y.N. et al. Prokoagulerende blodplater danner en alfa-granulat-proteindekket "hette" på overflaten som fremmer deres feste

til aggregater. J Biol Chem 2013;288(41):29621-32.

10. Kaplan Z.S., Jackson S.P. Rollen

av blodplater i aterotrombose. Hematologi

Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:51-61.

11. Tanaka K.A., Key N.S., Levy J.H. Blodkoagulasjon: hemostase og trombinregulering. Anesth Analg 2009;108(5): 1433-46.

12. Panteleev M.A., Ananyeva N.M., Greco N.J. et al. To underpopulasjoner

av trombinaktiverte blodplater er forskjellige i deres binding av komponentene i det indre faktor X-aktiverende komplekset. J Thromb Haemost 2005;3(11):2545-53.

13. Topalov N.N., Kotova Y.N., Vasil"ev S.A., Panteleev M.A. Identifikasjon av signaltransduksjonsveier involvert i dannelsen av blodplatesubpopulasjoner ved aktivering. Br J Haematol 2012;157(1):105-15.

14. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. et al. Identifisering av ulike proaggregatoriske evner til aktiverte blodplatesubpopulasjoner. Biophys J 2012;102(10):2261-9.

15. Kotova Y.N., Ataullakhanov F.I., Panteleev M.A. Dannelse av belagte blodplater reguleres av den tette granulutskillelsen av adenosin 5"-difosfat som virker via P2Y12-reseptoren. J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5.

16. Uijttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. et al. Nærveggoverskudd av blodplater indusert av lateral migrasjon av erytrocytter i rennende blod. Am J Physiol 1993; 264 (4 Pt 2): H1239-44.

17. Tokarev A.A., Butylin A.A., Ataullakhanov F.I. Blodplatevedheft fra skjærblodstrøm kontrolleres av kollisjoner med rebounding nær veggen med erytrocytter. Biophys J 2011;100(4):799-808.

18. Turitto V.T., Weiss H.J. Røde blodlegemer: deres doble rolle i trombedannelse. Science 1980;207(4430):541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. Glykoprotein VI, men ikke alfa2beta1-integrin, er avgjørende for blodplateinteraksjon med kollagen. EMBO J 2001;20(9):2120-30.

20. Westein E., de Witt S., Lamers M. et al. Overvåking in vitro trombedannelse med nye mikrofluidiske enheter. Blodplater 2012;23(7):501-9.

21. Favaloro E.J., Bonar R. Ekstern kvalitetsvurdering/kompetansetesting og intern kvalitetskontroll for PFA-100 og PFA-200: en oppdatering. Semin Thromb Hemost 2014;40(2):239-53.

22. Kristensen S.D., Würtz M., Grove E.L. et al., Moderne bruk av glykoprotein IIb/IIIa-hemmere. Thromb Haemost 2012;107(2):215-24.

23. Ferri N., Corsini A.,

Bellosta S. Farmakologi av de nye P2Y12-reseptorhemmere: innsikt i farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper. Drugs 2013;73(15):1681-709.

24. Bode A.P., Fischer T.H. Lyofiliserte blodplater: femti år på vei. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2007;35(1):125-33.

25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. Blodplatebasert koagulasjon: forskjellige populasjoner, forskjellige funksjoner.

J Thromb Haemost 2013;11(1):2-16.

26. Tosenberger A., Ataullakhanov F., Bessonov N. et al. Modellering av trombevekst i strømning med en DPD-PDE metode. J Theor Biol 2013;337:30-41.

27. Bäck J., Sanchez J., Elgue G. et al. Aktiverte humane blodplater induserer faktor XIIa-mediert kontaktaktivering. Biochem Biophys Res Commun 2010;391(1):11-7.

28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. et al. Blodplatepolyfosfater er proinflammatoriske og prokoagulerende mediatorer in vivo. Cell 2009; 139(6):1143-56.

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. et al. Å sette polyfosfater på prøve: bevis mot blodplateindusert aktivering av faktor XII. Blood 2013;122(23):3818-24.

30. Hagedorn I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. Faktor XIIa-hemmer rekombinant humant albumin Infestin-4 opphever okklusiv arteriell trombedannelse uten å påvirke blødningen. Opplag 2010;121(13):1510-7.

31. Sinauridze E.I., Kireev D.A., Popenko N.Y. et al. Blodplate-mikropartikkelmembraner har 50 til 100 ganger høyere spesifikk prokoagulantaktivitet enn aktiverte blodplater. Thromb Haemost 2007;97(3):425-34.

32. Hargett L.A., Bauer N.N. Om opprinnelsen til mikropartikler: Fra "blodplatestøv"

til formidlere av intercellulær kommunikasjon. Pulm Circ 2013;3(2):329-40.

33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. Blodplater i kreft og trombose. Hamostaseologie 2014;34(1):54-62.

34. Sharma D., Brummel-Ziedins K.E., Bouchard B.A., Holmes C.E. Blodplater i tumorprogresjon: en vertsfaktor som tilbyr flere potensielle mål i behandlingen av kreft. J Cell Physiol 2014;229(8):1005-15.

Hovedstrukturene (organeller) til en blodplate er: (FIGUR)

1) ytre membran med glykoproteiner innebygd;

2) mikrotubuli;

3) mikrofilamenter;

4) tett rørsystem;

5) granuler (tett og a-granulat);

6) åpent rørsystem;

7) amorft proteinlag (glykokalyx).

Ytre membran. Den to-lags fosfolipidmembranen er stedet for aktivering og funksjon av ulike komplekser av plasmakoagulasjonsfaktorer (fig. 5.1.).

Den ytre membranen inneholder glykoproteiner som fungerer som overflatereseptorer. Glykoprotein Ib– internt transmembranprotein. Det er en reseptor for von Willebrand-faktor (VWF). Nødvendig for blodplateadhesjon til subendotelet til karet. Glykoprotein llb-llla – Ca 2+ -avhengig membranproteinkompleks som fungerer som en fibrinogenreseptor. Nødvendig for blodplateaggregering. Ved å binde seg til fibrinogen fører det til dannelsen av fibrinogenbroer mellom blodplater.

Mikrotubuli, som er plassert rett under blodplatemembranen og danner en perifer rygg i ekvatorialplanet til cellen, består av kveilet tubulin (et kontraktilt protein som ligner på actomyosin). Mikrotubuli er involvert i dannelsen av cytoskjelettet (opprettholder den diskoide formen til blodplaten) og sikrer sammentrekning (komprimering) av blodplaten etter aktivering.

Mikrofilamenter– filamenter samlet til bunter som inneholder aktin. Delta i dannelsen av pseudopodia av aktiverte blodplater.

Tett rørsystem binder selektivt toverdige kationer, fungerer som et kalsiumreservoar og et sted for syntese av blodplatecyklooksygenase og prostaglandiner.

Granulat inneholder ulike stoffer som skilles ut under blodplateaktivering og er nødvendige for deres aggregering. Tette granulat– elektronmikroskopisk tette partikler som inneholder høykonsentrert adenosindifosfat (ADP) og Ca 2+, samt serotonin og andre mediatorer som skilles ut under frigjøringsreaksjonen. en- granulat inneholder ulike proteiner som skilles ut av aktiverte blodplater (blodplatefaktor 4, b-trombomodulin, blodplateavledet vekstfaktor, fibrinogen, faktor V, von Willebrand-faktor), samt glykoproteiner som er nødvendige for adhesjon (trombospondin og fibronektin er de viktigste).

Åpent rørsystem– et nettverk av overflatemembraninvaginasjoner som øker overflaten av cellen og området for dens kontakt med plasmaet betydelig. Innholdet i blodplategranuler frigjøres gjennom dette systemet.

Amorft proteinlag(glykokalyx) med en tykkelse på 15-20 nm, ved siden av blodplatemembranen, utmerker seg ved et høyere innhold av en rekke proteiner enn i plasma, inkludert blodkoagulasjonsfaktorer som transporteres av blodplater til steder hvor blødningen stopper.

5.1.2.2. Funksjon av blodplater i hemostase

Blodplater deltar i alle større hendelser av hemostase.

1. De utfører en angiotrofisk funksjon (Z.S. Barkagan), og er de fysiologiske "forsørgere" av endotelet: i gjennomsnitt absorberes opptil 35 000 blodplater fra 1 mm 3 blod per dag.

2. De opprettholder spasmer av skadede kar ved å skille ut (frigjøre) vasoaktive stoffer - serotonin, katekolaminer, b-tombomodulin, etc.

3. De danner en blodplateplugg, som er grunnlaget for en fullverdig blodpropp (trombe).

4. Delta i koagulasjon og fibrinolyse:

a) koagulasjonsfaktorer utskilt av blodplater under frigjøringsreaksjonen (fibrinogen, von Willebrand-faktor, faktor V, kininogen med høy molekylvekt, faktor XIII) interagerer ikke bare med selve blodplatene, men deltar også i koagulasjonskaskaden;

b) fremme kontaktaktivering av koagulasjon og fibrinolyse (overflaten av aktiverte blodplater har høy affinitet for faktor XII og kininogen med høy molekylvekt, som er i kompleks med kallikrein og faktor XI);

c) blodplatemembranen tjener som en matrise på hvilken orienteringen og dannelsen av komplekser av koagulasjonskaskadefaktorer skjer;

d) von Willebrand-faktor, som spiller en rolle i blodplateadhesjon, er en del av underenhetene til faktor VIII og stabiliserer koagulasjonskomponenten.

5. Stimuler reparasjon av skadet vaskulær vegg (vedheftede blodplater frigjør vekstfaktor, som stimulerer spredning av glatte muskelceller og endotel, samt kollagendannelse).

Kontakt av blodplater med overflaten av den skadede vaskulære veggen fører konsekvent til: 1) celleaktivering; 2) adhesjon; 3) primær aggregering; 4) frigjøringsreaksjoner; 5) sekundær aggregering .

Aktivering. Stimulatoren for blodplateaktivering (og samtidig syntesen av tromboresistensfaktorer av endotelceller) er endringer i de fysiske parametrene for blodstrømmen som utvikler seg som et resultat av turbulent blodbevegelse i området for skade på vaskulærveggen, stenose av karet, eller på grunn av økt blodtrykk eller økt blodviskositet.

Adhesjon– blodplateadhesjon til vaskulærveggen på skadestedet.

Blodplater fester seg ikke til intakt (uskadet) endotel, noe som sikres ved tilstedeværelsen av fysiologiske adhesjonshemmere produsert av endotelceller (prostacyklin, endotelavslapningsfaktor, endotelin, vevsplasminogenaktivator).

Når endotelet er skadet og kommer i kontakt med subendotelstrukturer, aktiveres blodplater i løpet av få sekunder og fester seg til karveggen.

Hovedfaktorene som er nødvendige for blodplateadhesjon til subendotelet er: 1) kollagen (hovedstimulatoren for adhesjon og primær blodplateaggregering); 2) glykoprotein Ib; 3) von Willebrand-faktor (VWF), med hoved-VWF-reseptoren koblet til glykoprotein Ib og forbinder blodplaten med subendotelet, og en annen del av VWF-molekylet kobles til glykoprotein llb-llla; 4) noen andre stoffer (fibronektin, trombospondin), kalsiumioner (Ca 2+) og magnesium (Mg 2+).

Som et resultat av stimulering utløst av blodplatereseptoragonister, aktiveres blodplater: cellene svulmer, runder seg og danner prosesser. Virkningen av blodplatereseptoragonister fører også til dannelsen av fibrinogenreseptoren - glykoprotein IIb-IIIa-komplekset.

Primær aggregering begrenset og reversibel og oppstår umiddelbart etter endring i blodplateform.

Slipp reaksjon. Etter initial stimulering frigjør blodplater innholdet i granulatet gjennom det åpne rørsystemet. Denne sekretoriske funksjonen til blodplater er energiavhengig og leveres av cellulære lagre av adenosintrifosfat (ATP). Granulær ADP (en stimulator for påfølgende aggregering), fibrinogen, von Willebrand-faktor og andre koagulasjons- og adhesive proteiner frigjøres fra granulene til plasmaet, noe som gir ytterligere stimulering av aggregering, adhesjon og kommunikasjon med koagulasjonskaskaden.

Synkront med frigjøringsreaksjonen aktiveres blodplatefosfolipase, noe som fører til frigjøring av arakidonsyre fra cellemembranen. Arakidonsyre metaboliseres av enzymet cyklooksygenase (tilstede i det tette rørsystemet) for å danne ulike prostaglandiner og tromboksan A2. Tromboksan A 2 er den viktigste stimulatoren for videre (sekundær) aggregering. Aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler hemmer cyklooksygenase, noe som forårsaker en spesifikk funksjonsdefekt av blodplater.

Sekundær aggregering(irreversibel) følger metabolismen av arakidonsyre og er fraværende når virkningen av cyklooksygenase blokkeres av aspirin.

Hendelser etter blodplateaktivering in vivo (Figur 5.2.).
	Adhesjon av blodplater til subendotelet til et skadet kar er samtidig en stimulus (trigger) for deres aktivering og aggregering. Fibrinogen sikrer blodplateaggregering ved å binde seg til blodplatereseptorer (GP llb-llla-komplekser) ved blodplateaktivering.
	Frigjøring av ADP og produksjon av tromboksan A 2. ADP og TXA 2 øker aggregeringen og gir positiv tilbakemelding til en blodplateplugg dannes og koagulering starter. Ytterligere stimulering av aggregering utføres av trombin, en kraftig blodplateagonist produsert av koagulasjonssystemet.
	Sekundær aggregering. De irreversible blodplateaggregatene som dannes, blir til slutt viklet inn i fibrinkagelnettverket.

Det siste stadiet av primær hemostase, som bestemmes in vitro og tilsynelatende også skjer in vivo, er tilbaketrekking (sammentrekning) av en blodpropp som inneholder aggregerte blodplater og lukker defekten i karveggen. Den fysiologiske betydningen av retraksjon er å stramme kantene på såret og begrense størrelsen på trombotiske masser for å opprettholde fartøyets åpenhet.

Blodplater, blodplater, i ferskt menneskeblod ser ut som små, fargeløse kropper med rund, oval eller spindelform, 2-4 mikron i størrelse. De kan forenes (agglutinere) i små eller store grupper (fig. 4.29). Mengden deres i humant blod varierer fra 2,0 × 10 9 /l til 4,0 × 10 9 /l. Blodplater er atomfrie fragmenter av cytoplasma separert fra megakaryocytter - gigantiske celler i benmargen.

Blodplater i blodet er formet som en bikonveks skive. Når blodutstryk farges med azur-eosin, avslører blodplatene en lysere perifer del - hyalomeren og en mørkere, granulær del - granulomeren, hvis struktur og farge kan variere avhengig av utviklingsstadiet til blodplatene. Blodplatepopulasjonen inneholder både yngre og mer differensierte og aldrende former. Hyalomeren i unge plater er farget blå (basofilen), og i modne - rosa (oksyfilen). Unge former for blodplater er større enn eldre.

I blodplatepopulasjonen er det 5 hovedtyper av blodplater:

1) ung - med en blå (basofil) hyalomer og enkelt azurofile granuler i en rødfiolett granulomer (1-5%);

2) moden - med en litt rosa (oksyfil) hyalomer og velutviklet azurofil granularitet i granulomeren (88%);

3) gammel - med en mørkere hyalomer og granulomer (4%);

4) degenerativ - med en gråblå hyalomer og en tett mørk lilla granulomer (opptil 2%);

5) gigantiske former for irritasjon - med en rosa-lilla hyalomer og fiolett granulomer, 4-6 mikron i størrelse (2%).

Ved sykdommer kan forholdet mellom ulike former for blodplater endres, noe som tas i betraktning når man stiller en diagnose. En økning i antall juvenile former observeres hos nyfødte. Ved kreft øker antallet gamle blodplater.

Plasmalemmaet har et tykt lag av glycocalyx (15-20 nm), danner invaginasjoner med utgående tubuli, også dekket med glycocalyx. Plasmalemmaet inneholder glykoproteiner som fungerer som overflatereseptorer involvert i prosessene med adhesjon og aggregering av blodplater.

Cytoskjelettet i blodplater er godt utviklet og representeres av aktinmikrofilamenter og bunter (10-15 hver) av mikrotubuli, plassert sirkulært i hyolomeren og inntil den indre delen av plasmalemmaet (fig. 46-48). Elementer i cytoskjelettet sikrer opprettholdelse av formen til blodplater og deltar i dannelsen av prosessene deres. Aktinfilamenter er involvert i å redusere volumet (retraksjon) av blodpropp som dannes.

Blodplatene har to systemer av tubuli og rør, godt synlige i hyalomeren under elektronmikroskopi. Den første er et åpent system av kanaler assosiert, som allerede nevnt, med invaginasjoner av plasmalemmaet. Gjennom dette systemet frigjøres innholdet av blodplategranulat til plasma og stoffer absorberes. Det andre er det såkalte tette rørsystemet, som er representert av grupper av rør med elektrontett amorft materiale. Det ligner på det glatte endoplasmatiske retikulumet og dannes i Golgi-apparatet. Det tette rørformede systemet er stedet for syntese av cyklooksygenase og prostaglandiner. I tillegg binder disse rørene selektivt toverdige kationer og er et reservoar av Ca 2+ -ioner. De ovennevnte stoffene er nødvendige komponenter i blodkoagulasjonsprosessen.

Ris. 4.30. Blodplater. A – blodplater i et perifert blodutstryk. B – diagram over strukturen til en blodplate. B – TEM. D – ikke-aktiverte (merket med en pil) og aktiverte (merket med to piler) blodplater, SEM. E – blodplater festet seg til aortaveggen i området for skade på endotellaget (D, E – ifølge Yu.A. Rovenskikh 1 – mikrotubuli). 2 - mitokondrier; 3 - u-granulat; 4 - system med tette rør; 5 - mikrofilamenter; 6 - system av tubuli koblet til overflaten; 7 - glykokalyx; 8 - tette kropper; 9 - cytoplasmatisk retikulum.

Frigjøring av Ca 2+ fra rørene inn i cytosolen er nødvendig for å sikre funksjonen til blodplater (adhesjon, aggregering, etc.).

Organeller, inneslutninger og spesielle granuler ble identifisert i granulometeret. Organeller er representert av ribosomer (i unge plater), elementer av det endoplasmatiske retikulum, Golgi-apparat, mitokondrier, lysosomer og peroksisomer. Det er inneslutninger av glykogen og ferritin i form av små granuler.

Spesielle granuler i mengden 60-120 utgjør hoveddelen av granulomeren og er representert av to hovedtyper - alfa- og deltagranuler.

Første type: a-granulat- dette er de største (300-500 nm) granulene, med en finkornet sentral del, atskilt fra den omkringliggende membranen med et lite lyst rom. De inneholder ulike proteiner og glykoproteiner involvert i blodkoagulasjonsprosesser, vekstfaktorer og hydrolytiske enzymer.

De viktigste proteinene som skilles ut under blodplateaktivering inkluderer lamina faktor 4, p-tromboglobin, von Willebrand faktor, fibrinogen, vekstfaktorer (blodplate PDGF, transformerende TGFp), koagulasjonsfaktor - tromboplastin; Glykoproteiner inkluderer fibronektin og trombospondin, som spiller en viktig rolle i blodplateadhesjonsprosesser. Proteiner som binder heparin (tynner blodet og hindrer det i å koagulere) inkluderer faktor 4 og p-tromboglobulin.

Den andre typen granulat er δ-granulat(delta granulat) - representert av tette kropper 250-300 nm i størrelse, som har en eksentrisk plassert tett kjerne omgitt av en membran. Det er et veldefinert lysrom mellom kryptene. Hovedkomponentene i granulene er serotonin, akkumulert fra plasma, og andre biogene aminer (histamin, adrenalin), Ca 2+, ADP, ATP i høye konsentrasjoner.

I tillegg er det en tredje type små granuler (200-250 nm), representert av lysosomer (noen ganger kalt A-granuler) som inneholder lysosomale enzymer, samt mikroperoksisomer som inneholder enzymet peroksidase. Når platene aktiveres, frigjøres innholdet i granulene gjennom et åpent system av kanaler koblet til plasmalemmaet.

Hovedfunksjonen til blodplater er å delta i prosessen med blodpropp - kroppens beskyttende respons på skade og forhindrer blodtap. Blodplater inneholder omtrent 12 faktorer som er involvert i blodpropp. Når karveggen er skadet, samler platene seg raskt og fester seg til de resulterende fibrintrådene, noe som resulterer i dannelsen av en blodpropp som lukker såret. I prosessen med trombedannelse er det flere stadier som involverer mange blodkomponenter.

En viktig funksjon av blodplater er deres deltakelse i metabolismen av serotonin. Blodplater er praktisk talt de eneste blodelementene der serotoninreserver akkumuleres fra plasma. Binding av serotonin av blodplater skjer ved hjelp av høymolekylære faktorer av blodplasma og toverdige kationer.

Under prosessen med blodpropp frigjøres serotonin fra nedbrytende blodplater, noe som påvirker vaskulær permeabilitet og sammentrekning av vaskulære glatte muskelceller. Serotonin og dets metabolske produkter har antitumor- og radiobeskyttende effekter. Hemming av serotoninbinding av blodplater er funnet i en rekke blodsykdommer - ondartet anemi, trombocytopenisk purpura, myelose, etc.

Levetiden til blodplater er i gjennomsnitt 9-10 dager. Aldrende blodplater fagocyteres av miltmakrofager. Økt destruktiv funksjon av milten kan forårsake en betydelig reduksjon i antall blodplater i blodet (trombocytopeni). For å eliminere dette er det nødvendig med kirurgi - fjerning av milten (splenektomi).

Når antallet blodplater minker, for eksempel ved blodtap, samler det seg trombopoietin i blodet - et glykoprotein som stimulerer dannelsen av blodplater fra benmargsmegakaryocytter.