hemostaza normale. Trombocitet Reduktojnë numrin e trombociteve

Trombocitet (PLT) - trombocitet (pllakat e Bizzocero-s), fragmente të megakariociteve, luajnë një rol të rëndësishëm në trupin e njeriut. Pak të aktivizuar edhe në kushte normale, ata gjithmonë nxitojnë në zonën e dëmtimit të enës për të ndaluar gjakderdhjen së bashku me endotelin duke u formuar. Trombocitet kryejnë hemostazë mikroqarkulluese (primare, vaskulare-trombocitare), e cila ndodh në enët e vogla. Reagimi i koagulimit të gjakut në enët e mëdha realizohet me mekanizmin e hemostazës dytësore, që quhet edhe makrocirkulues ose hemokoagulim.

formimi i trombociteve

Ku është mesatarja e artë?

Ashtu si elementët e tjerë të formuar, trombocitet mund të kenë një tendencë të uljes dhe rritjes, gjë që shpesh është një patologji, pasi Norma e këtyre qelizave në gjak është 200-400 * 10 9 / l dhe varet nga gjendja fiziologjike e organizmit. Numri i tyre ndryshon në varësi të kohës së ditës dhe stinës. Dihet se natën dhe në pranverë numri i trombociteve bie. Niveli i trombociteve tek gratë është më i ulët (180-320 x 10 9 / l), dhe gjatë menstruacioneve numri i tyre mund të ulet deri në 50%. Megjithatë, në këtë rast Trombocitet ulen fiziologjikisht si një reaksion mbrojtës (parandalimi i trombozës tek gratë), kështu që kjo gjendje nuk kërkon trajtim.

Numri i trombociteve në gjak është pak më i ulët gjatë shtatzënisë, por nëse niveli i tyre bie nën 140 x 10 9 /l, atëherë duhet të merren masa menjëherë pasi rritet rreziku i gjakderdhjes gjatë lindjes.

Ngjarje të veçanta kryhen edhe kur Sëmundjet që shkaktojnë ulje të trombociteve janë:

Shkelja e hematopoiezës në palcën e eshtrave;
Sëmundje të mëlçisë;

Rritja e trombociteve mund të jetë edhe fiziologjike, për shembull, pas qëndrimit në një zonë të lartë malore ose gjatë punës së rëndë fizike. Por kur trombocitet janë të ngritura në gjak për shkak të kushteve patologjike, atëherë rreziku rritet dhe, sepse trombocitet janë përgjegjëse për mpiksjen e gjakut dhe teprica e tyre do të çojë në rritje të trombozës.

Tek fëmijët pas një viti, niveli i rruazave të kuqe të gjakut nuk ndryshon nga ai i të rriturve. . Deri në një vit, numri i trombociteve në gjak është pak më i ulët dhe arrin në 150-350 x 10 9 / l. Norma tek të porsalindurit fillon në nivelin 100 x 10 9 / l.

Sidoqoftë, duhet të mbahet mend se kur trombocitet në gjakun e një fëmije janë ngritur, ky do të jetë një faktor alarmues dhe në raste të tilla mund të supozohet patologjia e mëposhtme:

Me një fjalë, ky do të jetë një rast për t'u konsultuar pa dështuar me një mjek, por fillimisht do t'ju duhet të bëni përsëri një analizë gjaku për të përjashtuar një gabim.

Trombocitet në testin e përgjithshëm të gjakut

Megjithëse diagnostikimi laboratorik klinik modern përdor metodat e vjetra të provuara të ngjyrosjes dhe numërimit të trombociteve në xhami, ai gjithashtu përdor studimin e popullatës së trombociteve duke përdorur një analizues hematologjik, mundësitë e të cilit janë shumë më të gjera.

Analizatori hematologjik ju lejon të përcaktoni se cilin jo vetëm mat, por edhe paraqet në formën e një histogrami, me elementët e vjetër në anën e majtë dhe të rinjtë në të djathtë. Madhësia e qelizave bën të mundur gjykimin e aktivitetit funksional të trombociteve dhe sa më të vjetra të jenë, aq më i vogël është madhësia dhe aktiviteti i tyre.

a - trombocitet normale b - trombocitet me volum te ndryshem (anizocitoza e theksuar) c - makrotrombocitet e medha

Një rritje në MPV vërehet me anemi pas gjakderdhjes, trombostrofi makrocitare të Bernard-Soulier dhe gjendje të tjera patologjike. Ulja e këtij treguesi ndodh në rastet e mëposhtme:

shtatzënia;
anemi nga mungesa e hekurit;
inflamacion;
tumoret;
infarkti miokardial;
kolagjenozat;
Sëmundjet e tiroides;
Sëmundjet e veshkave dhe të mëlçisë;
Çrregullime në sistemin e koagulimit të gjakut;
Sëmundjet e gjakut.

Një tregues tjetër i cilësisë së trombociteve është relative, e cila tregon shkallën e ndryshimit të madhësisë së trombociteve (anizocitozë), me fjalë të tjera, është një tregues i heterogjenitetit të qelizave.

Devijimet e tij tregojnë një patologji të tillë si:

Anemia;
Procesi inflamator;
Infektimi me krimba;
Neoplazite malinje.

Aftësia e trombociteve për t'u ngjitur në një sipërfaqe që është e huaj për to (kolagjen, acide yndyrore të ngopura, të cilat formojnë bazën e një pllake aterosklerotike) quhet ngjitje, dhe aftësia për t'u ngjitur me njëra-tjetrën dhe për të formuar konglomerate quhet grumbullim. Këto dy koncepte janë të lidhura pazgjidhshmërisht.

Grumbullimi i trombociteve është një pjesë integrale e një procesi kaq të rëndësishëm si tromboza, e cila është mbrojtja kryesore kundër gjakderdhjes në rast të dëmtimit të murit vaskular. Megjithatë, tendenca për të arsim të avancuar mpiksjet e gjakut (ose patologji të tjera) mund të çojnë në grumbullim të pakontrolluar të trombociteve dhe të shoqërohen me formimin e trombit patologjik.

Gjaku mpikset me kontakt me çdo sipërfaqe të huaj, sepse vetëm endoteli vaskular është mjedisi i tij vendas, ku ai mbetet në gjendje të lëngshme. Por, sapo anija dëmtohet, mjedisi menjëherë rezulton i huaj dhe trombocitet fillojnë të nxitojnë drejt vendit të aksidentit, ku vetë-aktivizohen për të formuar një mpiksje gjaku dhe për të “arnuar” vrimën. Ky është mekanizmi i hemostazës primare dhe kryhet në rast të lëndimit të një ene të vogël (deri në 200 µl). Si rezultat, formohet një tromb primar i bardhë.

Kur një enë e madhe dëmtohet, aktivizohet spontanisht faktori i kontaktit (XII), i cili fillon të ndërveprojë me faktorin XI dhe duke qenë një enzimë, e aktivizon atë. Kjo pasohet nga një kaskadë reaksionesh dhe transformimesh enzimatike, ku faktorët e koagulimit fillojnë të aktivizojnë njëri-tjetrin, domethënë ndodh një lloj reaksioni zinxhir, si rezultat i të cilit faktorët përqendrohen në vendin e dëmtimit. Aty së bashku me kofaktorë të tjerë (V dhe kininogjen me peshë të lartë molekulare) mbërrin edhe faktori VIII i koagulimit të gjakut (globulina antihemofilike), i cili nuk është vetë enzimë, por si proteinë ndihmëse merr pjesë aktive në procesin e koagulimit.

Ndërveprimi ndërmjet faktorëve IX dhe X ndodh në sipërfaqen e trombociteve të aktivizuara, të cilat tashmë kanë qenë në kontakt me enën e dëmtuar dhe në membranën e tyre janë shfaqur receptorë të veçantë. Faktori aktiv X shndërrohet në trombinë, dhe në këtë kohë, faktori II ngjitet gjithashtu në sipërfaqen e trombociteve. Ekziston edhe një proteinë ndihmëse - faktori VIII.

Procesi i koagulimit të gjakut mund të fillojë me dëmtimin e sipërfaqes së endotelit (muri vaskular), pastaj nxitet mekanizmi i brendshëm i formimit të protrombinazës. Koagulimi mund të shkaktohet gjithashtu nga kontakti i gjakut me tromboplastinën e indeve, e cila fshihet në qelizën e indeve nëse membrana është e paprekur. Por del kur anija është e dëmtuar (një mekanizëm i jashtëm për formimin e protrombinazës). Shkaktimi i këtij apo atij mekanizmi shpjegon faktin se koha e mpiksjes së një kampioni gjaku kapilar (rruga e jashtme) është 2-3 herë më e vogël se ajo e mostrave të gjakut venoz (rruga e brendshme).

Për të përcaktuar kohën e nevojshme për mpiksjen e gjakut, përdoren teste laboratorike të bazuara në këto mekanizma. Studimi i koagulimit Lee-White kryhet duke marrë gjak në dy provëza nga një venë, ndërsa formimi i protrombinazës përgjatë rrugës së jashtme studiohet sipas Sukharev (gjak nga gishti). Ky test i koagulimit të gjakut është mjaft i thjeshtë për t'u kryer. Përveç kësaj, ai nuk kërkon përgatitje të veçantë (merret me stomakun bosh) dhe shumë kohë për prodhim, sepse gjaku kapilar (siç u përmend më lart) koagulohet 2-3 herë më shpejt se gjaku venoz. Norma e kohës së koagulimit të gjakut sipas Sukharev është nga 2 deri në 5 minuta. Nëse koha e formimit të mpiksjes është shkurtuar, atëherë ka një formim të përshpejtuar të protrombinazës në trup. Kjo ndodh në rastet e mëposhtme:

Pas atij masiv, të cilit i përgjigjet sistemi i koagulimit;
Sindroma DIC në fazën 1;
Ndikimi negativ i kontraceptivëve oralë.

Formimi i vonuar i protrombinazës do të shprehet me zgjatjen e kohës së formimit të mpiksjes dhe do të vërehet në kushte të caktuara:

Mungesa e thellë e faktorëve I, VIII, IX, XII;
koagulopati trashëgimore;
Dëmtimi i mëlçisë;
Trajtimi me antikoagulantë (heparinë).

Si të rritet niveli i trombociteve?

Kur trombocitet janë të ulëta në gjak, disa njerëz përpiqen t'i rrisin vetë me ndihmën e mjekësisë alternative, duke përdorur ushqime që rrisin trombocitet e gjakut në gjak dhe barëra shëruese.

Duhet të theksohet se dieta për të rritur trombocitet në gjak mund të konsiderohet vërtet mbretërore:

hikërror;
Mish i kuq, i gatuar në çdo variant;
Të gjitha llojet e peshkut;
Vezë dhe djathë;
Mëlçi (mundësisht viçi);
Lëngje të pasura mishi, salcice dhe pate;
Hithër, lakër, panxhar, karrota, sallatë piper zile e veshur me vaj susami;
Të gjitha llojet e zarzavate (kopër, selino, majdanoz, spinaq);
Manaferrat Rowan, banane, shegë, lëng trëndafili, mollë jeshile, arra.

Njerëzit thonë se mund të rrisni trombocitet me ilaçe popullore nëse hani 1 lugë gjelle vaj susami me stomakun bosh (tri herë në ditë) ose pini lëng të freskët hithre (50 ml) me të njëjtën sasi qumështi. Por e gjithë kjo ndoshta është e mundur nëse trombocitet pakësohen dhe arsyeja e rënies së nivelit të tyre sqarohet. Ose si masa ndihmëse në trajtimin kryesor, i cili kryhet në spital dhe konsiston në transfuzionin e masës së trombit të dhuruesit, të përgatitur enkas për një pacient të caktuar.

Trajtimi shoqërohet me vështirësi të caktuara, pasi trombocitet nuk jetojnë gjatë, prandaj koncentrati i trombociteve ruhet jo më shumë se 3 ditë në "pllaka rrotulluese" të veçanta (qelizat duhet të përzihen vazhdimisht gjatë ruajtjes). Për më tepër, për një rritje cilësore të trombociteve, ato duhet të zënë rrënjë në trupin e një pronari të ri, prandaj, para transfuzionit, bëhet një përzgjedhje individuale sipas sistemit të leukociteve HLA (analiza është e shtrenjtë dhe e mundimshme).

Zvogëloni numrin e trombociteve

Ulja e trombociteve është më e lehtë sesa rritja e tyre. Preparatet që përmbajnë acid acetilsalicilik (aspirinë) kontribuojnë në hollimin e gjakut dhe në këtë mënyrë ulin nivelin e trombociteve. Gjithashtu, për qëllime të ngjashme, ato përdoren gjithashtu, të cilat përshkruhen nga mjeku që merr pjesë, dhe jo nga një fqinj në ulje.

Vetë pacienti mund të ndihmojë mjekun vetëm duke hequr dorë nga zakonet e këqija (duhani, alkooli), ngrënia e ushqimeve të pasura me jod (prodhimet e detit) dhe që përmbajnë acide askorbik, citrik, malik. Këto janë rrushi, mollët, boronicat, manaferrat, boronicat, agrumet.

Recetat popullore për uljen e nivelit të trombociteve rekomandojnë tretësirën e hudhrës, pluhurin e rrënjës së xhenxhefilit, i cili zihet si çaj (1 lugë gjelle pluhur për filxhan me ujë të valë) dhe kakao pa sheqer në mëngjes me stomakun bosh.

E gjithë kjo, natyrisht, është e mirë, por duhet mbajtur mend se të gjitha aktivitetet duhet të kryhen nën mbikëqyrjen e një mjeku, pasi elementët e gjakut si trombocitet nuk i nënshtrohen shumë metodave të mjekësisë tradicionale.

Video: çfarë thonë analizat e gjakut?

trombocitet e gjakut

trombocitet e gjakut, ose trombocitet, në gjakun e freskët të njeriut ato duken si trupa të vegjël pa ngjyrë të një forme të rrumbullakosur ose fusiforme. Ato mund të kombinohen (aglutinohen) në grupe të vogla ose të mëdha. Numri i tyre varion nga 200 deri në 400 x 10 9 në 1 litër gjak. Trombocitet janë fragmente jo bërthamore të citoplazmës, të ndara nga megakariocitet- qeliza gjigante në palcën e eshtrave.

Trombocitet në qarkullimin e gjakut kanë formën e një disku bikonveks. Ata zbulojnë një pjesë periferike më të lehtë - hialomere dhe pjesa më e errët, me kokrra - granulomer. Popullata e trombociteve përmban forma më të reja dhe më të diferencuara dhe të plakjes. Hyalomere në pllakat e reja bëhet blu (bazofileni), dhe në pllakat e pjekura merr ngjyrë rozë (oksifileni). Format e reja të trombociteve janë më të mëdha se ato të vjetra.

Plazmalema e trombociteve ka një shtresë të trashë glikokaliksi, formon invaginime me tubula dalëse, të mbuluara gjithashtu me glikokaliks. Membrana plazmatike përmban glikoproteina që veprojnë si receptorë sipërfaqësor të përfshirë në proceset e ngjitjes dhe grumbullimit të trombociteve (d.m.th., proceset e koagulimit ose koagulimit të gjakut).

Citoskeleti në trombocitet është i zhvilluar mirë dhe përfaqësohet nga mikrofilamentet e aktinës dhe tufa mikrotubulash të vendosura në mënyrë rrethore në hialomere dhe ngjitur me pjesën e brendshme të plazmolemës. Elementet e citoskeletit ruajnë formën e trombociteve, marrin pjesë në formimin e proceseve të tyre. Filamentet e aktinës janë të përfshirë në zvogëlimin e vëllimit (tërheqjen) e mpiksjes së gjakut të formuar.

Ekzistojnë dy sisteme tubulash dhe tubulash në trombocitet. E para është një sistem i hapur i kanaleve të lidhura, siç është përmendur tashmë, me invaginimet e plazmalemës. Nëpërmjet këtij sistemi, përmbajtja e granulave të trombociteve lëshohet në plazmë dhe ndodh përthithja e substancave. E dyta është i ashtuquajturi sistem tubular i dendur, i cili përfaqësohet nga grupe tubash që i ngjajnë një rrjeti endoplazmatik të lëmuar. Sistemi i dendur tubular është vendi i sintezës së ciklooksigjenazës dhe prostaglandinave. Përveç kësaj, këto tubula lidhin në mënyrë selektive katione dyvalente dhe veprojnë si një rezervuar i joneve Ca2+. Substancat e mësipërme janë përbërës thelbësorë të procesit të koagulimit të gjakut.

Lëshimi i joneve Ca 2+ nga tubulat në citosol është i nevojshëm për të siguruar funksionimin e trombociteve. Enzimë ciklooksigjenaza metabolizon acidin arachidonic për të formuar prostaglandinat dhe tromboksan A2, të cilët sekretohen nga petët dhe stimulojnë grumbullimin e tyre gjatë koagulimit të gjakut.

Me bllokimin e ciklooksigjenazës (për shembull, acidi acetilsalicilik), frenohet grumbullimi i trombociteve, i cili përdoret për të parandaluar formimin e mpiksjes së gjakut.

Në granulomerë u gjetën organele, përfshirje dhe granula të veçanta. Organelet përfaqësohen nga ribozomet, elementë të rrjetës endoplazmatike të aparatit Golgi, mitokondri, lizozome, peroksizome. Ka përfshirje të glikogjenit dhe ferritinës në formën e kokrrizave të vogla.

Granulat speciale përbëjnë pjesën më të madhe të granulomerit dhe vijnë në tre lloje.

Lloji i parë janë granula të mëdha alfa. Ato përmbajnë proteina dhe glikoproteina të ndryshme të përfshira në proceset e koagulimit të gjakut, faktorët e rritjes dhe enzimat litike.

Lloji i dytë i granulave janë granula delta që përmbajnë serotonin të akumuluar nga plazma dhe amina të tjera biogjenike (histamine, adrenalinë), jone Ca2+, ADP, ATP në përqendrime të larta.

Lloji i tretë i granulave të vogla, i përfaqësuar nga lizozome që përmbajnë enzima lizozomale, si dhe mikroperoksizome që përmbajnë enzimën peroksidazë.

Përmbajtja e kokrrizave me aktivizimin e pllakave lëshohet përmes një sistemi të hapur kanalesh të lidhura me plazmalemën.

Funksioni kryesor i trombociteve është pjesëmarrja në procesin e koagulimit, ose koagulimi i gjakut - një reagim mbrojtës i trupit ndaj dëmtimit dhe parandalimit të humbjes së gjakut. Trombocitet përmbajnë rreth 12 faktorë të përfshirë në koagulimin e gjakut. Kur muri i enëve të gjakut dëmtohet, pllakat grumbullohen shpejt, ngjiten në fijet e fibrinës që rezultojnë, duke rezultuar në formimin e një trombi që mbulon defektin. Në procesin e trombozës, vërehen disa faza me pjesëmarrjen e shumë përbërësve të gjakut.

Në fazën e parë, ndodh akumulimi i trombociteve dhe lirimi i substancave fiziologjikisht aktive. Në fazën e dytë - koagulimi aktual dhe ndalimi i gjakderdhjes (hemostaza). Së pari, tromboplastina aktive formohet nga trombocitet (i ashtuquajturi faktor i brendshëm) dhe nga indet e enës (i ashtuquajturi faktor i jashtëm). Pastaj, nën ndikimin e tromboplastinës, trombina aktive formohet nga protrombina joaktive. Më tej, nën ndikimin e trombinës, formohet fibrinogjen fibrinë. Të gjitha këto faza të koagulimit të gjakut kërkojnë Ca2+.

Më në fund, në e treta e fundit fazë, vërehet tërheqje e mpiksjes së gjakut, e shoqëruar me tkurrjen e filamenteve të aktinës në proceset e trombociteve dhe filamenteve të fibrinës.

Kështu, morfologjikisht, në fazën e parë, ngjitja e trombociteve ndodh në membranën bazale dhe në fibrat e kolagjenit të murit vaskular të dëmtuar, si rezultat i të cilave formohen proceset e trombociteve dhe granula që përmbajnë tromboplastinë dalin nga pllakat përmes sistemit të tubave. Aktivizon shndërrimin e protrombinës në trombinë dhe kjo e fundit ndikon në formimin e fibrinës nga fibrinogjeni.

Një funksion i rëndësishëm i trombociteve është pjesëmarrja e tyre në metabolizëm. serotonin. Trombocitet janë praktikisht të vetmit elementë të gjakut në të cilët rezervat e serotoninës grumbullohen nga plazma. Lidhja me trombocitet e serotoninës ndodh me ndihmën e faktorëve të lartë molekularë të plazmës së gjakut dhe kationeve dyvalente me pjesëmarrjen e ATP.

Jetëgjatësia e trombociteve është mesatarisht 9-10 ditë. Trombocitet e plakjes fagocitohen nga makrofagët e shpretkës. Forcimi i funksionit shkatërrues të shpretkës mund të shkaktojë një ulje të konsiderueshme të numrit të trombociteve në gjak (trombocitopeni). Kjo mund të kërkojë heqjen e shpretkës (splenektomia).

Me një ulje të numrit të trombociteve, për shembull, me humbje gjaku, gjaku grumbullohet trombopoetina- një faktor që stimulon formimin e pllakave nga megakariocitet e palcës kockore.

· hemofilia- një sëmundje trashëgimore e shkaktuar nga mungesa e faktorëve VIII ose IX të koagulimit të gjakut; manifestohet me simptoma të rritjes së gjakderdhjes; i trashëguar në një tip recesiv të lidhur me seksin;

· purpura- hemorragji të shumta të vogla në lëkurë dhe mukoza;

· purpura trombocitopenike- emri i përgjithshëm i një grupi sëmundjesh të karakterizuara nga trombocitopeni dhe të manifestuara nga sindroma hemorragjike (p.sh. sëmundja e Werlhof);

Pjesa e katërt - Formula e gjakut, formula e leukociteve, ndryshimet në gjak të lidhura me moshën, karakteristikat limfatike.

Hemogram dhe leukogram

Në praktikën mjekësore, analiza e gjakut luan një rol të madh. Në analizat klinike, ekzaminohet përbërja kimike e gjakut (përfshirë përbërjen e elektrolitit), përcaktohet sasia e elementeve të formuar, hemoglobina, rezistenca e eritrociteve, shkalla e sedimentimit të eritrociteve dhe shumë tregues të tjerë. Tek një person i shëndetshëm, elementët e formuar të gjakut janë në raporte të caktuara sasiore, të cilat zakonisht quhen hemogram, ose formula gjaku.

I ashtuquajturi numërim diferencial i leukociteve është i rëndësishëm për karakterizimin e gjendjes së trupit. Përqindje të caktuara të leukociteve quhen leukogram, ose formula e leukociteve.

Ndryshimet e lidhura me moshën në gjak

Numri i eritrociteve në momentin e lindjes dhe në orët e para të jetës është më i lartë se tek një i rritur dhe arrin 6,0-7,0 x 10 12 në 1 litër gjak. Nga 10-14 ditë është e barabartë me të njëjtat shifra si në një organizëm të rritur. Në periudhat pasuese, vërehet një rënie e numrit të eritrociteve me tregues minimal në muajin 3-6 të jetës (e ashtuquajtura anemi fiziologjike). Numri i rruazave të kuqe të gjakut kthehet në vlerat normale gjatë pubertetit. Të porsalindurit karakterizohen nga prania e anizocitozës me mbizotërim të makrociteve, me përmbajtje të shtuar të retikulociteve, si dhe nga prania e një numri të vogël të prekursorëve të eritrociteve me bërthama.

Numri i leukociteve tek të porsalindurit rritet dhe arrin në 30 x 10 9 në 1 litër gjak. Brenda 2 javësh pas lindjes, numri i tyre bie në 9-15 x 10 9 në 1 litër (e ashtuquajtura leukopenia fiziologjike). Në moshën 14-15 vjeç, numri i leukociteve arrin nivelin që mbetet tek një i rritur.

Raporti i numrit të neutrofileve dhe limfociteve tek të porsalindurit është i njëjtë si tek të rriturit 4,5-9,0 x 10 9 . Në periudhat pasuese, përmbajtja e limfociteve rritet, dhe neutrofilet zvogëlohen, dhe deri në ditën e katërt ose të pestë, numri i këtyre llojeve të leukociteve barazohet - kjo është e ashtuquajtura. i pari dekusimi fiziologjik leukocitet. Një rritje e mëtejshme e numrit të limfociteve dhe një rënie e neutrofileve çon në faktin se në vitin 1-2 të jetës së një fëmije, limfocitet përbëjnë 65%, dhe neutrofilet - 25%. Një rënie e re e numrit të limfociteve dhe një rritje e neutrofileve çojnë në shtrirjen e të dy treguesve tek fëmijët 4-vjeçarë (ky është kryqëzimi i dytë fiziologjik). Një rënie graduale e përmbajtjes së limfociteve dhe një rritje e neutrofileve vazhdojnë deri në pubertet, kur numri i këtyre llojeve të leukociteve arrin normën e të rriturve.

Limfë

Limfa është një ind i lëngshëm paksa i verdhë që rrjedh në kapilarët dhe enët limfatike. Ai përbëhet nga limfoplazma (limfat plazmatike) dhe elementë të formës. Për sa i përket përbërjes kimike, limfoplazma është afër plazmës së gjakut, por përmban më pak proteina. Limfoplazma përmban edhe yndyrna neutrale, sheqerna të thjeshta, kripëra (NaCl, Na2CO3 etj.), si dhe komponime të ndryshme, ku bëjnë pjesë kalciumi, magnezi dhe hekuri.

Elementet e formuara të limfës përfaqësohen kryesisht nga limfocitet(98%), si dhe monocitet dhe llojet e tjera të leukociteve. Limfa filtrohet nga lëngu i indeve në kapilarët limfatikë të verbër, ku, nën ndikimin e faktorëve të ndryshëm, përbërës të ndryshëm të limfoplazmës hyjnë vazhdimisht nga indet. Nga kapilarët, limfat lëviz në enët limfatike periferike, përgjatë tyre në nyjet limfatike, pastaj në enët e mëdha limfatike dhe derdhet në gjak.

Përbërja e limfës po ndryshon vazhdimisht. Ka limfat periferike (d.m.th. në nyjet limfatike), të ndërmjetme (pas kalimit nëpër nyjet limfatike) dhe qendrore (limfat e kanaleve limfatike torakale dhe të djathta). Procesi i formimit të limfës është i lidhur ngushtë me rrjedhjen e ujit dhe substancave të tjera nga gjaku në hapësirat ndërqelizore dhe formimin e lëngut të indeve.

Disa terma nga mjekësia praktike:

· verdhëza neonatale, verdhëza fiziologjike - kalimtare (hiperbilirubinemia), e cila shfaqet në shumicën e të porsalindurve të shëndetshëm në ditët e para të jetës;

Trombocitet dhe hemostaza

M.A. Panteleev1-5, A.N. Sveshnikova1-3

1Qendra për Problemet Teorike të Farmakologjisë Fizike dhe Kimike, Akademia Ruse e Shkencave, Moskë; 2FGBU FNKTs DGOI ato. Dmitry Rogachev, Ministria e Shëndetësisë e Rusisë, Moskë; 3 Fakulteti i Fizikës, Institucioni Arsimor Buxhetor Federal i Shtetit të Arsimit të Lartë Profesional “Moska Universiteti Shtetëror ato. M.V. Lomonosov";

4FGBU Qendra Shkencore Shtetërore e Ministrisë së Shëndetësisë së Rusisë, Moskë; 5GemaKor LLC, Moskë

Kontaktet: Mikhail Alexandrovich Panteleev [email i mbrojtur]

Trombocitet janë fragmente qelizash jo bërthamore që luajnë një rol të rëndësishëm në hemostazën, ndalimin e gjakderdhjes në rast dëmtimi, si dhe në trombozën patologjike. Mënyra kryesore për të kryer funksionin e tyre në trombocitet është formimi i agregateve që mbivendosen në vendin e dëmtimit. Ata fitojnë aftësinë për t'u grumbulluar si rezultat i një procesi kalimtar të quajtur aktivizim. Megjithë funksionin relativisht të thjeshtë dhe të paqartë, pajisja e trombociteve është shumë komplekse: ato kanë një grup pothuajse të plotë organelesh, duke përfshirë rrjetin endoplazmatik, mitokondritë dhe formacione të tjera; kur aktivizohen, trombocitet sekretojnë një sërë granulash dhe ndërveprojnë me proteinat e plazmës dhe qelizat e gjakut dhe indet e tjera; vetë aktivizimi i tyre kontrollohet nga receptorë të shumtë dhe kaskada komplekse sinjalizuese. Në këtë përmbledhje, ne do të shqyrtojmë pajisjen e trombociteve, mekanizmat e funksionimit të saj në kushte normale dhe patologjike, metodat për diagnostikimin e mosfunksionimit të trombociteve dhe qasjet për korrigjimin e tyre. Vëmendje e veçantë do t'i kushtohet atyre fushave të shkencës së trombociteve ku ende fshihen misteret.

Fjalë kyçe: struktura e trombociteve, funksioni i trombociteve

Trombocitet dhe hemostaza M.A. Panteleev1-5, A.N. Sveshnikova1-3

"Qendra e Problemeve Teorike të Farmakologjisë Fizike dhe Kimike, Akademia Ruse e Shkencave, Moskë; 2 Qendra Federale e Kërkimeve të Hematologjisë, Onkologjisë dhe Imunologjisë Pediatrike me emrin Dmitriy Rogachev,

Ministria e Shëndetësisë e Rusisë, Moskë; 3 Universiteti Shtetëror i Moskës Lomonosov, Fakulteti i Fizikës, Moskë; 4 Qendra e Kërkimeve Hematologjike, Ministria e Shëndetësisë e Rusisë, Moskë; 5 Kompania HemaCore, Moskë

Trombocitet janë fragmente të qelizave nukleare që luajnë një rol të rëndësishëm në hemostazën, ndërprerjen e gjakderdhjes pas dëmtimit, si dhe në formimin e trombit patologjik. Veprimi kryesor i trombociteve është formimi i agregateve, duke mbivendosur dëmtimin. Ata morën aftësinë për t'u grumbulluar nga procesi i tranzicionit i quajtur aktivizim. Pavarësisht funksionit relativisht të thjeshtë dhe të caktuar, struktura e trombociteve është shumë e vështirë: ato kanë pothuajse një grup të plotë organelesh, duke përfshirë retikulin endoplazmatik, mitokondri dhe entitete të tjera. Kur trombocitet e aktivizuara sekretojnë granula të ndryshme ndërveprojnë me proteinat e plazmës dhe qelizat e kuqe të gjakut dhe indet e tjera. Aktivizimi i tyre kontrollohet nga receptorë të shumtë dhe kaskada të kompleksimit të sinjalit. Në këtë rishikim u morën parasysh struktura e trombociteve, mekanizmat e funksionimit të saj në shëndet dhe sëmundje, metodat diagnostike të funksionit të trombociteve dhe qasjet për korrigjimin e tyre. Vëmendje e veçantë do t'i kushtohet atyre fushave të shkencës së trombociteve, të cilat ende mbajnë mistere të fshehura.

Fjalët kyçe: struktura e trombociteve, funksioni i trombociteve

Prezantimi

Trombocitet janë të vogla, 2-4 mikrometra në diametër, fragmente qelizash jo bërthamore (edhe pse ndonjëherë quhen qeliza), që qarkullojnë në gjak në një përqendrim prej 200-400 mijë për mikrolitër dhe janë përgjegjëse për fazat kryesore të procesit të ndalimi i gjakderdhjes - hemostaza. Në rast lëndimi, ato janë në gjendje të ngjiten me indet e dëmtuara dhe me njëri-tjetrin, duke formuar një agregat trombocitesh (Fig. 1), i cili ndalon humbjen e gjakut dhe parandalon hyrjen e mikrobeve në sistemin e qarkullimit të gjakut. Ky nuk është i vetmi mekanizëm i hemostazës, por është jashtëzakonisht i rëndësishëm. Çrregullimet trashëgimore dhe të fituara të funksionit të trombociteve, si p.sh

të tilla si trombastenia e Glanzman ose trombocitopenia imune, janë sëmundje serioze të karakterizuara nga gjakderdhje të rrezikshme. Trombocitet janë gjithashtu të përfshirë në mënyrë aktive në përbërës të tjerë të mekanizmit të hemostazës: disa substanca të sekretuara prej tyre shkaktojnë vazokonstriksion lokal, ndërsa të tjerët përshpejtojnë reaksionet e koagulimit të gjakut.

Nga ana tjetër, një funksion ose numër i tepërt i trombociteve, ose çrregullime të tjera në sistemin kardiovaskular mund të çojnë në formimin e agregateve të trombociteve jo jashtë, por brenda enës - trombeve (Fig. 2). Trombet e trombociteve mund të formohen në një sërë situatash dhe të luajnë një rol qendror në kushte të tilla patologjike.

Oriz. 1. Agregat hemostatik i formuar nga trombocitet në arteriolën e qenit. Një prizë trombocite e parë nën një mikroskop me dritë (H) që mbyll një enë të këputur (V). Biopsia është bërë 3 minuta pas lëndimit. Një numër i madh i qelizave të kuqe të gjakut në pjesën e sipërme të figurës ndodhen në lumenin e plagës, duke u shtrirë nga e majta në të djathtë. Shkalla e madhësisë në këndin e poshtëm të djathtë korrespondon me 10 mikrometra. Riprodhuar nga

Oriz. 2. Formimi i një trombi në një arteriole. Mikroskopi intravital DIC i formimit të trombit në një enë miu të dëmtuar nga fotoaktivizimi i ngjyrës Rose Bengal. Një tromb në murin vaskular që mbulon vendin e dëmtimit tregohet në pjesën e sipërme të djathtë të figurës. Në të, mund të dallohen trombocitet individuale dhe të vërehet se ato ruajnë formën e tyre diskoide gjatë fazave të para të ngjitjes. Drejtimi i rrjedhës tregohet me një shigjetë. Shkalla e shkallës korrespondon me 5 mikrometra. Riprodhuar nga

yaniyah, si sulmet në zemër dhe goditjet në tru. Kështu, ata janë përgjegjës për pjesën më të madhe të vdekjes dhe paaftësisë në botën moderne, dhe ilaçet kundër trombociteve si klopidogreli zënë vendin e krenarisë në listën e barnave më të shitura në planet.

Trombocitet janë të thjeshta në shumë mënyra: ato nuk kanë bërthamë, pak ose aspak sintezë proteinash dhe nuk mund të rriten apo ndahen. Detyra e trombociteve - ngjitja në vendin e dëmtimit - gjithashtu duket e thjeshtë dhe e paqartë në krahasim me detyrat e pothuajse çdo qelize tjetër. Por në praktikë, kjo thjeshtësi rezulton të jetë mashtruese. Për të kryer funksionin e tyre, ato duhet të aktivizohen në një proces që kontrollohet nga një duzinë e mirë aktivizues që veprojnë përmes receptorëve të shumtë. Rrjeti i rrugëve sinjalizuese në trombocitet që rregullon përgjigjen e tij është kompleks dhe i kuptuar keq. Në vetvete, përgjigja e trombociteve nuk është një "ngjitës" i thjeshtë, por përfshin dhjetëra funksione, duke filluar nga ngjitja parësore te vezikulimi.

Përveç vështirësive themelore, trombocitet janë të mbushura me shumë mistere praktike: për momentin, në duart e mjekëve nuk ka as një test adekuat për vlerësimin e funksionit të trombociteve dhe as një mjet efektiv për përmirësimin e tij. Pavarësisht përparimit të jashtëzakonshëm të bërë në fund të shekullit të 20-të me zhvillimin e barnave antagoniste të receptorit të glikoproteinës IIb-IIIa dhe P2Y12, shtypja e aktivitetit të trombociteve për të luftuar trombozën është ende një problem i pazgjidhur. Së fundi, kërkime intensive janë duke u zhvilluar mbi rolin e trombociteve jashtë hemostazës - në angiogjenezë, imunitet dhe sisteme të tjera.

Si studimet klinike ashtu edhe ato biologjike të trombociteve tërheqin interes të madh nga specialistë në mbarë botën. Pothuajse çdo vit na sjell zbulime të reja dhe idetë për proceset më të rëndësishme kanë pësuar ndryshime rrënjësore fjalë për fjalë vitet e fundit. Në këtë përmbledhje, ne jemi përpjekur të përqendrohemi në konceptet themelore të trombociteve dhe të flasim për përparimet më të fundit në kuptimin e funksionimit të saj. Për ata që dëshirojnë të njihen më shumë me aspekte të ndryshme të jetës së kësaj qelize mahnitëse, ne mund të rekomandojmë tekstin themelor nga A.V. Mazurova. duke zotëruar gjuhe angleze gjeni informacion të vlefshëm në librin e referencës së Trombociteve, redaktuar nga Alan Michelson, i cili ribotohet rregullisht.

Struktura e trombociteve

Në formën fillestare, të paaktivizuar, trombocitet i ngjajnë "pllakave" bikonvekse (Fig. 3, majtas). Për shkak të madhësisë së tyre të vogël (2-4 mikronë në diametër), ato kalojnë lirshëm nëpër kapilarët,

Oriz. 3. Trombocitet. Mikrografi elektronik i trombociteve në formë disku të paaktivizuar (majtas) dhe trombociteve të aktivizuara nga ADP në një agregat (djathtas). Riprodhuar nga

në mënyrë që forma e tyre të jetë konstante, në krahasim me të detyruara të shtrydhin nëpër kapilarët e qelizave të kuqe të gjakut. Vetëm pas aktivizimit, forma e trombociteve ndryshon, duke u bërë në shumicën e rasteve amoeboid (Fig. 3, djathtas). Forma e trombociteve ruhet si nga citoskeleti i spektrinave, i cili e bën guaskën e tyre elastike, ashtu edhe nga unaza e mikrotubulave të tubulinës (Fig. 4), e cila shkatërrohet me aktivizimin. Citoplazma e qelizës përmban granula të shumta, kryesore prej të cilave janë granula të dendura që përmbajnë substanca kryesisht me peshë molekulare të ulët, të tilla si serotonina dhe adenozina difosfati (ADP), dhe granula alfa që përmbajnë proteina - fibrinogjen, trombospondin, P-selektinë, faktorin e koagulimit V. , faktori von Willebrand dhe shumë të tjerë . Përmbajtja e këtyre granulave sekretohet pas aktivizimit

tions. Është e rëndësishme të theksohet se forma e trombociteve është në shumë mënyra iluzore. Mjedisi i tij i brendshëm është në fakt një "sfungjer" i vazhdueshëm, një rrjet kanalesh membranore që shërben si një burim shtesë i sipërfaqes së membranës kur aktivizohet dhe nxit sekretimin e kokrrizave.

Aftësia për të aktivizuar - një kalim i shpejtë dhe në shumicën e rasteve të pakthyeshëm në një gjendje të re - është cilësia kryesore e trombociteve. Pothuajse çdo shqetësim i rëndësishëm mund të shërbejë si një stimul aktivizimi. mjedisi deri në stres të thjeshtë mekanik. Megjithatë, aktivizuesit kryesorë fiziologjikë të trombociteve janë: 1) kolagjeni - proteina kryesore e matricës jashtëqelizore; 2) trombina - serine proteinaza, enzima qendrore e sistemit të koagulimit të plazmës; 3) ADP - nukleotid adenine, i cili lirohet nga qelizat e shkatërruara të enës ose sekretohet nga granula të dendura të vetë trombociteve; 4) tromboksan A2 - një lipid nga klasa e eikozanoideve, i sintetizuar dhe i sekretuar nga trombocitet.

Veprimi i secilit prej aktivizuesve të trombociteve ndërmjetësohet nëpërmjet receptorëve të specializuar në membranën e trombociteve. Kështu, kolagjeni aktivizon trombocitet përmes glikoproteinës VI, trombina ka 2 receptorë kryesorë të aktivizuar nga proteinaza PAR1 dhe PAR4, dhe ADP vepron përmes purinoreceptorëve P2Y1 dhe P2Y12. Stimulimi i ndonjë prej receptorëve çon në aktivizimin e një rrjeti kompleks të kaskadave sinjalizuese ndërqelizore që kontrollojnë përgjigjen e qelizës; me receptorë të ndryshëm që në përgjithësi nxisin rrugë të ndryshme.

Membrana

Sistemi i hapur tubular

Unaza e mikrotubulave

Granulat e dendura

a-granula

Mitokondria

Sistemi tubular i ngushtë

Glikogjeni

Granulat e dendura

Oriz. 4. Struktura e trombociteve. Në diagramin në të majtë, mund të dalloni elementët kryesorë të strukturës së trombociteve, të vëzhguara nën një mikroskop elektronik. Riprodhuar nga . Në të djathtë është një rindërtim 3D i organeve të brendshme të trombociteve nga tomografia elektronike. Vini re se sistemi kanalik, i paraqitur në ngjyrë blu, zë një pjesë të madhe të vëllimit të qelizës. Riprodhuar nga

Aktivizimi i trombociteve manifestohet nga jashtë me rirregullime të shumta të brendshme dhe ndryshime të vetive, ndër të cilat kryesoret janë: 1) ndryshimi i formës në amoeboid, për disa trombocite - sferike; 2) forcimi i aftësisë së ngjitjes - ngjitja në vendin e dëmtimit; 3) shfaqja e aftësisë për t'u grumbulluar - ngjitur në trombocitet e tjera për të formuar një prizë të plotë; 4) sekretimi i komponimeve të shumta me peshë molekulare të ulët dhe të lartë të përshkruar më sipër nga granula të dendura, granula alfa dhe burime të tjera; 5) ekspozimi i membranës prokoagulante.

Disa nga këto veti shërbejnë për të zbatuar funksionin kryesor të trombociteve - formimin e një tape hemostatike, tjetra - për të përshpejtuar reaksionet e koagulimit të gjakut. Pra, ekspozimi i membranës prokoagulante dhe sekretimi i granulave alfa janë të nevojshme për zbatimin pikërisht të funksionit të dytë të trombociteve.

Koagulimi i gjakut është një kaskadë reaksionesh në plazmën e gjakut, e cila përfundon me formimin e një rrjeti fibrash fibrine dhe transferimin e gjakut nga një gjendje e lëngshme në një gjendje pelte. Shumë reaksione kyçe të koagulimit janë të varura nga membrana (Fig. 5), të përshpejtuara me shumë shkallë të madhësisë në prani të membranave fosfolipide të ngarkuara negativisht, me të cilat proteinat e koagulimit lidhen nëpërmjet të ashtuquajturave ura kalciumi. Normalisht, membrana e trombociteve nuk mbështet reaksionet e koagulimit. Fosfolipidet e ngarkuara negativisht, kryesisht fosfatidylserina, janë të përqendruara në brendësi.

shtresa e membranës, dhe fosfatidilkolina e shtresës së jashtme lidh shumë më keq faktorët e koagulimit. Përkundër faktit se disa faktorë të koagulimit mund të lidhen me trombocitet jo të aktivizuara, kjo nuk çon në formimin e komplekseve enzimatike aktive.

Aktivizimi i trombociteve supozohet se çon në aktivizimin e enzimës scramblase, e cila fillon të transferojë me shpejtësi, në mënyrë specifike, dypalëshe dhe në mënyrë të pavarur nga ADP fosfolipidet e ngarkuara negativisht nga një shtresë në tjetrën. Si rezultat, ndodh një vendosje e përshpejtuar e ekuilibrit, në të cilën përqendrimi i fosfatidilserinës në të dy shtresat bëhet i njëjtë. Përveç kësaj, gjatë aktivizimit, ndodh ekspozimi dhe/ose ndryshimi konformues i shumë proteinave transmembranore të shtresës së jashtme të membranës, dhe ato fitojnë aftësinë për të lidhur në mënyrë specifike faktorët e koagulimit, duke përshpejtuar reagimet me pjesëmarrjen e tyre. Është interesante se vetëm një pjesë e trombociteve i shfaqin këto veti kur aktivizohen.

Në përgjithësi, gjendja e aktivizimit të trombociteve mund të jetë e ndryshme: aktivizimi i trombociteve ka disa shkallë dhe shprehja e sipërfaqes prokoagulante është një nga më të lartat. Vetëm trombina ose kolagjeni mund të shkaktojnë një përgjigje kaq të fortë. Aktivizuesit më të dobët, veçanërisht ADP, mund të kontribuojnë në punën e aktivizuesve të fortë. Megjithatë, ata nuk janë në gjendje të shkaktojnë në mënyrë të pavarur lirimin e fosfatidilserinës në shtresën e jashtme të membranës; efektet e tyre reduktohen në ndryshimin e formës, grumbullimit dhe sekretimit të një pjese të kokrrizave.

Oriz. 5. Reaksionet membranore të koagulimit të gjakut. Aktivizimi i trombociteve çon në shfaqjen e fosfatidilserinës në shtresën e jashtme të membranës së trombociteve. Faktorët e koagulimit lidhen me membranat e tilla nëpërmjet urave të kalciumit, duke formuar komplekse proteinike në të cilat reaksionet e koagulimit përshpejtohen me urdhër të madhësisë. Ilustrimi tregon kompleksin e protrombinazës, i përbërë nga faktorët Xa, Ya, II, i vendosur në sipërfaqen e membranës së dyfishtë.

Si funksionon një trombocitet?

Mënyra më e zakonshme për të testuar gjendjen e sistemit të hemostazës së trombociteve në praktikën moderne diagnostike është grumbullimi, në të cilin efekti i shtimit të disa aktivizuesve në një pezullim të trombociteve vlerësohet nga dendësia optike. Aktivizuesi, më së shpeshti ADP ose kolagjeni, shtohet në plazmën e pasur me trombocite me përzierje të vazhdueshme për disa minuta. Trombocitet aktivizohen, ndërveprojnë me njëra-tjetrën dhe ndodh formimi i agregatit, i cili mund të shihet nga një ulje e turbulltësisë së pezullimit të shkaktuar nga një rënie në numrin e grimcave që shpërndajnë dritën. Ekzistojnë variante të testit të grumbullimit që përfshijnë parime të ndryshme zbulimi: për shembull, grumbullimi i trombociteve në gjakun e plotë mund të matet duke përdorur një metodë impedance në vend të një optike.

Ndoshta, është pikërisht në lidhje me prevalencën e testit të grumbullimit gjatë dekadave të fundit që ideja është krijuar në mendjet e shumë specialistëve që formimi i një trombi trombocitesh ose një prizë hemostatike në trup ndodh në mënyrë të ngjashme: së pari, aktivizimi (për shembull, i lëshuar nga qeliza)

rryma e murit të dëmtuar të anijes ADP), dhe më pas grumbullimi. Pavarësisht se studimi i rritjes së trombociteve në dhomat e rrjedhës ka një histori gati gjysmë shekulli, vetëm në dekadat e fundit kjo pikëpamje tradicionale ka filluar të vihet në dyshim.

Konsideroni fazën e parë të formimit të trombit: ngjitjen e trombociteve me kolagjenin e ekspozuar në vendin e lëndimit. Le të përpiqemi të vlerësojmë kohët dhe distancat tipike për këtë proces. Le të jetë madhësia karakteristike e zonës së dëmtuar, të themi, l = 10 mikrometra (1 qelizë endoteliale e shkëputur). Le të jetë shpejtësia e rrjedhës arteriale, që do të thotë se gradienti i shpejtësisë së rrjedhës në mur është rreth u = 1000 s - 1. Atëherë trombociti, i cili ka një madhësi karakteristike (në rendin e madhësisë) rreth x = 1 mikrometër, do të lëvizë afër muri me shpejtësi v = x x u = 1000 mikrometra në sekondë. Kjo do të thotë se do të fluturojë mbi vendin e lëndimit në l/v = 10 mikrosekonda, ndërsa koha tipike e aktivizimit të trombociteve është minuta, për disa ngjarje (të themi, aktivizimi i integrinave) disa sekonda, por jo një e qindta e sekondës. Nga kjo del i vetmi përfundim i mundshëm, i cili deri më tani është mbështetur eksperimentalisht: për t'u aktivizuar normalisht, fillimisht një trombocitet duhet të ngjitet në vendin e lëndimit.

Për më tepër, e njëjta gjë vlen edhe për ngjarjet pasuese të rritjes së madhësisë së trombit - grumbullimit. Një trombocitë që noton mbi një tromb që rritet në një arterie duhet të ketë kohë për t'u bashkuar me të në të qindtat e sekondës. Prandaj, grumbullimi në trup gjithashtu mund të vazhdojë vetëm në një mënyrë: së pari grumbullimi, dhe më pas aktivizimi.

Një problem tjetër është lëvizja e trombociteve në enë përgjatë rrjedhës së gjakut. Nëse trombocitet shpërndaheshin në mënyrë të barabartë në gjak dhe lëviznin me qetësi me një rrjedhje laminare përgjatë anijes (dhe në rast lëndimi - përgjatë plagës), secila përgjatë vijës së saj aktuale, atëherë ato nuk mund t'i afroheshin vendit të lëndimit për të kryer detyra e tyre në hemostazë: për ngjitjen në vendin e dëmtimit ose ngjitjen në një trombocitë tashmë të aktivizuar në një tromb, nevojitet një forcë fizike për të sjellë qelizat në kontakt. Në testet in vitro, kjo detyrë zakonisht kryhet me një përzierës magnetik; çfarë funksionon në trup?

Arsyetimi i mësipërm, natyrisht, nuk mund të shërbejë si dëshmi e një tabloje të re të hemostazës dhe trombozës së trombociteve. Kjo pamje e re, e cila do të prezantohet më poshtë, është zhvilluar në 10 vitet e fundit si rezultat i punës eksperimentale aktive të shumë studiuesve, ndër të cilët laboratori Shaun P. Jackson në Australi luan një rol kryesor; ndërsa pjesa dërrmuese e rezultateve janë marrë duke përdorur videomikroskopike

vëzhgimet e formimit të trombeve in vivo. Vlerësimet numerike të paraqitura në vëmendjen e lexuesit kanë për qëllim vetëm të tregojnë jorealitetin dhe mospërputhjen e brendshme të idesë tradicionale të grumbullimit të trombociteve.

Si formohet në realitet trombi i trombociteve?

Hapi i parë është zhvendosja e trombociteve në muret e enës, e kryer nga eritrocitet. Qelizat e kuqe të gjakut zënë pothuajse gjysmën e vëllimit të tij, ato janë një renditje me madhësi më të madhe se trombocitet si në përqendrim ashtu edhe në masë. Përplasjet e eritrociteve që lëvizin me shpejtësi të ndryshme në rrjedha të ndryshme çojnë në rishpërndarjen dhe përqendrimin e tyre pranë boshtit të enës. Shumë detaje të këtij procesi nuk janë të qarta, por rishpërndarje të ngjashme janë vërejtur në pezullime të grimcave të llojeve të ndryshme, jo vetëm në gjak. Trombocitet e lehta dhe të vogla detyrohen vazhdimisht të dalin në periferi, gjë që është jashtëzakonisht e përshtatshme, pasi aty, afër vendeve të mundshme të dëmtimit, ndodhet vendi i tyre i punës; Kështu, përqendrimi lokal i trombociteve në murin e enëve të gjakut është një rend i madhësisë më i lartë se përqendrimi mesatar në gjak.

Për më tepër, edhe në muret e enës, trombocitet përplasen vazhdimisht me eritrocitet, gjë që në fakt çon në vetë përzierjen që është e nevojshme që të ndodhë ndërveprimi. Për shkak të përplasjeve të tilla, trombocitet shpesh shtypin kundër murit dhe nëse ka një vend lëndimi, ato mund të ngjiten në të. Përveç 2 mekanizmave kryesorë për të cilët janë ndërtuar teori të besueshme - zhvendosja dhe shtytja e vazhdueshme - tani po diskutohen të tjerë, por fakti eksperimental është i padiskutueshëm: prania e eritrociteve rrit shkallën e rritjes së agregatit të trombociteve në sipërfaqen e dëmtuar. më shumë se 10 herë.

Problemi i dytë është nevoja për të ndaluar shpejt dhe butësisht një trombocitë që ndodhet në vendin e dëmtimit ose pranë një trombi në rritje. Për të marrë pjesë në formimin e një tape hemostatike ose tromb, një trombocitë duhet të shuajë shpejtësinë e saj të konsiderueshme. Për këtë, shërben një receptor i veçantë në trombocitet, glikoproteina Ib-V-IX dhe faktori von Willebrand i tretur në gjak (Fig. 6). Ky faktor, i cili qarkullon si multimerë të mëdhenj deri në 100 nanometra në diametër, është në gjendje të lidhet në mënyrë të kthyeshme me kolagjenin dhe trombocitet në mpiksje, në mënyrë që t'i mbulojë ato shpejt. Trombocitet që kalojnë ngjiten me faktorin von Willebrand dhe fillojnë të ndalojnë. Nëse do të lidhnin drejtpërdrejt kolagjenin, ndalimi i papritur i tyre do të ishte i dëmshëm, por faktori von Willebrand i lidhur lirshëm mund të shkëputet dhe ribashkohet me kolagjenin, në mënyrë që trombocitet të vendosen mjaft shpejt.

duke rrëshqitur në vetëm disa nga gjatësitë e tij, si një aeroplan që ulet në bark.

Aktivizimi në këtë qasje nuk është faza e parë, por e fundit në formimin e trombit. Një trombocitë që është lidhur në mënyrë të kthyeshme në vendin e lëndimit mund të shkëputet; megjithatë, aktivizimi mund ta stabilizojë atë. Trombocitet e shtresës së parë, të cilat janë vendosur drejtpërdrejt në kolagjen, aktivizohen nga kolagjeni përmes receptorit të glikoproteinës VI dhe më pas lidhen fort me kolagjenin përmes receptorit të integrinës a2p1: proteinat e kësaj familjeje janë në gjendje të ndryshojnë konformimin e tyre dhe forcën e lidhjes me objektivi nën veprimin e sinjaleve ndërqelizore (Fig. 6) . Në gjendjen e tij normale, ai nuk ndërvepron me kolagjenin, por kur aktivizohet, ai është i lidhur fort me të.

Ngjitja e shtresave të ardhshme të trombociteve, d.m.th., rritja aktuale e një trombi, ndodh në mënyrë të ngjashme: në fillim, qelizat ulen lirshëm në faktorin von Willebrand dhe pas aktivizimit, ato fiksohen mirë përmes receptorëve të integrinës. Dallimi qëndron në faktin se trombocitet komunikojnë me njëra-tjetrën përmes një integrine tjetër të quajtur aPbp3 (ose glikoproteina Pb-Sha): këta receptorë "rrëmbejnë" molekulën e fibrinogjenit nga 2 anët dhe lidhin trombocitet individuale përmes "urave të gjeneve fibrinë" të tilla. Dallimi i dytë është se shtresat e ardhshme të trombociteve nuk aktivizohen nga kontakti me kolagjenin (i cili tashmë është i mbuluar nga shtresa e parë), por nga aktivizuesit e tretshëm që sekretohen nga vetë trombocitet (ADP, tromboksan A2) ose formohen gjatë funksionimi i sistemit të koagulimit të plazmës (trombina). Është e rëndësishme të theksohet përsëri se këta aktivizues veprojnë ekskluzivisht brenda mpiksjes: rrjedha e shpejtë jashtë tij i largon ata, duke parandaluar që qelizat e reja të rekrutohen në mpiksje.

Pamja e rritjes së trombit të trombociteve in vivo tani është mjaft mirë dhe sekuenca e ngjarjeve të përshkruara më sipër është përgjithësisht e pranuar. Sidoqoftë, ka shumë vende të paqarta në të, të cilat do të diskutohen më poshtë.

Probleme në diagnostikimin e funksionit të trombociteve

Për momentin, diagnoza e funksioneve të trombociteve kryhet të paktën 90% duke përdorur studimin e grumbullimit. Parimet dhe mangësitë e kësaj qasjeje janë diskutuar më lart; problemi kryesor është se asnjë nga testet e grumbullimit nuk përputhet me atë që ndodh in vivo.

Ndoshta një tjetër 10% e vlerësimit funksional sigurohet nga citometria e rrjedhës, e cila ju lejon të përcaktoni përbërjen antigjenike të proteinave në sipërfaqen e trombociteve. Specialistët më të trajnuar mund të përdorin gjithashtu citometrinë për të karakterizuar funksionet e trombociteve në mënyrë më të detajuar: aktivizimin e integrinës, çlirimin e granulave dhe fosfatidilserinës. Kjo siguron informacion të dobishëm për molekulat dhe aftësitë individuale të qelizës. Sidoqoftë, e gjithë kjo nuk i përgjigjet pyetjes së përgjithshme: si të vlerësohet në mënyrë adekuate funksioni i trombociteve në përgjithësi?

Përgjigja më e natyrshme është të detyroni trombocitet të formojnë mpiksje gjaku në kushte afërsisht fiziologjike. Dhomat e rrjedhës, në të cilat ngjitja e trombociteve në një substrat të veshur me kolagjen, studiohet me mikroskop, po fitojnë përdorim në rritje. Për momentin, kamerat e disponueshme në treg tashmë ekzistojnë dhe standardizimi i tyre është duke u zhvilluar, megjithëse është ende larg çdo aplikimi të rëndësishëm klinik në praktikën e kompleksit diagnostik. Një rival i mundshëm për video mikroskopinë janë qasje të ngjashme të përdorura

GP Ib-V-IX | GP VI

akt joveprues

kolagjenit

Oriz. 6. Mekanizmi kryesor i rritjes fillestare të trombit të trombociteve. Fiksimi primar i trombociteve në vendin e lëndimit ndodh nëpërmjet ndërveprimit të receptorit kryesor të ngjitjes së glikoproteinës W-V-1X me molekulën ndërmjetësuese të faktorit von Willebrand (VW) të bashkangjitur në kolagjenin e ekspozuar (hapi 1). Receptori sinjalizues glikoproteina VI më pas lidhet me kolagjenin, duke çuar në aktivizimin e trombociteve (hapi 2). Aktivizimi i receptorëve të grumbullimit të integrinës a2p1 (shërben për të lidhur kolagjenin) dhe aIIIp3 (për t'u lidhur përmes urave të fibrinogjenit me trombocitet e tjera) nxit lidhjen e trombociteve të aktivizuara me kolagjenin (hapi 3) dhe krijon bazën për rritjen e mëtejshme të trombit. Riprodhuar nga

në pajisjet e tipit RBL, i cili vlerëson aftësinë e trombociteve për të bllokuar fishekun me agregate përmes të cilave pompohet gjaku i plotë.

Problemet e korrigjimit të funksionit të trombociteve

Kontrolli i funksionit të trombociteve është një nga mënyrat kryesore për të luftuar trombozën arteriale të pothuajse çdo natyre. Fillimisht, ilaçi kryesor për këtë qëllim ishte aspirina, e cila bllokon sintezën e tromboksanit A2: pavarësisht historisë së gjatë të ilaçit, vetëm në gjysmën e dytë të shekullit të 20-të u zbulua aftësia e tij për të shtypur formimin e trombit dhe për të zvogëluar rrezikun e infarktit. . Në vitet 1990, u shfaqën agjentë efektivë kundër trombociteve që sulmuan receptorin e fibrinogjenit, integrinën aPp3: abciximab, tirofiban, eptifibatide, si dhe ilaçin vendas Monafram. Tani të dyja këto klasa të barnave janë zëvendësuar kryesisht nga frenuesit e receptorit të difosfatit të adenozinës P2Y12: ky është kryesisht klopidogrel, si dhe prasugrel, ticagrelor dhe cangrelor. Aktualisht po punohet për krijimin e barnave të reja që janë më efektive dhe më pak rrezik për gjakderdhje.

Një detyrë më e vështirë është çfarë të bëjmë kur ka pak trombocite ose nuk funksionojnë mirë? Teknologjia për përgatitjen dhe ruajtjen e koncentrateve të trombociteve për transfuzion arriti rezultatet më të mira nga mesi i viteve 1980 dhe që atëherë nuk ka pasur ndonjë përparim thelbësor. Jetëgjatësia e shkurtër, rreziku i lartë i komplikimeve imune dhe infeksioni i pacientit, mungesa e vazhdueshme e përkeqësimit të donatorëve në mbarë botën dhe mungesa deri vonë e zëvendësuesve artificialë e bëjnë situatën me transfuzionin e trombociteve jashtëzakonisht të pakënaqshme, ndoshta më problematike ndër të gjithë përbërësit e gjakut.

Gjatë dekadave të fundit, i vetmi i disponueshëm për përdorim klinik

Një alternativë ndaj trombokoncentrateve konvencionale ishte kriopservimi, i cili bëri të mundur zgjatjen e jetëgjatësisë së tyre në disa vjet. Por nuk ishte e mundur të zgjidhej problemi i ruajtjes së vetive të trombociteve gjatë ngrirjes dhe shkrirjes deri në fund. Për më tepër, ngrirja e këtyre qelizave është shoqëruar me aq shumë vështirësi teknike, saqë deri më tani nuk ka mundur të konkurrojë me sukses përdorimin e koncentrateve të trombociteve jo të ngrira.

Kjo është arsyeja pse çdo vit gjithnjë e më shumë vëmendje iu kushtua punës së filluar në vitet 1950 për krijimin e barnave dhe metodave të reja që mund të zgjasin rrënjësisht jetën dhe komoditetin e përdorimit të trombociteve të donatorëve, madje edhe të krijonin analoge të mundshme që do të braktisnin plotësisht ato. përdorni. Barnat antibakteriale dhe frenuesit e trombociteve, kriopservativët e rinj dhe protokollet e ngrirjes, trombocitet e liofilizuara dhe vezikulat e bazuara në membranën e trombociteve, eritrocitet hemostatike dhe liposomet - kjo nuk është një listë e plotë e qasjeve të përdorura për të arritur këtë qëllim. Disa prej tyre - për shembull, trombocitet S1a$1x të liofilizuara - janë tashmë në prova klinike aktive.

Misteret e trombociteve

Nënpopullatat. Një nga misteret më intriguese të trombociteve është heterogjeniteti i tyre. Me aktivizimin e trombociteve, formohen 2 nënpopullata me veti dramatike të ndryshme. Formimi i tyre kontrollohet nga rrugë sinjalizuese të pa kuptuara plotësisht. Interesante, njëra nga këto nënpopullata përshpejton reaksionet e koagulimit, ndërsa tjetra është e aftë për grumbullim normal (Fig. 7). Kjo ndarje e 2 funksioneve kryesore të trombociteve është intriguese, por ende nuk është ofruar asnjë shpjegim.

Oriz. 7. Nënpopullatat e trombociteve të gjakut ndryshojnë rrënjësisht në aftësinë e tyre për të përshpejtuar reaksionet e koagulimit dhe grumbullimit. Paraqitet me pika të një pezullimi të trombociteve të paaktivizuara (majtas) dhe të aktivizuara (djathtas) në një citometër rrjedhës. Abshisa tregon fluoreshencën e aneksinës V, një shënues i fosfatidilserinës. Boshti y tregon fluoreshencë të fibrinogjenit. Mund të shihet se gjatë aktivizimit formohen 2 nënpopullata trombocitesh, nga të cilat njëra është me magnitudë më e lartë se tjetra për nga niveli i fosfatidilserinës, por është po aq inferior për sa i përket lidhjes së fibrinogjenit. Riprodhuar nga

Ndalimi i rritjes së një trombi. Më lart, ne morëm parasysh sekuencën e ngjarjeve që ndodhin gjatë rritjes së një trombi trombocitesh. Një nga problemet më të mëdha që mbetet ende i pazgjidhur është çështja e ndalimit të kësaj rritjeje: pse në disa raste ajo shkon deri në mbylljen e plotë të enës, ndërsa në të tjera anija mbetet e lirë? Tani ka rreth një duzinë hipotezash që shpjegojnë madhësinë e kufizuar të një mpiksje gjaku. Një nga më të diskutuarit në mënyrë aktive është supozimi se me shkatërrimin periodik të pjesës së sipërme, të paqëndrueshme të trombit, ekspozohet fibrina e formuar brenda. Megjithatë, kjo çështje është ende larg zgjidhjes. Me një probabilitet të lartë, mund të ketë më shumë se një mekanizëm ndalues, dhe për anije të ndryshme këto mekanizma mund të jenë të ndryshëm.

Trombocitet dhe rruga e kontaktit. Shumë kohë më parë, studiuesit treguan se trombocitet janë potencialisht të afta të aktivizojnë koagulimin e gjakut nëpërmjet rrugës së kontaktit. Kandidatët kryesorë për rolin e aktivizuesit janë polifosfatet që dalin nga kokrrizat e dendura me aktivizimin, megjithëse ka përgënjeshtrime të këtij këndvështrimi. Me sa duket, për shkak të këtij aktivizimi, rruga e kontaktit e aktivizimit të koagulimit të gjakut është e rëndësishme për rritjen e trombit të trombociteve, siç është treguar në punën e fundit. Ky zbulim na lejon të shpresojmë për krijimin e barnave të reja antitrombotike.

Mikrovezikulat. Trombocitet, kur aktivizohen, shkëputin mikrogrimcat lipide, të quajtura gjithashtu mikrovezikula. Receptorët janë të përqendruar në sipërfaqen e tyre, dhe për këtë arsye këto grimca kanë një aktivitet të jashtëzakonshëm prokoagulant: sipërfaqja e tyre është 50-100 herë më aktive se sipërfaqja e trombociteve të aktivizuara. Pse trombocitet e bëjnë këtë është e paqartë. Megjithatë, numri i fshikëzave të tilla në gjakun edhe të njerëzve të shëndetshëm është i rëndësishëm dhe rritet ndjeshëm te pacientët me sëmundje të ndryshme kardiovaskulare dhe hematologjike, duke korreluar me rrezikun e trombozës. Duke studiuar këto

vezikulat pengohen nga madhësia e tyre e vogël (30-300 nm), shumë më e vogël se gjatësia e valës së dritës.

Trombocitet në onkologji. Trombocitet luajnë një rol të dyfishtë në kancer. Nga njëra anë, ato rrisin rrezikun dhe ashpërsinë e trombozës venoze, e cila është karakteristike për pacientët me tumore. Nga ana tjetër, ato ndikojnë drejtpërdrejt në rrjedhën e sëmundjes duke rregulluar angiogjenezën, rritjen e tumorit dhe metastazën përmes një sërë mekanizmash. Mekanizmat e ndërveprimit të trombociteve me qelizat kancerogjene janë komplekse dhe të kuptuara dobët, por rëndësia e tyre e jashtëzakonshme tani është e padyshimtë.

konkluzioni

Trombocitet e gjakut janë pjesëmarrësit më të rëndësishëm si në hemostazën normale ashtu edhe në procesin trombotik patologjik, gjendja e të cilit është kritike për një sërë sëmundjesh dhe gjendjesh. Për momentin, është bërë përparim i rëndësishëm drejt kuptimit të funksionimit të trombociteve dhe korrigjimit të hemostazës së trombociteve, por numri i mistereve shkencore është ende shumë i madh: ndërveprimi i trombociteve me hemostazën plazmatike, kompleksiteti i sinjalizimit, mekanizmat për rregullimin rritjen dhe ndalimin e trombit të trombociteve. Kohët e fundit, janë shfaqur informacione mbi ndërveprimin e trombociteve me sistemet e tjera të trupit, duke treguar rolin e tyre të rëndësishëm në imunitet dhe morfogjenezë. Ndër vështirësitë praktike kryesore janë mungesa e testeve integrale adekuate të funksionit të trombociteve dhe vështirësia e normalizimit të këtij funksioni.

Faleminderit

Puna e autorëve u mbështet nga një grant nga Fondacioni Rus për Kërkime Bazë 14-04-00670, si dhe grante nga Programet e Kërkimit Bazë Akademia Ruse Shkencat "Biologjia molekulare dhe qelizore" dhe " Hulumtimi Bazë për zhvillimin e teknologjive biomjekësore”.

LITERATURA

1. Sixma J.J., van den Berg A. Priza hemostatike në hemofilinë A:

një studim morfologjik i formimit të tapave hemostatike në plagët e lëkurës në kohën e gjakderdhjes së pacientëve me hemofili të rëndë A. BrJ Haematol 1984;58(4):741-53.

2. Maxwell M.J., Westein E., Nesbitt W.S.

et al. Identifikimi i një procesi të grumbullimit të trombociteve me 2 faza që ndërmjetëson formimin e trombit të varur nga qethja. Blood 2007; 109 (2): 566-76.

3. Mazurov A.V. Fiziologjia dhe patologjia e trombociteve. M.: GEOTAR-Media, 2011. 480 f.

4 Michelson A.D. trombocitet. 3rd ed., 2013. Londër; Waltham, MA: Academic Press, xliv, 1353 f.

5. Ohlmann P., Eckly A., Freund M. et al. ADP nxit grumbullimin e pjesshëm të trombociteve pa ndryshim të formës dhe fuqizon grumbullimin e shkaktuar nga kolagjeni në mungesë të Galphaq. Blood 2000; 96 (6): 2134-9.

6. Bardhë J.G. Metodat e mikroskopisë elektronike për studimin e strukturës dhe funksionit të trombociteve. Metodat Mol Biol 2004;272:47-63.

7. van Nispent tot Pannerden H., de Haas F., Geerts W. et al. Pjesa e brendshme e trombociteve u rishikua:

tomografia elektronike zbulon nëntipe tubulare alfa-granule. Blood 2010; 116 (7): 1147-56.

8. Blair P., Flaumenhaft R. Alfa-granulat e trombociteve: biologjia bazë dhe korrelacionet klinike. Blood Rev 2009; 23 (4): 177-89.

9. Abaeva A.A., Canault M., Kotova Y.N. et al. Trombocitet prokoagulante formojnë një "kapak" të mbuluar me proteina alfa-granule në sipërfaqen e tyre që nxit lidhjen e tyre.

ndaj agregateve. J Biol Chem 2013; 288 (41): 29621-32.

10. Kaplan Z.S., Jackson S.P. Roli

e trombociteve në aterotrombozë. Hematologji

Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:51-61.

11. Tanaka K.A., Key N.S., Levy J.H. Koagulimi i gjakut: hemostaza dhe rregullimi i trombinës. Anesth Analg 2009; 108 (5): 1433-46.

12. Panteleev M.A., Ananyeva N.M., Greco N.J. et al. Dy nënpopullata

e trombociteve të aktivizuara nga trombina ndryshojnë në lidhjen e tyre me komponentët e kompleksit intrinsic aktivizues të faktorit X. J Thromb Haemost 2005; 3 (11): 2545-53.

13. Topalov N.N., Kotova Y.N., Vasil'ev S. A., Panteleev M.A. Identifikimi i rrugëve të transduksionit të sinjalit të përfshirë në formimin e nënpopullimeve të trombociteve pas aktivizimit Br J Haematol 2012; 157 (1): 105-15.

14. Yakimenko A.O., Verholomova F.Y., Kotova Y.N. et al. Identifikimi i aftësive të ndryshme proagreguese të nënpopulacioneve të aktivizuara të trombociteve. Biophys J 2012;102(10):2261-9.

15. Kotova Y.N., Ataullakhanov F.I., Panteleev M.A. Formimi i trombociteve të veshura rregullohet nga sekretimi i dendur i granulave të adenozinës 5"difosfat që vepron nëpërmjet receptorit P2Y12. J Thromb Haemost 2008;6(9):1603-5.

16. Uijjttewaal W.S., Nijhof E.J., Bronkhorst P.J. et al. Teprica e trombociteve pranë murit të shkaktuar nga migrimi anësor i eritrociteve në gjakun që rrjedh. Am J Physiol 1993; 264 (4 Pt 2): H1239-44.

17. Tokarev A.A., Butylin A.A., Ataullakhanov F.I. Ngjitja e trombociteve nga rrjedha e prerjes së gjakut kontrollohet nga përplasjet e rikthimit pranë murit me eritrocitet. Biophys J 2011; 100 (4): 799-808.

18. Turitto V.T., Weiss H.J. Qelizat e kuqe të gjakut: roli i tyre i dyfishtë në formimin e trombeve. Science 1980;207(4430):541-3.

19. Nieswandt B., Brakebusch C., Bergmeieret W. et al. Glikoproteina VI por jo integrina alfa2beta1 është thelbësore për ndërveprimin e trombociteve me kolagjenin. EMBO J 2001;20(9):2120-30.

20. Westein E., de Witt S., Lamers M. et al. Monitorimi i formimit in vitro të trombit me pajisje të reja mikrofluidike. Trombocitet 2012; 23 (7): 501-9.

21. Favaloro E.J., Bonar R. Vlerësimi i jashtëm i cilësisë/testimi i aftësisë dhe kontrolli i brendshëm i cilësisë për PFA-100 dhe PFA-200: një përditësim. Semin Thromb Hemost 2014; 40 (2): 239-53.

22. Kristensen S.D., Würtz M., Grove E.L. et al., Përdorimi bashkëkohor i inhibitorëve të glikoproteinës IIb/IIIa. Thromb Haemost 2012; 107 (2): 215-24.

23 Ferri N., Corsini A.,

Bellosta S. Farmakologjia e frenuesve të rinj të receptorit P2Y12: njohuri mbi vetitë farmakokinetike dhe farmakodinamike. Droga 2013; 73 (15): 1681-709.

24. Bode A.P., Fischer T.H. Trombocitet e liofilizuara: pesëdhjetë vjet në përgatitje. Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 2007; 35 (1): 125-33.

25. Heemskerk J.W., Mattheij N.J., Cosemans J.M. Koagulimi i bazuar në trombocitet: popullata të ndryshme, funksione të ndryshme.

J Thromb Haemost 2013; 11 (1): 2-16.

26. Tosenberger A., Ataullakhanov F., Bessonov N. et al. Modelimi i rritjes së trombit në rrjedhë me metodën DPD-PDE. J Theor Biol 2013;337:30-41.

27. Back J., Sanchez J., Elgue G. et al. Trombocitet njerëzore të aktivizuara nxisin aktivizimin e kontaktit të ndërmjetësuar nga faktori XIIa. Biochem Biophys Res Commun 2010;391(1):11-7.

28. Müller F., Mutch N.J., Schenk W.A. et al. Polifosfatet e trombociteve janë ndërmjetës proinflamatorë dhe prokoagulantë in vivo. Celi 2009; 139 (6): 1143-56.

29. Faxälv L., Boknäs N., Ström J.O. et al. Vënia në provë e polifosfateve: dëshmi kundër aktivizimit të faktorit XII të shkaktuar nga trombocitet. Gjaku 2013; 122 (23): 3818-24.

30. Hagedorn I., Schmidbauer S., Pleines I. et al. Albumi njerëzor rekombinant i inhibitorit XIIa, Infestin-4, eliminon formimin okluziv të trombit arterial pa ndikuar në gjakderdhje. Qarkullimi 2010;121(13):1510-7.

31. Sinauridze E.I., Kireev D.A., Popenko N.Y. et al. Membranat e mikrogrimcave të trombociteve kanë aktivitet specifik prokoagulant 50 deri në 100 herë më të lartë se trombocitet e aktivizuara. Thromb Haemost 2007; 97 (3): 425-34.

32. Hargett L.A., Bauer N.N. Mbi origjinën e mikrogrimcave: Nga "pluhuri i trombociteve"

tek ndërmjetësit e komunikimit ndërqelizor. Pulm Circ 2013; 3 (2): 329-40.

33. Riedl J., Pabinger I., Ay C. Trombocitet në kancer dhe trombozë. Hamostaseologie 2014; 34 (1): 54-62.

34. Sharma D., Brummel-Ziedins K.E., Bouchard B.A., Holmes C.E. Trombocitet në progresionin e tumorit: një faktor pritës që ofron objektiva të shumtë potencialë në trajtimin e kancerit. J Cell Physiol 2014; 229 (8): 1005-15.

Strukturat (organelet) kryesore të trombociteve janë: (FIGURA)

1) membrana e jashtme me glikoproteina të ngulitura në të;

2) mikrotubulat;

3) mikrofilamentet;

4) sistem tubular i dendur;

5) granula (të dendura dhe a-granula);

6) sistem tubular i hapur;

7) shtresa proteinike amorfe (glikocalix).

membrana e jashtme. Membrana fosfolipidike dyshtresore është vendi i aktivizimit dhe funksionimit të komplekseve të ndryshme të faktorëve të koagulimit të plazmës (Fig. 5.1.).

Glikoproteinat janë të ngulitura në membranën e jashtme dhe veprojnë si receptorë sipërfaqësor. Glikoproteina Ibështë një proteinë e brendshme transmembranore. Është një receptor i faktorit von Willebrand (VWF). E nevojshme për ngjitjen e trombociteve në subendotelin e enëve të gjakut. Glikoproteina llb-llla - Kompleksi i proteinave membranore të varur nga Ca 2+ që funksionon si receptor i fibrinogjenit. Esenciale për grumbullimin e trombociteve. Duke u lidhur me fibrinogjenin, ai çon në formimin e urave të fibrinogjenit midis trombociteve.

mikrotubulat, të cilat ndodhen drejtpërdrejt nën membranën e trombociteve dhe formojnë një rul periferik në rrafshin ekuatorial të qelizës, përbëhen nga tubulina e mbështjellë (një proteinë kontraktuese e ngjashme me aktomiozinën). Mikrotubulat përfshihen në formimin e citoskeletit (mbështesin formën diskoide të trombociteve) dhe sigurojnë tkurrjen (ngjeshjen) e trombociteve pas aktivizimit të saj.

Mikrofilamentet- filamente të paketuara që përmbajnë aktinë. Merr pjesë në formimin e pseudopodive të trombociteve të aktivizuara.

Sistemi tubular i ngushtë lidh në mënyrë selektive katione dyvalente, shërben si një rezervuar i kalciumit, një vend për sintezën e ciklooksigjenazës trombocitare dhe prostaglandinave.

Granulat përmbajnë substanca të ndryshme që sekretohen gjatë aktivizimit të trombociteve dhe janë të nevojshme për grumbullimin e tyre. Granulat e dendura- grimca të dendura elektron-mikroskopikisht që përmbajnë adenozinë difosfat (ADP) dhe Ca 2+ të koncentruar shumë, si dhe serotonin dhe ndërmjetës të tjerë të sekretuar gjatë reaksionit të çlirimit. a-granula përmbajnë proteina të ndryshme të sekretuara nga trombocitet e aktivizuara (faktori i trombociteve 4, b-trombomodulina, faktori i rritjes së trombociteve, fibrinogjeni, faktori V, faktori von Willebrand), si dhe glikoproteina të nevojshme për ngjitjen (më të rëndësishmet janë trombospondina dhe fibronektina).

Sistemi i hapur tubular- një rrjet i invaginimeve të membranës sipërfaqësore, të cilat rrisin ndjeshëm sipërfaqen e qelizës dhe zonën e kontaktit të saj me plazmën. Përmbajtja e granulave të trombociteve çlirohet përmes këtij sistemi.

Shtresa proteinike amorfe(glikokaliks) 15-20 nm i trashë, ngjitur me membranën e trombociteve, ka një përmbajtje më të lartë të një numri proteinash sesa në plazmë, duke përfshirë faktorët e koagulimit të gjakut të transportuar nga trombocitet në vendet e ndalimit të gjakderdhjes.

5.1.2.2. Funksioni i trombociteve në hemostazë

Trombocitet marrin pjesë në të gjitha ngjarjet kryesore të hemostazës.

1. Kryejnë një funksion angiotrofik (Z.S. Barkagan), duke qenë “bukëfituesit” fiziologjikë të endotelit: mesatarisht nga 1 mm 3 gjak në ditë përthithen deri në 35 000 trombocite.

2. Mbështet spazmën e enëve të dëmtuara me sekretim (çlirim) të substancave vazoaktive - serotonin, katekolaminat, b-tombomodulin, etj.

3. Ata formojnë një prizë trombocitare, e cila është baza e një mpiksje gjaku të plotë (tromb).

4. Merrni pjesë në koagulim dhe fibrinolizë:

a) faktorët e koagulimit të sekretuar nga trombocitet gjatë reaksionit të çlirimit (fibrinogjeni, faktori von Willebrand, faktori V, kininogjeni me peshë të lartë molekulare, faktori XIII) jo vetëm që ndërveprojnë me vetë trombocitet, por marrin pjesë edhe në kaskadën e koagulimit;

b) kontribuojnë në aktivizimin e kontaktit të koagulimit dhe fibrinolizës (sipërfaqja e trombociteve të aktivizuara ka një afinitet të lartë për faktorin XII dhe kininogjenin me peshë të lartë molekulare, të cilat janë në kombinim me kalikreinën dhe faktorin XI);

c) membrana e trombociteve shërben si matricë mbi të cilën bëhet orientimi dhe formimi i komplekseve të faktorëve të kaskadës së koagulimit;

d) Faktori von Willebrand, që luan një rol në ngjitjen e trombociteve, është pjesë e nënnjësive të faktorit VIII dhe stabilizon komponentin e tij koagulues.

5. Stimuloni riparimin e murit vaskular të dëmtuar (trombocitet e ngjitura sekretojnë një faktor rritjeje, i cili është stimulues i përhapjes së qelizave të muskujve të lëmuar dhe endotelit, si dhe i formimit të kolagjenit).

Kontakti i trombociteve me sipërfaqen e murit vaskular të dëmtuar vazhdimisht çon në: 1) aktivizimin e qelizave; 2) ngjitja; 3) grumbullimi primar; 4) reaksionet e lirimit; 5) grumbullimi sekondar .

Aktivizimi. Një stimulues i aktivizimit të trombociteve (dhe në të njëjtën kohë sinteza e faktorëve të tromborezistencës nga qelizat endoteliale) janë ndryshimet në parametrat fizikë të rrjedhës së gjakut që zhvillohen si rezultat i rrjedhjes së turbullt të gjakut në zonën e dëmtimit të murit vaskular; stenozë e enëve të gjakut, ose për shkak të presionit të lartë të gjakut ose rritjes së viskozitetit të gjakut.

Ngjitja- ngjitja e trombociteve në murin vaskular në vendin e dëmtimit të tij.

Trombocitet nuk ngjiten në endotelin e paprekur (të paprekur), gjë që sigurohet nga prania e frenuesve fiziologjikë të ngjitjes të prodhuar nga qelizat endoteliale (prostaciklina, faktori i relaksimit endotelial, endotelina, aktivizuesi i plazminogenit të indeve).

Kur endoteli është i dëmtuar dhe në kontakt me strukturat subendoteliale, trombocitet aktivizohen brenda pak sekondave dhe ngjiten në murin e enëve të gjakut.

Faktorët kryesorë të nevojshëm për ngjitjen e trombociteve në subendoteli janë: 1) kolagjeni (stimuluesi kryesor i ngjitjes dhe grumbullimit primar të trombociteve); 2) glikoproteina Ib; 3) faktori von Willebrand (VWF), me receptorin kryesor VWF të lidhur me glikoproteinën Ib dhe që lidh trombocitet me subendotelin, ndërsa pjesa tjetër e molekulës VWF është e lidhur me glikoproteinën llb-llla; 4) disa substanca të tjera (fibronektina, trombospondina), jonet e kalciumit (Ca 2+) dhe magnezi (Mg 2+).

Si rezultat i stimulimit të shkaktuar nga agonistët e receptorëve të trombociteve, ndodh aktivizimi i trombociteve: qelizat fryhen, rrumbullakohen, formojnë procese. Veprimi i agonistëve të receptorëve të trombociteve çon gjithashtu në formimin e receptorit të fibrinogjenit, kompleksit të glikoproteinës IIb-IIIa.

Grumbullimi primar i kufizuar dhe i kthyeshëm dhe ndodh menjëherë pas ndryshimit të formës së trombociteve.

reaksioni i lirimit. Pas stimulimit fillestar, trombocitet lëshojnë përmbajtjen e kokrrizave të tyre përmes sistemit të hapur tubular. Ky funksion sekretues i trombociteve është i varur nga energjia dhe sigurohet nga rezervat qelizore të adenozinës trifosfatit (ATP). ADP granular (stimulues i grumbullimit të mëvonshëm), fibrinogjeni, faktori von Willebrand dhe proteina të tjera koagulimi dhe ngjitëse lëshohen nga granula në plazmë, duke siguruar stimulim të mëtejshëm të grumbullimit, ngjitjes dhe lidhjes me kaskadën e koagulimit.

Sinkronisht me reaksionin e çlirimit aktivizohet fosfolipaza e trombociteve, e cila çon në çlirimin e acidit arachidonic nga membrana qelizore. Acidi arakidonik metabolizohet nga enzima ciklooksigjenazë (e pranishme në sistemin e dendur tubular) në prostaglandina të ndryshme dhe tromboksan A2. Tromboksani A2 është stimuluesi më i rëndësishëm i grumbullimit të mëtejshëm (dytësor). Aspirina dhe ilaçet e tjera anti-inflamatore jo-steroide frenojnë ciklooksigjenazën, duke shkaktuar një defekt specifik funksional të trombociteve.

Grumbullimi dytësor(i pakthyeshëm) ndjek metabolizmin e acidit arachidonic dhe mungon kur veprimi i ciklooksigjenazës bllokohet nga aspirina.

Ngjarjet pas aktivizimit të trombociteve in vivo (Figura 5.2.).
	Ngjitja e trombociteve në subendotelin e enës së dëmtuar është njëkohësisht një stimul (mekanizëm nxitës) për aktivizimin dhe grumbullimin e tyre. Fibrinogjeni siguron grumbullimin e trombociteve duke u lidhur me receptorët e trombociteve (komplekset GP llb-llla) pas aktivizimit të trombociteve.
	Lëshimi i ADP dhe prodhimi i tromboksanit A 2. ADP dhe TXA 2 rrisin grumbullimin dhe sigurojnë një pozitiv reagimet deri në formimin e tapave të trombociteve dhe fillimin e koagulimit. Trombina, një agonist i fuqishëm i trombociteve i prodhuar nga sistemi i koagulimit, stimulon më tej grumbullimin.
	grumbullimi dytësor. Agregatet e pakthyeshme të trombociteve, të cilat formohen për shkak të, përfundimisht ngatërrohen në një rrjet të mpiksjes së fibrinës.

Faza e fundit e hemostazës parësore, e cila përcaktohet in vitro dhe me sa duket ndodh edhe in vivo, është tërheqja (tkurrja) e një mpiksje gjaku që përmban trombocitet të grumbulluara dhe që mbulon defektin në murin e enëve të gjakut. Kuptimi fiziologjik i tërheqjes është shtrëngimi i skajeve të plagës dhe kufizimi i madhësisë së masave trombotike në mënyrë që të ruhet kalueshmëria e enës.

Trombocitet, trombocitet, në gjakun e freskët të njeriut kanë pamjen e trupave të vegjël pa ngjyrë të formës së rrumbullakët, ovale ose fusiforme me përmasa 2-4 mikron. Ato mund të kombinohen (aglutinohen) në grupe të vogla ose të mëdha (Fig. 4.29). Sasia e tyre në gjakun e njeriut varion nga 2,0×109/l deri në 4,0×109/l. Trombocitet janë fragmente jo bërthamore të citoplazmës, të ndara nga megakariocitet - qeliza gjigante të palcës kockore.

Trombocitet në qarkullimin e gjakut kanë formën e një disku bikonveks. Kur ngjyrosni njollat e gjakut me azure-eozinë, trombocitet zbulojnë një pjesë periferike më të lehtë - hialomere dhe një pjesë më të errët, kokrrizore - granulomere, struktura dhe ngjyra e së cilës mund të ndryshojnë në varësi të fazës së zhvillimit të trombociteve. Në popullatën e trombociteve, ka forma më të reja dhe më të diferencuara dhe të plakjes. Hyalomere në pllakat e reja bëhet blu (bazofileni), dhe në pllakat e pjekura merr ngjyrë rozë (oksifileni). Format e reja të trombociteve janë më të mëdha se ato të vjetra.

Ekzistojnë 5 lloje kryesore të trombociteve në popullatën e trombociteve:

1) i ri - me një hialomere blu (bazofile) dhe granula të vetme azurofile në një granulomerë të kuqërremtë-vjollcë (1-5%);

2) maturuar - me një hialomere pak rozë (oksifil) dhe granularitet azurofilik të zhvilluar mirë në granulomere (88%);

3) të vjetra - me hialomerë dhe granulomerë më të errët (4%);

4) degjenerative - me një hialomere gri-blu dhe një granulomerë të dendur vjollcë të errët (deri në 2%);

5) forma gjigante acarimi - me një hialomere rozë-jargavan dhe granulomerë vjollcë, me madhësi 4-6 mikron (2%).

Në sëmundje, raporti i formave të ndryshme të trombociteve mund të ndryshojë, gjë që merret parasysh kur bëhet një diagnozë. Një rritje e numrit të formave të reja vërehet tek të porsalindurit. Në sëmundjet onkologjike rritet numri i trombociteve të vjetra.

Plazmalema ka një shtresë të trashë glikokaliksi (15-20 nm), formon invaginime me tubula dalëse, të mbuluara gjithashtu me glikokaliks. Membrana plazmatike përmban glikoproteina që funksionojnë si receptorë sipërfaqësor të përfshirë në proceset e ngjitjes dhe grumbullimit të trombociteve.

Citoskeleti në trombocitet është i zhvilluar mirë dhe përfaqësohet nga mikrofilamentet e aktinës dhe tufat (10-15 secila) mikrotubulash të vendosura në mënyrë rrethore në hiolomer dhe ngjitur me pjesën e brendshme të plazmolemës (Fig. 46-48). Elementet e citoskeletit ruajnë formën e trombociteve, marrin pjesë në formimin e proceseve të tyre. Filamentet e aktinës janë të përfshirë në zvogëlimin e vëllimit (tërheqjen) e mpiksjes së gjakut të formuar.

Ekzistojnë dy sisteme tubulash dhe tubulash në trombocitet, të cilat duken qartë në hialomere me mikroskop elektronik. E para është një sistem i hapur kanalesh i shoqëruar, siç u përmend tashmë, me invaginimet e plazmolemës. Nëpërmjet këtij sistemi, përmbajtja e granulave të trombociteve lëshohet në plazmë dhe ndodh përthithja e substancave. E dyta është i ashtuquajturi sistem tubular i dendur, i cili përfaqësohet nga grupe tubash me material amorf të dendur elektron. I ngjan një rrjeti endoplazmatik të lëmuar, të formuar në aparatin Golgi. Sistemi i dendur tubular është vendi i sintezës së ciklooksigjenazës dhe prostaglandinave. Përveç kësaj, këto tubula lidhin në mënyrë selektive katione dyvalente dhe veprojnë si një rezervuar i joneve Ca 2+. Substancat e mësipërme janë përbërës thelbësorë të procesit të koagulimit të gjakut.

DHE

Oriz. 4.30 Trombocitet. A - trombocitet në një analizë të gjakut periferik. B - diagrami i strukturës së trombociteve. B - TEM. D - trombocitet jo të aktivizuara (të shënuara me shigjetë) dhe të aktivizuara (të shënuara me dy shigjeta), SEM. D - trombocitet që ngjiten në murin e aortës në zonën e dëmtimit të shtresës endoteliale (D, D - sipas Yu.A. Rovenskikh). 1 - mikrotubula; 2 - mitokondri; 3 – u-granula; 4 - një sistem tubash të dendur; 5 - mikrofilamente; 6 - sistemi i tubave të lidhur me sipërfaqen; 7 - glikokaliks; 8 - trupa të dendur; 9 - retikulumi citoplazmatik.

Lëshimi i Ca 2+ nga tubulat në citosol është i nevojshëm për të siguruar funksionimin e trombociteve (adezioni, grumbullimi, etj.).

Në granulomerë u gjetën organele, përfshirje dhe granula të veçanta. Organelet përfaqësohen nga ribozome (në pllaka të reja), elementë të rrjetës endoplazmatike, aparati Golgi, mitokondri, lizozome, peroksizome. Ka përfshirje të glikogjenit dhe ferritinës në formën e kokrrizave të vogla.

Granulat speciale në sasinë 60-120 përbëjnë pjesën kryesore të granulomerit dhe përfaqësohen nga dy lloje kryesore - granula alfa dhe delta.

Lloji i parë: a-granula- këto janë kokrrizat më të mëdha (300-500 nm) me një pjesë qendrore të grimcuar të imët të ndarë nga membrana përreth nga një hapësirë e vogël drite. Ato përmbajnë proteina dhe glikoproteina të ndryshme të përfshira në proceset e koagulimit të gjakut, faktorët e rritjes, enzimat hidrolitike.

Proteinat më të rëndësishme të sekretuara gjatë aktivizimit të trombociteve përfshijnë faktorin e trombociteve 4, p-tromboglobinën, faktorin von Willebrand, fibrinogjenin, faktorët e rritjes (PDGF e trombociteve, TGFp transformuese), faktorin e koagulimit - tromboplastina; glikoproteinat përfshijnë fibronektinën, trombospondinën, të cilat luajnë një rol të rëndësishëm në proceset e ngjitjes së trombociteve. Proteinat që lidhin heparinën (hollojnë gjakun, parandalojnë mpiksjen e gjakut) përfshijnë faktorin 4 dhe p-tromboglobulinën.

Lloji i dytë i granulave - δ-granula(delta-granula) - përfaqësohet nga trupa të dendur me madhësi 250-300 nm, në të cilin ekziston një bërthamë e dendur e vendosur në mënyrë ekscentrike e rrethuar nga një membranë. Midis kriptave ka një hapësirë drite të përcaktuar mirë. Përbërësit kryesorë të granulave janë serotonina, e akumuluar nga plazma, dhe aminat e tjera biogjenike (histamina, adrenalina), Ca 2+, ADP, ATP në përqendrime të larta.

Përveç kësaj, ekziston një lloj i tretë i granulave të vogla (200-250 nm), të përfaqësuar nga lizozome (nganjëherë të quajtura granula A) që përmbajnë enzima lizozomale, si dhe mikroperoksizome që përmbajnë enzimën peroksidazë. Përmbajtja e kokrrizave me aktivizimin e pllakave lëshohet përmes një sistemi të hapur kanalesh të lidhura me plazmalemën.

Funksioni kryesor i trombociteve është pjesëmarrja në procesin e koagulimit të gjakut - një reagim mbrojtës i trupit ndaj dëmtimit dhe parandalimi i humbjes së gjakut. Trombocitet përmbajnë rreth 12 faktorë të përfshirë në koagulimin e gjakut. Kur muri i enëve të gjakut dëmtohet, pllakat grumbullohen shpejt, ngjiten në fijet e fibrinës që rezultojnë, duke rezultuar në formimin e një trombi që mbyll plagën. Në procesin e trombozës, vërehen disa faza me pjesëmarrjen e shumë përbërësve të gjakut.

Një funksion i rëndësishëm i trombociteve është pjesëmarrja e tyre në metabolizmin e serotoninës. Trombocitet janë praktikisht elementët e vetëm të gjakut në të cilat rezervat e serotoninës grumbullohen nga plazma. Lidhja e serotoninës me trombocitet ndodh me ndihmën e faktorëve molekularë të lartë të plazmës së gjakut dhe kationeve dyvalente.

Në procesin e koagulimit të gjakut, serotonina çlirohet nga trombocitet në kolaps, e cila vepron në përshkueshmërinë vaskulare dhe tkurrjen e qelizave të muskujve të lëmuar të enëve të gjakut. Serotonina dhe produktet e saj metabolike kanë efekte antitumorale dhe radioprotektive. Frenimi i lidhjes së serotoninës nga trombocitet u gjet në një sërë sëmundjesh të gjakut - anemi malinje, purpura trombocitopenike, mieloza, etj.

Jetëgjatësia e trombociteve është mesatarisht 9-10 ditë. Trombocitet e plakjes fagocitohen nga makrofagët e shpretkës. Forcimi i funksionit shkatërrues të shpretkës mund të shkaktojë një ulje të konsiderueshme të numrit të trombociteve në gjak (trombocitopeni). Për të eliminuar këtë, kërkohet një operacion - heqja e shpretkës (splenectomy).

Me një ulje të numrit të trombociteve, për shembull, me humbjen e gjakut, trombopoetina grumbullohet në gjak - një glikoproteinë që stimulon formimin e pllakave nga megakariocitet e palcës së eshtrave.